自體富血小板血漿治療糖尿病足的臨床效果觀察

張秀文，嚴金武

廈門市中醫(yī)院輸血科,福建廈門 361000

近年來2 型糖尿病發(fā)病率有顯著升高趨勢，長期的高血糖將導致機體代謝功能紊亂， 其中糖尿病慢性皮膚潰瘍是2 型糖尿病較為常見的并發(fā)癥，好發(fā)于足部、手部等肢體末端，尤其是下肢足部常見[1]。目前在全球范圍內(nèi)糖尿病足的治療、 修復問題依然是需要攻堅的難題， 其不但對患者家庭與社會造成嚴重心理與經(jīng)濟負擔，而且還可能因為感染、循環(huán)障礙、 血栓形成等導致足部皮膚的真皮或者皮下組織缺損，從而生成慢性潰瘍[2]，加重末梢神經(jīng)病變以及肢端循環(huán)血運障礙，創(chuàng)面久治不愈，甚至危及患者生命[3]。該并發(fā)癥好發(fā)于年齡超過50 歲的中老年患者，如未能得到及時有效治療則將導致截肢、致殘、生活能力喪失，甚至臨床死亡[4]。

針對糖尿病足的治療，以往多以清創(chuàng)換藥為主[5]，但效果有待提高。 富血小板血漿因其富含高濃度生長因子以及表皮生長因子，針對慢性皮膚潰瘍尤其是糖尿病足的治療有獨特優(yōu)勢，其已廣泛應用于口腔頜面外科、燒傷整形外科、創(chuàng)傷骨科等多學科且取得一定效果[6]。 為此該研究選擇2020 年7 月—2021 年9月該院收治的糖尿病足患者80 例為研究對象，主要探討富血小板血漿在糖尿病足中的治療效果， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的糖尿病足患者80 例為研究對象。 所有入組者均簽署入組同意書并申報醫(yī)院倫理委員會批準。 納入標準：明確診斷糖尿病足，糖尿病足合并潰瘍；入組時患者精神狀況正常，生命體征平穩(wěn)。 排除標準：凝血功能異常者；入組前1 周接受免疫抑制劑治療者； 入組前1 周接受糖皮質(zhì)激素治療者；嚴重心腦血管并發(fā)癥者；確診惡性腫瘤者等。 按照隨機數(shù)表法分為兩組，各40 例。 對照組男23 例，女17 例；年齡45～65 歲，平均(59.8±4.6)歲；創(chuàng)面培養(yǎng)中陽性29 例；病程1～3 個月，平均（2.1±0.3）個月；平均創(chuàng)面大小(22.4±3.9)cm2。 觀察組：男24 例，女16例；年齡45～64 歲，平均(60.3±4.9)歲；創(chuàng)面培養(yǎng)中陽性30 例；病程1～3 個月，平均（2.0±0.3）個月；平均創(chuàng)面大小(22.8±4.1)cm2。 兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組實施清創(chuàng)換藥， 且綜合評估患者創(chuàng)面情況、血糖控制情況、機體全身狀況等，嚴格控制血糖，治療創(chuàng)面及全身感染， 隨后選擇椎管內(nèi)麻醉下實施糖尿病足清創(chuàng)術(shù)， 術(shù)中盡量做到徹底清除壞死病灶組織，術(shù)后定時換藥，注意保持局部敷料的干燥直至創(chuàng)面完全愈合； 觀察組于對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合自體富血小板血漿治療， 抽取自體血制備成自體富血小板血漿后將其制備成凝膠并覆蓋于術(shù)后創(chuàng)面， 隨后覆蓋凡士林紗布，并應用無菌紗布固定，定期換藥并注意創(chuàng)面愈合情況， 兩組均以連續(xù)觀察8 周為1 周期或直至創(chuàng)面愈合。

1.3 觀察指標

比較兩組治療2 周后肉芽組織覆蓋率與生長厚度，比較病灶愈合指標中的創(chuàng)面疼痛緩解時間、結(jié)痂時間和愈合時間； 比較兩組治療前后促創(chuàng)面生長因子，如晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平；統(tǒng)計兩組治療期間發(fā)生創(chuàng)面疼痛、創(chuàng)面感染、創(chuàng)面顏色蒼白和局部皮疹等不良反應的總比例。

1.4 評定標準

AGEs(成年人正常參考值28.8～38.7 μg/mL,檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法)，VEGF（成年人正常參考值43.3～58.8 pg/L,檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法）。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療2 周后肉芽組織覆蓋率與生長厚度比較

觀察組治療2 周后肉芽組織覆蓋率高于對照組，肉芽組織生長厚度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 兩組治療2 周后肉芽組織覆蓋率與生長厚度比較（±s）

表1 兩組治療2 周后肉芽組織覆蓋率與生長厚度比較（±s）

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2.2 兩組病灶愈合情況比較

觀察組創(chuàng)面疼痛緩解時間、 結(jié)痂時間和愈合時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組病灶愈合情況比較[（±s），d]

表2 兩組病灶愈合情況比較[（±s），d]

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2.3 兩組治療前后促創(chuàng)面生長因子水平比較

治療前兩組AGEs 和VEGF 水平比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 干預后觀察組AGEs 水平低于干預前,且低于對照組；VEGF 水平高于干預前，且高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 見表3。

表3 兩組治療前后促創(chuàng)面生長因子水平比較（±s）

表3 兩組治療前后促創(chuàng)面生長因子水平比較（±s）

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2.4 兩組治療期間不良反應比較

觀察組發(fā)生創(chuàng)面疼痛、創(chuàng)面感染、創(chuàng)面顏色蒼白和局部皮疹的總發(fā)生率顯著低于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。 見表4。

表4 兩組治療期間不良反應比較

3 討論

糖尿病為臨床最為常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，隨著疾病進展，還可能導致糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足以及周圍神經(jīng)病變等[7]。 其中糖尿病足是引起患者下肢潰瘍、感染的重要原因，如果處理不當將嚴重影響患者生活質(zhì)量甚至導致其死亡[8]。目前臨床上針對糖尿病足的治療尚無特殊有效方法，其病程較長，創(chuàng)面多久治不愈[9]。 以往治療多以清創(chuàng)換藥、抗感染、加強創(chuàng)面局部保護等為主，但其效果有待提高[10]。 富血小板血漿由自體全血通過離心后獲取，其血小板水平含量顯著提高，同時含有大量表皮生長因子以及血管生長因子等， 具有促進創(chuàng)面愈合，加速組織修復等作用，而且還具有一定的抗菌價值[11]。

針對糖尿病足患者， 該研究對照組實施定期清創(chuàng)換藥、抗感染等治療，觀察組則聯(lián)合自體富血小板血漿治療， 比較兩組治療2 周后肉芽組織覆蓋率與生長厚度比較發(fā)現(xiàn)， 觀察組治療2 周后肉芽組織覆蓋率大于對照組，肉芽組織生長厚度大于對照組(P＜0.05)， 說明針對糖尿病足患者聯(lián)合自體富血小板血漿治療，能有效促進肉芽組織快速生長。同時比較兩組病灶愈合情況比較發(fā)現(xiàn)， 觀察組創(chuàng)面疼痛緩解時間、結(jié)痂時間和愈合時間均顯著早于對照組。針對糖尿病足者聯(lián)合自體富血小板血漿治療， 在一定程度上還能緩解患者疼痛，促進組織結(jié)痂與組織愈合。而且比較兩組治療前后促創(chuàng)面生長因子水平發(fā)現(xiàn)，干預后觀察組AGEs 水平低于干預前且低于對照組，VEGF 水平高于干預前且高于對照組。 針對糖尿病足患者聯(lián)合自體富血小板血漿治療， 驗證了其促進機體表皮生長因子和促血管生長因子水平提高的意義。最后統(tǒng)計兩組治療期間的不良反應發(fā)現(xiàn)，觀察組發(fā)生創(chuàng)面疼痛、創(chuàng)面感染、創(chuàng)面顏色蒼白和局部皮疹的總發(fā)生率顯著低于對照組(P＜0.05)。進一步說明針對糖尿病足患者聯(lián)合自體富血小板血漿治療， 能有效降低實施清創(chuàng)換藥治療過程的不良反應， 提高患者舒適性，改善臨床治療效果。

自體富血小板血漿為自體全血通過離心后獲取的高濃度血小板制劑，具有止血、創(chuàng)面封閉、促進組織生長等作用[12]，其中血小板被激活后還可釋放大量組織生長因子，促進局部組織生長，加速組織分化[13]，促進組織細胞增殖與血管增生等作用[14]，同時還可提高細胞外基質(zhì)的合成，而且所含有的大量纖維蛋白，則可為組織細胞生長與修復提供支架效應， 對創(chuàng)面起到支撐、牽拉作用，促進創(chuàng)面縮小，加速愈合[15]。 另外自體富血小板血漿中所含有的大量白細胞等抗炎細胞，則具有抗感染效應，能直接殺滅病原體[16]，預防和治療感染， 而且在凝血酶作用下進一步加強組織創(chuàng)面潰瘍的愈合[17]，并在局部形成封閉的高濕低氧環(huán)境，有利于局部創(chuàng)面的早期愈合[18]。

綜上所述，自體富血小板血漿治療糖尿病足，能有效地促進潰瘍創(chuàng)面愈合，提高組織生長能力，緩解局部疼痛。