度拉糖肽用于糖尿病腎病患者的影響評價

何秋芬

上海市靜安區(qū)閘北中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200435

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最主要且常見的一種微血管并發(fā)癥， 其起病隱匿，進展相對緩慢，呈慢性進行性損害[1]。 DN 的早期臨床表現(xiàn)主要為微量蛋白尿， 無明顯的腎功能指標異常。若不能及時接受有效的治療，病程進展加重腎臟損傷，導(dǎo)致水腫、貧血等，嚴重時出現(xiàn)腎衰、尿毒癥，已成為糖尿病致死的主要因素之一[2]。因此，積極控制血糖水平，對于DN 預(yù)后具有重要作用[3]。 度拉糖肽屬于一種長效GLP-1 受體激動劑，能夠促使血糖依賴胰島素分泌，降低空腹血糖；同時抑制餐后高血糖素分泌，延長胃排空時間，降低食欲等[4]。劉紅丹等[5]學(xué)者采用度拉糖肽治療2 型糖尿病獲得了較為理想的血糖控制效果，安全性良好。為進一步分析度拉糖肽治療DN 的效果， 該研究選取2020 年11月—2021 年4 月該院收治的103 例DN 患者進行回顧性比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院內(nèi)分泌科治療的DN 患者103 例作為研究對象，按照治療方式不同分成觀察組（n=52）和對照組（n=51），觀察組中男26 例，女26 例；年齡35～60 歲，平均（45.8±4.9）歲；DN 病程5～16 個月，平均（9.2±1.2）個月；腎功能正常33 例，腎功能不全19例。對照組中男24 例，女27 例；年齡36～60 歲，平均（45.5±4.6）歲；DN 病程5～17 個月，平均（9.3±1.4）個月；腎功能正常35 例，腎功能不全16 例。 兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

103 例患者均符合 《中國成人糖尿病腎病臨床診斷專家共識》[6]中相關(guān)內(nèi)容，至少具備以下1 條：高血糖和慢性腎病之間具有因果關(guān)系， 或高血糖為慢性腎病起因，或排除其他非DKD 因素。

納入標準：所有入選患者均符合上述診斷，且獲得相關(guān)臨床病理學(xué)診斷支持，患者DKD 分期不超過Ⅲ期，腎小球濾過率（GFR）≥60 mL/（min·1.73 m2）。所有患者及其家屬均知情同意，自愿接受該治療。排除標準： 不符合上述納入標準的患者； 急性腎盂腎炎、尿道炎、急性膀胱炎等患者；過敏性紫癜、原發(fā)性腎病等原因造成的腎病患者；合并心腦腎等重要臟器嚴重病變的患者；合并腫瘤等患者；依從性差、臨床資料不全患者；認知障礙、精神疾病等患者。

1.3 方法

所有患者均常規(guī)予以健康宣教，囑患者選擇優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，適當進行有氧運動。對照組患者予以甘精胰島素、厄貝沙坦治療，用法用量：①甘精胰島素注射液（國藥準字S20050051），0.2 μ/（d·kg），每晚睡前（約22：00）進行皮下注射。 ②厄貝沙坦（國藥準字J20171089），150 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加度拉糖肽（國藥準字S20190022）治療，1.5 mg（預(yù)填充注射筆）/次，1 次/周。

1.4 觀察指標

比較兩組患者治療10 個月后的療效：顯效為治療后患者尿轉(zhuǎn)鐵蛋白、 尿白蛋白排泄率等水平恢復(fù)正常，或較前至少降低30%，腎功能恢復(fù)正常；有效為指上述指標治療后較前降低10%～29%；無效為不滿足上述標準。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

分別于患者入組時、治療后，采用由德國拜耳公司提供的全自動生化分析儀監(jiān)測血肌酐、 微量白蛋白/尿肌酐（UACR）、腎小球濾過率（eGFR）。

記錄治療期間低血糖事件、不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療10 個月后，觀察組總有效率為96.2%，高于對照組的82.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者肝功能指標水平比較（±s）

表2 兩組患者肝功能指標水平比較（±s）

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2.2 兩組肝功能指標水平比較

入組時，兩組患者血肌酐、UACR、eGFR 水平相當，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 治療10 個月后，患者血肌酐、UACR 不同程度降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；eGFR 水平不同程度升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 見表2。

2.3 兩組低血糖事件及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

在治療期間，觀察組低血糖事件發(fā)生率為3.8%（2/52），低于對照組的15.7%（8/51），差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.118、P=0.042)。兩組均無明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

隨著社會經(jīng)濟的不斷發(fā)展， 人們的生活質(zhì)量快速提升，臨床上糖尿病發(fā)生率不斷增加[7]。 相關(guān)研究顯示，我國成人糖尿病的患病率達到10.4%，對人們的生活質(zhì)量造成不良影響[8]。 DN 是糖尿病的一種常見微血管并發(fā)癥，以腎小球病變?yōu)橹鳎瑖乐貢r導(dǎo)致腎衰竭，危害患者生命健康[9]。目前，對于DN 的發(fā)生機制并不十分清楚，臨床缺乏特效治療藥物。 在《中國2 型糖尿病防治指南》2017 版中明確提出[10]，針對口服藥物降糖治療未達標的患者， 應(yīng)首先應(yīng)用基礎(chǔ)胰島素控制血糖。 且DN 患者腎小球硬化導(dǎo)致持續(xù)蛋白尿[11]，該院常規(guī)應(yīng)用甘精胰島素、厄貝沙坦聯(lián)合治療，但長期療效并不理想。

該科長期致力于尋找新的DN 治療藥物， 通過查閱文獻、資料發(fā)現(xiàn)，度拉糖肽在糖尿病相關(guān)疾病治療中取得較為滿意的效果[12-13]。該藥屬于一種融合蛋白，其中的氨基酸序列約90%與人體內(nèi)源性GLP-1相同。 通過將GLP-1 受體激活，促使胰島素分泌，降低空腹血糖，還能抑制餐后血糖分泌、延長胃排空時間[14-15]。皮下給藥后最高血藥濃度在1～3 d 內(nèi)保持穩(wěn)定，中位值48 h，且代謝方式同常規(guī)蛋白質(zhì)降解相同[16]。該研究結(jié)果顯示，治療10 個月后，觀察組總有效率為96.2%，高于對照組的82.4%(P＜0.05)，說明度拉糖肽治療DN 的效果可靠。 UACR 等生化指標能夠反映患者腎臟組織病變狀況，有利于DN 病情診斷[17]。治療10 個月后，患者血肌酐、UACR 不同程度降低，觀察組低于對照組(P＜0.05)；eGFR 水平不同程度升高，且觀察組高于對照組(P＜0.05)，說明度拉糖肽用于DN 治療有利于改善或緩解腎功能損傷[18]。 治療期間，觀察組低血糖事件發(fā)生率為3.8%，低于對照組的15.7%(P＜0.05)。 兩組均無明顯不良反應(yīng)。 證實了度拉糖肽具有一定安全性。但該研究樣本量較小，對于其長期療效值得進一步研究。

綜上所述，度拉糖肽在DN 中應(yīng)用能提升臨床療效，保護腎臟功能，降低低血糖事件風(fēng)險，安全性好。