益生菌聯(lián)合維生素D 對(duì)GDM孕婦糖脂代謝的影響

張燕玲

四會(huì)市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東肇慶 526200

妊娠期高血糖環(huán)境可增加不良分娩結(jié)局發(fā)生率，提高子代發(fā)生肥胖、糖尿病等代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)，且產(chǎn)婦自身產(chǎn)后并發(fā)2 型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)是普通人的7倍[1]，因此，對(duì)婦娠期糖尿?。℅DM）血糖水平進(jìn)行有效控制顯得極為重要。 臨床一般選擇在基礎(chǔ)治療上增加維生素D（VD）進(jìn)行血糖控制，可提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，增加葡萄糖的吸收與利用，但對(duì)血清脂代謝水平的調(diào)控效果不太理想， 不能有效降低心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[2]。 有研究顯示，益生菌可通過(guò)平衡腸道微生物， 調(diào)節(jié)脂代謝過(guò)程中內(nèi)源性膽固醇的合成， 促進(jìn)膽固醇代謝， 進(jìn)而達(dá)到降低血脂的目的，因此聯(lián)合VD 治療可能會(huì)改善GDM 孕婦糖脂代謝情況[3]。 基于此，該研究選取2019 年2 月—2021年1 月該院收治的80 例GDM 孕婦為研究對(duì)象，將探討益生菌聯(lián)合VD 對(duì)GDM 孕婦糖脂代謝的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 患者及家屬簽訂知情同意書(shū)。 選取該院收治的80 例GDM 孕婦為研究對(duì)象， 應(yīng)用計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，各40 例。 對(duì)照組年齡26～32 歲，平均（29.13±2.51）歲；孕周24～28 周，平均（26.13±1.12）周；妊娠次數(shù)： 初次妊娠24 例， 再次妊娠16 例； 體質(zhì)指數(shù)（BMI）19～24 kg/m2，平均（21.16±1.27）kg/m2。 研究組年齡27～33 歲，平均（30.11±2.04）歲；孕周24～28周，平均（26.15±1.14）周；妊娠次數(shù)：初次妊娠26 例，再次妊娠14 例；BMI 19～24 kg/m2， 平均 （21.13±1.25）kg/m2。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合GDM 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；對(duì)治療藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；依從性良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠前診斷為糖尿病患者；研究前服用過(guò)該研究治療藥物；合并妊娠高血壓、糖尿病酮癥酸中毒及感染者。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)及營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)，餐前0.5 h 皮下注射注射用門(mén)冬胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20100124，規(guī)格：300 U/3 mL），3 次/d，初始劑量為0.3～0.4 U/(kg·d)， 可根據(jù)孕婦血糖情況進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。

對(duì)照組在此基礎(chǔ)上增加VD（國(guó)藥準(zhǔn)字H35021450；規(guī)格：400 U/粒）口服治療，2 次/d，1 粒/次。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加益生菌 （國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010；規(guī)格：0.5 g/片）治療，3 次/d，2 片/次。

兩組均持續(xù)治療至胎兒分娩。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

（1）糖代謝相關(guān)指標(biāo)：治療前后，囑患者前1 d的21:00 后禁飲禁食，于次日清晨分別抽取空腹靜脈血5 mL，離心后留取上清液，使用全自動(dòng)生化分析儀（邁瑞;BS-180）測(cè)定以下指標(biāo)：①空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）水平采取葡萄糖氧化酶法測(cè)定；②血清空腹胰島素（FINS0）水平采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定；③糖化血紅蛋白（HbA1c）用膠乳凝集法測(cè)定。

（2）血脂指標(biāo)：于治療前后，同上抽血取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（邁瑞;BS-180）測(cè)定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖代謝相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比

兩組治療前FPG、2 hPG、FINS0、HbA1c 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FPG、2 hPG、FINS0、HbA1c 水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者糖代謝相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

表1 兩組患者糖代謝相關(guān)指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

注：與治療前比較,*P＜0.05

?

表2 兩組患者血脂指標(biāo)水平對(duì)比[（±s），mmol/L]

表2 兩組患者血脂指標(biāo)水平對(duì)比[（±s），mmol/L]

注：與治療前比較,*P＜0.05

?

2.2 兩組血脂指標(biāo)水平對(duì)比

兩組治療前TG、TC、HDL-C、LDL-C 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TG、TC、LDL-C 水平均降低， 且研究組低于對(duì)照組，HDL-C水平均升高，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

GDM 是妊娠期婦女常見(jiàn)并發(fā)癥， 由于妊娠中、晚期孕婦體內(nèi)抗胰島素樣物質(zhì)增加， 導(dǎo)致其對(duì)胰島素的敏感性下降，使體內(nèi)血糖水平上升，并伴隨著血脂代謝紊亂，加重對(duì)機(jī)體的危害[5]。 由于臨床常規(guī)治療并不能有效改善機(jī)體對(duì)胰島素的抵抗， 故常增加VD 治療，通過(guò)激活胰島素受體的表達(dá)，以及提高其對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的反應(yīng)性，增強(qiáng)機(jī)體糖耐量，但對(duì)血清中高血脂導(dǎo)致的高血壓等血管病變影響水平有限，致使治療效果欠佳[6-8]。益生菌是定植在人體內(nèi)，對(duì)宿主有益的活性微生物， 可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群平衡機(jī)體內(nèi)血糖、血脂水平[9-10]，因此與VD 聯(lián)合治療或可進(jìn)一步改善GDM 孕婦糖脂代謝情況。

FPG、2 hPG、FINS0、HbA1c 是測(cè)量機(jī)體內(nèi)糖代謝情況的指標(biāo)，其中HbA1c 濃度可反映過(guò)去3 個(gè)月平均血糖水平，是衡量血糖控制的標(biāo)準(zhǔn)[11-13]。 該研究結(jié)果中，治療后，研究組FPG、2 hPG、FINS0、HbA1c水平低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明益生菌聯(lián)合VD 治療可改善GDM 孕婦機(jī)體糖代謝情況。VD 經(jīng)肝臟和腎臟羥化酶代謝后生成有活性作用的1，25-二羥代謝物，作用于胰島β 細(xì)胞，調(diào)控胰島細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)鈣池之間平衡， 促進(jìn)胰島β 細(xì)胞分泌胰島素，進(jìn)而降低血糖[5,14]。 益生菌通過(guò)改善腸道微生物環(huán)境，促進(jìn)有益菌群對(duì)腸道內(nèi)的糖類(lèi)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，延緩機(jī)體對(duì)葡萄糖的吸收[15-16]。因此，兩種藥物聯(lián)合治療可進(jìn)一步降低機(jī)體血糖水平， 改善GDM 孕婦糖代謝情況。

血清中TG、TC、LDL-C 水平升高， 可增加心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[15]。 該研究結(jié)果中，治療后，研究組TG、TC、LDL-C 水平低于對(duì)照組，HDL-C 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明益生菌聯(lián)合VD 治療可改善GDM 孕婦機(jī)體血脂代謝情況。 益生菌可通過(guò)調(diào)節(jié)低密度脂蛋白受體（LDLR）的表達(dá)，使血液中LDL的濃度發(fā)生變化， 并下調(diào)羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（HMGCR）mRNA 表達(dá)量， 上調(diào)合成限速酶7α-羥化酶（CYP7A1）和LDLR mRNA，以及腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）蛋白表達(dá)量來(lái)調(diào)節(jié)脂代謝過(guò)程中內(nèi)源性膽固醇的合成， 促進(jìn)膽固醇向膽汁酸代謝，從而達(dá)到降脂功能。 既往研究中，益生菌可通過(guò)調(diào)節(jié)血脂與血糖代謝情況，延緩糖尿病進(jìn)程[16]，與該研究結(jié)果相似。

綜上所述，益生菌聯(lián)合VD 可調(diào)節(jié)GDM 孕婦糖脂代謝情況。