四通膠囊預(yù)防結(jié)腸癌根治術(shù)后下肢深靜脈血栓的臨床研究

公茂旺，王穎超，陳孝華，王春紅，王磊，尹梅

泰安市中醫(yī)二院外科，山東泰安 271000

下肢深靜脈血栓一旦引發(fā)肺栓塞則將引起極高的患者病死率。結(jié)腸癌根治術(shù)后發(fā)生下肢深靜脈血栓的原因可能為血流瘀滯、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及高凝狀態(tài)等[1]，加之腹部手術(shù)操作出現(xiàn)的醫(yī)源性血管損傷，將進(jìn)一步誘發(fā)血小板聚集進(jìn)而激活纖溶系統(tǒng)，導(dǎo)致纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，激活內(nèi)源性凝血過(guò)程，同時(shí)纖維蛋白與血小板相互作用，使得體內(nèi)D二聚體等纖溶蛋白產(chǎn)物水平升高，導(dǎo)致纖溶酶水平降低，繼發(fā)性血栓形成[2]。接受結(jié)腸癌根治術(shù)后患者一旦出現(xiàn)下肢深靜脈血栓，將導(dǎo)致下肢感覺(jué)與運(yùn)動(dòng)功能障礙，嚴(yán)重時(shí)還將發(fā)生腦梗死、肺栓塞和心肌梗死等并發(fā)癥，而威脅患者生命安全[3]。故臨床針對(duì)接受結(jié)腸癌根治術(shù)患者針對(duì)術(shù)后下肢深靜脈血栓的預(yù)防十分必要。該研究方便選擇2021年1—10月該院收治的開(kāi)腹結(jié)腸癌根治術(shù)患者80例，以探討四通膠囊預(yù)防結(jié)腸癌根治術(shù)后下肢深靜脈血栓的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的開(kāi)腹結(jié)腸癌根治術(shù)患者80例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均以術(shù)后病理組織活檢為診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡25~55歲；精神狀況正常；既往體?。恍g(shù)前凝血功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全者；合并腫瘤肝臟轉(zhuǎn)移者；長(zhǎng)期使用抗凝藥物者；對(duì)擬定使用藥物過(guò)敏者；預(yù)計(jì)生存時(shí)間在3個(gè)月以?xún)?nèi)者。按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組：男25例，女15例；年齡26~54歲，平均（40.5±1.8）歲；病程1周~3個(gè)月，平均（15.5±2.3）d。對(duì)照組：男26例，女14例；年齡25~55歲，平均（40.9±2.0）歲；病程1周~3個(gè)月，平均（15.7±2.5）d。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有入組患者及家屬均簽署同意書(shū)，并申報(bào)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

觀察組給予四通膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z09080119），組方為：山全蝎、蜈蚣、土鱉蟲(chóng)、地龍、山藥、白術(shù)組成，按1∶1∶1∶1∶2∶2的比例配伍，研細(xì)粉，裝入膠囊，0.25 g/粒），4粒/次，口服，3次/d。對(duì)照組給予血塞通片（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20093021），0.1 g/次，口服，3次/d。連續(xù)治療7 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療后1周血栓彈力圖指標(biāo)。比較兩組治療前及治療1周后D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計(jì)數(shù)變化情況。統(tǒng)計(jì)兩組術(shù)后留置引流時(shí)間和術(shù)后總住院時(shí)間，及住院期間下肢深靜脈血栓發(fā)生率和出血相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

血栓彈力圖指標(biāo)包括凝血時(shí)間（R，單位min），血凝塊形成時(shí)間(K，單位min)，角度α(Angle-α，單位°)，最大振幅(MA，單位mm)和凝血綜合指數(shù)(CI)，出血相關(guān)并發(fā)癥主要觀察皮下瘀斑或紫癜、大便潛血陽(yáng)性、尿紅細(xì)胞陽(yáng)性及鼻出血。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后1周血栓彈力圖指標(biāo)比較

治療后1周，觀察組血栓彈力圖指標(biāo)R值和K值大于對(duì)照組，MA值、Angle-α值和CI值均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后1周血栓彈力圖指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of thrombelastography indexes between the two groups of patients at 1 week after treatment(±s)

表1 兩組患者治療后1周血栓彈力圖指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of thrombelastography indexes between the two groups of patients at 1 week after treatment(±s)

組別R（min）K（min）MA（mm）Angle-α(°) CI觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值8.9±1.3 4.1±0.2 23.081＜0.001 2.8±0.3 0.7±0.2 36.836＜0.001 60.9±2.8 72.7±5.7 11.752＜0.001 52.1±2.2 75.1±3.8 33.129＜0.001 2.2±0.5 4.3±0.7 15.440＜0.001

2.2 兩組患者治療前及治療1周后D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計(jì)數(shù)比較

治療前兩組D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計(jì)數(shù)均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后觀察組D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前及治療1周后D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計(jì)數(shù)比較（±s）Table 2 Comparison of D-dimer,fibrinogen and platelet counts between the two groups patients before treatment and after 1 week of treatment(±s)

表2 兩組患者治療前及治療1周后D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計(jì)數(shù)比較（±s）Table 2 Comparison of D-dimer,fibrinogen and platelet counts between the two groups patients before treatment and after 1 week of treatment(±s)

注：t1和P1為兩組治療前比較，t2和P2為兩組治療后比較

纖維蛋白原(g/L)觀察組（n=40）組別 時(shí)間 血小板（×109/L）D-二聚體(mg/L)對(duì)照組（n=40）治療前治療1周后治療前治療1周后t1值P1值t2值P2值372.80±26.80 188.50±15.90 376.90±27.10 313.50±20.70 0.680 0.498 30.288＜0.001 0.32±0.05 0.17±0.01 0.33±0.05 0.28±0.02 0.894 0.374 31.113＜0.001 5.10±0.40 3.10±0.10 5.30±0.60 4.30±0.20 1.754 0.083 33.941＜0.001

2.3 兩組患者術(shù)后留置引流時(shí)間和術(shù)后總住院時(shí)間比較

觀察組術(shù)后留置引流時(shí)間及術(shù)后總住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者術(shù)后留置引流時(shí)間和術(shù)后總住院時(shí)間比較[(±s),d]Table 3 Comparison of postoperative indwelling and drainage time and totalpostoperative hospitalstay in the two groups of patients[(±s),d]

表3 兩組患者術(shù)后留置引流時(shí)間和術(shù)后總住院時(shí)間比較[(±s),d]Table 3 Comparison of postoperative indwelling and drainage time and totalpostoperative hospitalstay in the two groups of patients[(±s),d]

組別術(shù)后留置引流時(shí)間 術(shù)后總住院時(shí)間觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值3.5±0.7 4.8±0.5 9.558＜0.001 10.2±1.7 13.3±2.3 6.855＜0.001

2.4 住院期間兩組患者下肢深靜脈血栓發(fā)生率和出血相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況比較

觀察組發(fā)生下肢深靜脈血栓發(fā)生率和出血相關(guān)并發(fā)癥總比例均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 住院期間兩組下肢深靜脈血栓發(fā)生率和出血相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況比較Table 4 Comparison of the incidence of lower extremity deep vein thrombosis and the incidence of bleeding-related complications between the two groups of patients during hospitalization

3 討論

下肢深靜脈血栓多因血液與下肢深靜脈中出現(xiàn)非正常凝結(jié)而阻塞血管管腔，發(fā)生靜脈回流障礙所致[4]，一旦未能得到及時(shí)有效治療，因血栓形成而影響下肢感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)功能，降低患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重時(shí)將出現(xiàn)心腦血管、肺部等重要臟器栓塞而可能危及生命[5]。結(jié)腸癌患者接受根治術(shù)是目前治療的首選，但手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉應(yīng)激、術(shù)后腸管張力降低等均對(duì)內(nèi)源性與外源性凝血系統(tǒng)有顯著激活作用，而且術(shù)后臥床、肌張力下降、血流減慢等亦加重機(jī)體的高凝狀態(tài)，部分患者圍術(shù)期使用的止血藥物對(duì)凝血功能還有一定的促進(jìn)效果，以上均是導(dǎo)致術(shù)后發(fā)生下肢深靜脈血栓的相關(guān)危險(xiǎn)因素[6]。故如何有效預(yù)防和減少結(jié)腸癌根治術(shù)后深靜脈血栓發(fā)生是目前急需解決的難題。

針對(duì)接受結(jié)腸癌根治術(shù)患者可能發(fā)生的下肢深靜脈血栓，該研究觀察組采取四通膠囊進(jìn)行預(yù)防，對(duì)照組則使用血塞通片進(jìn)行干預(yù)，比較兩組治療后1周血栓彈力圖指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，觀察組血栓彈力圖指標(biāo)R值為（8.9±1.3）min和K值為（2.8±0.3）min大于對(duì)照組的（4.1±0.2）min和（0.7±0.2）min，MA值為（60.9±2.8）mm、Angle-α值為（52.1±2.2）°和CI值為（2.2±0.5）均低于對(duì)照組的（72.7±5.7）mm，（75.1±3.8）°和（4.3±0.7）（P＜0.05）。證實(shí)應(yīng)用四通膠囊預(yù)防結(jié)腸癌術(shù)后可能出現(xiàn)的下肢深靜脈血栓，患者血栓彈力圖相關(guān)指標(biāo)基本處于正常水平，提示機(jī)體凝血功能基本正常。此結(jié)果與趙龍等[7]研究稱(chēng)四通膠囊治療下肢深靜脈血栓后，患者血栓彈力圖指標(biāo)顯著改善，其R值提高至（9.0±1.0）min、K值提高至（3.0±0.3）min左右的結(jié)果相一致。另外比較兩組治療前及治療1周后D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計(jì)數(shù)比較發(fā)現(xiàn)，治療后兩組D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計(jì)數(shù)均低于治療前，且治療后觀察組D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計(jì)數(shù)低于對(duì)照組（P＜0.05）。亦說(shuō)明應(yīng)用四通膠囊預(yù)防結(jié)腸癌術(shù)后可能出現(xiàn)的下肢深靜脈血栓，能更好地維持患者血小板、D-二聚體和纖維蛋白原水平的正常，進(jìn)而確保凝血功能穩(wěn)定。王磊等[8]研究稱(chēng)應(yīng)用四通膠囊預(yù)防血栓形成者，其降低D-二聚體、纖維蛋白原及血小板計(jì)數(shù)至（0.20±0.01）mg/L，（3.0±0.1）g/L和（200±15.0）×109/L范疇的結(jié)果相符。同時(shí)比較兩組術(shù)后留置引流時(shí)間和術(shù)后總住院時(shí)間發(fā)現(xiàn)，觀察組術(shù)后留置引流時(shí)間及術(shù)后總住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明應(yīng)用四通膠囊預(yù)防結(jié)腸癌術(shù)后可能出現(xiàn)的下肢深靜脈血栓，對(duì)促進(jìn)早期拔除引流管，縮短住院時(shí)間具有一定意義。最后統(tǒng)計(jì)住院期間兩組下肢深靜脈血栓發(fā)生率和出血相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況發(fā)現(xiàn)，觀察組發(fā)生下肢深靜脈血栓發(fā)生率和出血相關(guān)并發(fā)癥，如皮下瘀斑或紫癜、大便潛血陽(yáng)性、尿紅細(xì)胞陽(yáng)性和鼻出血等發(fā)生的比例均低于對(duì)照組（P＜0.05）。進(jìn)一步證實(shí)應(yīng)用四通膠囊預(yù)防結(jié)腸癌術(shù)后可能出現(xiàn)的下肢深靜脈血栓，其臨床有效性明確，且并發(fā)癥少，安全性高。以上結(jié)果與馬營(yíng)等[9]研究中應(yīng)用四通膠囊后有效降低下肢深靜脈血栓發(fā)生率和出血相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率的結(jié)果相一致。

該研究觀察組使用的四通膠囊，君藥為蜈蚣，是一種熄風(fēng)鎮(zhèn)痙、攻毒散結(jié)之良藥[7]，山全蝎為臣藥，起到散結(jié)通絡(luò)祛痛之作用[8]，結(jié)合土鱉蟲(chóng)則加強(qiáng)此方之化瘀續(xù)筋接骨作用，聯(lián)合使用地龍則可加強(qiáng)藥物的定驚通絡(luò)、清熱利尿之功效[9]。方中君藥蜈蚣味辛性溫，可定驚具毒攻毒、散結(jié)化瘀之功效[10]。臣藥山全蝎則味咸性辛，能祛風(fēng)解毒且具有通經(jīng)活絡(luò)之作用，而土鱉蟲(chóng)其味咸性寒，則能破血化瘀續(xù)筋接骨，地龍味咸性寒，具有清熱平肝、通經(jīng)活絡(luò)的作用[11]。多藥聯(lián)合使用后達(dá)到現(xiàn)代藥理學(xué)的改善血液循環(huán)、修復(fù)血管內(nèi)皮[12]，降低全血黏度，增強(qiáng)纖溶作用，達(dá)到預(yù)防和溶解血栓，改善血液流變學(xué)的目的[13-16]。

綜上所述，四通膠囊預(yù)防性治療結(jié)腸癌術(shù)后患者，能更好地維持患者凝血功能穩(wěn)定，避免機(jī)體高凝狀態(tài)，對(duì)縮短留置引流時(shí)間和住院時(shí)間有一定價(jià)值，且安全性高，有效性明確。