丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療兒童原發(fā)性癲癇的效果比較

陸 琳 馬素青 畢金珠

江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院兒科，江蘇連云港 222000

據(jù)報(bào)道，兒童癲癇的發(fā)病率為每十萬(wàn)人中有41～187 人，在欠發(fā)達(dá)國(guó)家特別是農(nóng)村地區(qū)的發(fā)病率較高，其發(fā)病率在出生后第一年最高，到第十年結(jié)束時(shí)降至成人水平[1-3]。兒童癲癇的病因有很多，但是有超過(guò)50%的兒童癲癇病因尚不清楚[4-5]。目前癲癇的主要治療方法為口服抗癲癇藥物，丙戊酸鈉是傳統(tǒng)的廣譜抗癲癇藥物，價(jià)格便宜，療效好，通常服用情況良好[6-7]。左乙拉西坦具有廣泛的癲癇發(fā)作覆蓋范圍和相對(duì)較少的副作用[8-9]。本研究旨在探討丙戊酸鈉、左乙拉西坦治療兒童原發(fā)性癲癇中的效果及不良反應(yīng)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2020 年1 月至2021 年2 月江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的100 例原發(fā)性癲癇患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡5～14歲；發(fā)育正常；初診治療；參照《新診斷兒童癲癇的初始單藥治療專家共識(shí)》[10]，符合丙戊酸鈉或左乙拉西坦一線單藥治療的原發(fā)性癲癇患兒，包括全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作、陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、局灶性發(fā)作、局灶性繼發(fā)全面性發(fā)作、多種類型發(fā)作、難以分型發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn)：有治療禁忌證；合并腫瘤疾??；不能配合治療；合并遺傳代謝性疾病，如甲狀腺功能異常、糖尿病、骨代謝異常等；合并腦、心、肺、肝、腎或其他重要臟器疾病；合并自身免疫疾病；合并精神疾病。

依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將受試者分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組50 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有治療方案均經(jīng)患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

對(duì)照組服用丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：C14202003316，規(guī)格：0.5 g/片]，初始劑量為10～15 mg/（kg·d），分兩次口服，整片吞服，每2～3 天增加5～10 mg，1 周內(nèi)達(dá)到維持劑量20～30 mg/（kg·d）。如果在維持劑量下發(fā)作狀態(tài)仍不能得到控制或出現(xiàn)不良反應(yīng)，則監(jiān)測(cè)血壓濃度，根據(jù)需要濃度調(diào)整患兒劑量（丙戊酸鈉有效血藥濃度為50～100 mg/L）。

試驗(yàn)組服用左乙拉西坦片[浙江京新藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：A14202451863，規(guī)格：0.25 g/片]，初始劑量為10 mg/kg，2 次/d，口服，每次劑量每2 周增加10 mg/kg，根據(jù)患兒的臨床效果及耐受程度，劑量可增加至30 mg/kg。體重≥50 kg的患兒起始劑量為500 mg/次，2 次/d，每次劑量每2～4 周增加500 mg，可增加至1500 mg。所有患兒使用最低有效劑量進(jìn)行維持治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血藥濃度檢測(cè)及治療效果檢測(cè)兩組治療6個(gè)月后的血藥濃度，并根據(jù)患兒在治療期間癲癇的發(fā)作頻率對(duì)兩組進(jìn)行治療效果評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全控制為治療期間未發(fā)作癲癇；顯效為治療期間癲癇發(fā)作頻率較治療前減少≥75%；好轉(zhuǎn)為治療期間癲癇發(fā)作頻率較治療前減少50%～＜75%；無(wú)效為治療期間患兒癲癇發(fā)作頻率較治療前減少＜50%。總有效率=（完全控制+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)／總例數(shù)×100%。

1.3.2 腦電圖評(píng)定 根據(jù)治療前后患兒腦電圖放電變化進(jìn)行腦電圖評(píng)定。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：正常為無(wú)癇樣放電；明顯好轉(zhuǎn)為癇樣放電較治療前減少≥50%；好轉(zhuǎn)為癇樣放電較治療前＜50%；無(wú)效為腦電圖較治療前癇樣放電增加。腦電圖糾正率=（正常+明顯好轉(zhuǎn)+好轉(zhuǎn)）例數(shù)／總例數(shù)×100%。

1.3.3 不良反應(yīng) 記錄兩組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生情況，主要包括消化道反應(yīng)、精神行為異常、嗜睡、乏力、頭痛、肝功能異常以及腎功能異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血藥濃度檢測(cè)結(jié)果

對(duì)照組血藥濃度為17.32～136.92 μg/ml，平均（69.73±30.15）μg/ml；試驗(yàn)組血藥濃度為5.31～32.27 mg/ml，平均（13.92±4.76）mg/ml。

2.2 兩組治療效果比較

試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組腦電圖評(píng)定結(jié)果比較

試驗(yàn)組腦電圖糾正率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組腦電圖評(píng)定結(jié)果比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

兒童癲癇的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，以突發(fā)性意識(shí)喪失、肌肉痙攣、大小便失禁為主要癥狀，可引起神經(jīng)精神障礙及生長(zhǎng)發(fā)育異常等嚴(yán)重并發(fā)癥[11-12]。丙戊酸鈉是廣譜和廉價(jià)的抗癲癇藥物，能夠有效控制青少年癲癇及成人癲癇的發(fā)作頻率，胃腸道不適是其常見(jiàn)的不良反應(yīng)[13-14]。左乙拉西坦是一種耐受性良好的抗癲癇藥物，具有較好的有效性和安全性，且無(wú)需監(jiān)測(cè)血藥濃度[15-16]。左乙拉西坦單藥治療兒童癲癇顯示出較好的效果，單藥治療6個(gè)月以上的患兒有46.8%無(wú)癲癇發(fā)作，治療12個(gè)月以上的患兒有41.2%無(wú)癲癇發(fā)作[17]。既往研究顯示，左乙拉西坦常見(jiàn)的不良反應(yīng)表現(xiàn)為患兒具有攻擊性、敵意和神經(jīng)質(zhì)，但很少有患兒因副作用導(dǎo)致停藥[18-20]。賈永飛等[21]研究顯示，左乙拉西坦單藥治療小兒癲癇效果顯著，對(duì)病情改善作用較好，同時(shí)安全性較高。喬喜娟等[22]研究顯示，左乙拉西坦治療小兒癲癇的有效率（83.8%）高于丙戊酸鈉（79.2%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），但丙戊酸鈉對(duì)骨代謝有一定的影響。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組，腦電圖糾正率高于對(duì)照組。由于多藥耐藥基因1 產(chǎn)物P-糖蛋白可透過(guò)血腦屏障泵出部分抗癲癇藥物，從而降低抗癲癇藥物濃度，因此丙戊酸鈉等傳統(tǒng)的廣譜抗癲癇藥物在癲癇患兒治療中存在療效不佳的風(fēng)險(xiǎn)[23-24]；而左乙拉西坦作為另一種新型抗癲癇途徑的藥物，有別于傳統(tǒng)藥物抗癲癇機(jī)制，通過(guò)作用于中樞神經(jīng)元內(nèi)的突出小泡蛋白，抑制囊泡分泌及突觸前膜神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，發(fā)揮抗癲癇作用，有助于進(jìn)一步提升患兒的臨床療效[25-26]。試驗(yàn)組患兒最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為精神行為異常（12%），對(duì)照組患兒最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)（22%）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）。提示左乙拉西坦單藥治療兒童原發(fā)性癲癇的療效優(yōu)于丙戊酸鈉單藥治療，且具有一定的安全性。