阿托伐他汀在2 型糖尿病腎病中的應用效果及對腎纖維化指標的影響

秦曉輝

青島市海慈醫(yī)療集團西院區(qū)(青島市第五人民醫(yī)院腎病科)，山東青島 266000

2 型糖尿病腎病(T2DN)是2 型糖尿病患者常見的并發(fā)癥之一， 主要與體內(nèi)長時間血糖水平過高致使腎小球濾過率與蛋白尿進行性降低有關(guān)[1]。近年來，隨著2 型糖尿病群體的擴增，T2DN 的發(fā)病率也呈攀升趨勢， 現(xiàn)已僅次于腎小球腎炎成為終末期腎臟病的第2 位原因[2]。 目前，臨床針對早期與中期T2DN 患者主要采用控制血糖與血壓、 調(diào)節(jié)飲食結(jié)構(gòu)、保護腎臟等方法治療[3]。 同時，一些研究發(fā)現(xiàn)T2DN患者血脂過高或在正常范圍內(nèi)偏高均會加重腎組織損傷，加快腎纖維化進程[4-5]。阿托伐他汀是選擇性羥甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶抑制劑，具有調(diào)節(jié)血脂、抗炎、抗氧化、保護腎臟，以及緩解腎臟炎癥反應等多重功效， 對于T2DN 進展具有抑制作用。 2020年7 月—2021 年6 月期間該院對39 例T2DN 患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應用阿托伐他汀， 取得較為滿意的效果，為該病治療方案提供一定的參考與借鑒?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

78 例研究對象均為該院收治的T2DN 患者。 納入標準：符合《內(nèi)科學》9 版[6]中對于T2DN 的診斷標準；血脂指標正常；糖尿病腎病病程與病理生理演變過程Mogensen 分期為Ⅲ～Ⅳ期； 研究方案已向患者與其家屬進行充分的告知知情。 排除標準：1 型糖尿病者；合并甲狀腺功能異常者；多發(fā)性骨髓瘤、腎淀粉樣變性病、結(jié)締組織病所致的腎損傷者；近3 個月內(nèi)采用過他汀類藥物治療者；肝功能異常者；嚴重心腦血管疾?。唤? 個月內(nèi)發(fā)生過糖尿病酮癥、酮癥酸中毒或其他嚴重并發(fā)癥者；惡性腫瘤；血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者；終末期腎病、原發(fā)性腎病者；患有精神疾病或溝通存在障礙者。 78 例研究對象以隨機數(shù)表法分兩組，每組39 例。 對照組男21 例，女18 例；年齡46～78 歲，平均(58.65±5.02)歲；T2DN 病程2～9年，平均(5.78±2.00)年；Mogensen 分期為Ⅲ期29 例，Ⅳ期10 例。 研究組男22 例，女17 例；年齡47～77歲，平 均(58.48±4.59)歲；T2DN 病 程2～8 年，平 均(5.75±1.89)年；Mogensen 分期為Ⅲ期28 例，Ⅳ期11例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。具有可比性。醫(yī)院倫理委員會對該次研究方案批準。

1.2 方法

兩組患者均采取低鹽與糖尿病飲食管理、運動管理、降糖等措施。 對照組口服硝苯地平緩釋片(規(guī)格：20 mg×24 片，國藥準字H20073908)，1 次/d，30 mg/次；口服替米沙坦(規(guī)格：0.25g×48 片，國藥準字H32021625)，1 次/d，80 mg/次；口服螺內(nèi)酯(規(guī)格：20 mg×100 片，國藥準字H33020070)，1 次/d，20 mg/次。 在此基礎(chǔ)上，研究組口服阿托伐他汀鈣片(規(guī)格：20 mg×7 片，國藥準字H20163270)治療，1 次/d，10 mg/次。兩組患者持續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標

觀察并對比兩組患者以下幾項指標： ①治療效果。 采用《內(nèi)科學》9 版[6]中標準進行評價，顯效：腎功能恢復正常， 臨床癥狀消失， 尿白蛋白排泄率(UAER)改善≥50%；有效：腎功能改善，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，UAER 改善在30%～49%；無效：腎功能與臨床癥狀無變化，UAER 改善<30%。 總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/每組例數(shù)×100.00%。 ②干預前后血糖指標。餐后2 h 血糖與空腹血糖。③干預前后腎纖維化指標。 采集患者空腹狀態(tài)下的靜脈血5 mL，上離心機以3 000 r/min 的速度離心10 min，之后采用酶聯(lián)免疫吸咐法檢測胱抑素C(CysC)、Ⅳ型膠原(CⅣ)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)，具體操作按照設(shè)備與試劑說明書執(zhí)行。 ④針對兩組不良反應情況進行對比，包括皮疹、發(fā)熱、惡心嘔吐、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用(±s)表示，組間比較進行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對比

研究組總有效率為94.87%，較對照組的76.92%高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 兩組患者的治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者干預前后血糖水平比較

治療前，兩組患者各項血糖指標對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組餐后2 h 血糖、空腹血糖較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 見表2。

表2 兩組患者干預前后的血糖水平比較[(±s),mmol/L]

表2 兩組患者干預前后的血糖水平比較[(±s),mmol/L]

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2.3 兩組患者治療前后腎纖維化指標對比

治療前，兩組患者各項腎纖維化指標對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，研究組TIMP-1、CⅣ、TGF-β、CysC 指標較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 見表3。

2.4 兩組患者不良反應對比

兩組患者不良反應發(fā)生率均為7.69%， 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 見表4。

表4 兩組患者不良反應對比[n(%)]

3 討論

T2DN 是危及2 型糖尿病患者健康的常見并發(fā)癥之一， 據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，T2DN 患者10 年以上病程的腎臟病變發(fā)生率高達30%以上， 現(xiàn)已成為終末期腎衰竭的重要病因[7]。 同時，由于T2DN 患者代謝紊亂狀態(tài)十分復雜，所以一旦進展至終末期腎臟病，治療時較其他腎臟病更為棘手[8-9]。目前，如何通過安全且有效的方案抑制T2DN 進展已成為臨床學者亟需解決的問題。

一些研究發(fā)現(xiàn)，T2DN 是由高血糖所致的全身代謝性綜合征，往往存在血脂代謝紊亂問題，并進一步引起血黏度升高與微循環(huán)障礙， 加快腎小球硬化速率，加重腎小管損傷，而有效的血脂調(diào)節(jié)類藥物對于T2DN 進展具有重要的抑制作用[10]。 阿托伐他汀是一種新型他汀類藥物， 其對機體循環(huán)血脂具有調(diào)控作用，并可以減少血管平滑肌細胞增生，抑制血管炎癥反應，以及血管內(nèi)皮細胞與腎系膜細胞增殖，改善腎臟血流[11]。 王玉肖等[12]對70 例T2DN 患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應用阿托伐他汀治療， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)該組治療總有效率97.15%顯著高于常規(guī)治療對照組的88.57%。 該文結(jié)果與上述結(jié)果相近，在治療的總有效率比較中， 研究組結(jié)果為94.87%較對照組的76.92%高(P＜0.05)，且治療后研究組餐后2 h 血糖、空腹血糖較對照組低(P＜0.05)。 可見，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應用阿托伐他汀能夠通過調(diào)節(jié)機體代謝，恢復腎臟血流，利于恢復血糖水平與腎功能。

T2DN 患者的主要特點表現(xiàn)為功能性蛋白尿、病理性腎小球肥大、系膜增生、間質(zhì)纖維化等，其中腎小管間質(zhì)纖維化是導致腎功能惡化的早期病理改變， 所以評估腎小管間質(zhì)纖維化情況可以客觀反映出患者的腎功能損傷程度， 為預后判斷提供可靠的參考[13-14]。 TIMP-1、CysC、CⅣ、TGF-β 是評估腎纖維化的可靠指標， 其中TIMP-1 對于血管重塑具有干擾作用，阻礙新血管再生，并參與腎纖維化的病理變化過程[15]；CysC 是T2DN 的敏感性標志物，利于早期診斷病變情況；CⅣ作為基底膜網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的組成單元， 與纖維程序有關(guān)， 能夠反映膠原合成狀態(tài)[16]；TGF-β 屬于促腎纖維化因子，對于細胞外基質(zhì)聚積具有促進作用，繼而加快腎病進程[17]。 柳河等[18]對40例T2DN 患者開展隨機對照研究， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)常規(guī)方案聯(lián)合阿托伐他汀治療組治療后CysC、CⅣ、TGF-β、TIMP-1 指標均低于單純常規(guī)方案對照組。該文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組TIMP-1、CⅣ、TGFβ、CysC 指標較對照組低(P＜0.05)。 結(jié)果說明，阿托伐他汀通過調(diào)節(jié)血脂代謝的作用， 能夠改善患者的血管功能，繼而促使腎臟血流恢復，抑制腎纖維進展途徑。 此外，兩組不良反應發(fā)生率均為7.69%，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。此結(jié)果證實阿托伐他汀并未影響整體治療的安全性。

表3 兩組患者治療前后腎纖維化指標對比(±s)

表3 兩組患者治療前后腎纖維化指標對比(±s)

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綜上所述， 阿托伐他汀在T2DN 患者中具有顯著的應用效果， 能夠有效改善血糖水平與腎纖維化指標，安全性佳，值得在臨床推廣。