長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合口服降糖藥用于糖尿病治療的有效性

劉洪濤

費(fèi)縣人民醫(yī)院公衛(wèi)科，山東臨沂 273400

糖尿病造成的問(wèn)題嚴(yán)重， 紊亂代謝機(jī)制下血糖會(huì)快速升高，且有波動(dòng)情況，此時(shí)血管、腎臟以及視網(wǎng)膜等受到的刺激較大，常有微血管病變，還可能出現(xiàn)糖尿病腎病等問(wèn)題， 各并發(fā)癥均可能增加糖尿病患者的殘疾率。 控糖治療能將血糖穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)，經(jīng)此可保護(hù)血管、腎臟等組織，臨床的控糖方案多樣，選擇何種控糖方案成為難題[1-3]。長(zhǎng)效胰島素使用頻繁， 長(zhǎng)效的特點(diǎn)能減少注射次數(shù)， 減輕皮膚損傷，胰島素作用下可降低血糖，但該方案常造成高胰島素血癥等問(wèn)題，有較為明顯的胰島素抵抗事件，仍會(huì)降低控糖安全性。 近年，長(zhǎng)效胰島素+降糖藥的方案得到重視，經(jīng)前者能降低血糖，后者能增強(qiáng)控糖效果，雙重降糖機(jī)制下能預(yù)防血糖波動(dòng)，聯(lián)合用藥能發(fā)揮平穩(wěn)的降糖效果， 可防止單一胰島素造成的低血糖事件，提高控糖安全性[4-6]。 基于此，該研究選擇2020 年12 月—2021 年12 月142 例糖尿病患者，重點(diǎn)在于評(píng)估長(zhǎng)效胰島素+降糖藥的作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇142 例糖尿病患者， 入院時(shí)依據(jù)擲骰子分為單一組與聯(lián)合組，各71 例。 單一組：男40 例，女31 例；病程1～15 年，平均（8.45±1.69）年；年齡38～69 歲，平均（53.64±2.91）歲。 聯(lián)合組：男41 例，女30例；病程2～16 年，平均（9.09±1.55）年；年齡39～70歲，平均（54.18±2.66）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為糖尿病；無(wú)降糖藥過(guò)敏情況；患者及其家屬簽署同意書(shū)；無(wú)胰島素過(guò)敏情況；甲狀腺無(wú)損傷。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期糖尿病者；感染性病變者；血液透析者；已經(jīng)出現(xiàn)嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥者。

1.2 方法

單一組：長(zhǎng)效胰島素治療，即甘精胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字S20190041；規(guī)格：3 mL:300 U），于夜間8:00 進(jìn)行皮下注射8 U。

聯(lián)合組：增加降糖藥口服，二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113492；規(guī)格：0.5 g），指導(dǎo)患者于早中晚口服，0.5 mg/次。 同期行阿卡波糖（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103077；規(guī)格：0.1 g）治療，于早中晚口服，50 mg/次。 兩組均行8 周的控糖治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）血糖指標(biāo)。 以3 mL 晨間空腹靜脈血以及餐后2 h 靜脈血為標(biāo)本， 前者用于檢測(cè)空腹血糖以及糖化血紅蛋白，后者則用于檢測(cè)餐后2 h 血糖。

（2）胰島功能。針對(duì)血液標(biāo)本完成空腹胰島素的檢測(cè)，同時(shí)計(jì)算出胰島素抵抗指數(shù)。

（3）有效性。①血糖經(jīng)各藥物作用后至少降低80%，不存在糖尿病癥狀，即顯效。②血糖經(jīng)各藥物作用后至少降低50%，存在輕度糖尿病癥狀，即好轉(zhuǎn)。 ③血糖經(jīng)各藥物作用后降低不足50%， 存在嚴(yán)重糖尿病癥狀，即無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)比較

用藥前兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 用藥后兩組患者空腹血糖、 餐后2 h 血糖、 糖化血紅蛋白均降低， 且聯(lián)合組比單一組低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者胰島功能比較

用藥前， 兩組患者空腹胰島素、 胰島素抵抗指數(shù)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 用藥后聯(lián)合組空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)比單一組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

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表2 兩組患者胰島功能比較（±s）

表2 兩組患者胰島功能比較（±s）

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2.3 兩組患者有效性比較

聯(lián)合組治療有效率97.18%，高于單一組（85.92%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者有效性比較[n(%)]

3 討論

糖尿病較常見(jiàn)，生物作用受損為該病原因，胰島素分泌缺陷也會(huì)造成該病。此病有血糖升高的特點(diǎn)，常感覺(jué)到自身疲憊、口渴、消瘦等情況。 葡萄糖代謝過(guò)程中若始終保持機(jī)體血糖較高的濃度， 各器官會(huì)受到刺激，誘發(fā)各類并發(fā)癥，且各并發(fā)癥存在不可逆的特點(diǎn)，使糖尿病患者有較高的殘疾率[7-9]。當(dāng)前并無(wú)藥物能徹底地治愈糖尿病問(wèn)題， 僅能通過(guò)各類藥物控制血糖的升高及波動(dòng)，經(jīng)此能保護(hù)各器官，減少并發(fā)癥，改善糖尿病預(yù)后。既往常以長(zhǎng)效胰島素完成控糖治療，其中甘精胰島素使用頻繁，此藥能維持高溶解度，患者進(jìn)行皮下注射后，能增加微小沉積物的形成，替換天冬酰胺酸，完成澄清處理，因此能抑制血糖波動(dòng)。但該類胰島素的半衰期存在差異，持續(xù)性注射后，有較高的高胰島素血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，常引發(fā)患者的胰島素抵抗問(wèn)題，出現(xiàn)肥胖等，預(yù)后欠佳[10-12]。

為強(qiáng)化控糖效果，并減少藥物造成的不良反應(yīng)，臨床提出長(zhǎng)效胰島素+降糖藥的方案。 各降糖藥物中，二甲雙胍使用較頻繁，其穩(wěn)定性強(qiáng)，能預(yù)防藥效低谷問(wèn)題，持續(xù)的降糖機(jī)制，能預(yù)防低血糖。 此藥表面覆蓋半透膜，經(jīng)口服后能被胃液侵入，增強(qiáng)藥物溶解效果，發(fā)揮控糖機(jī)制。 該藥口服后，對(duì)肝臟葡萄糖的生成發(fā)揮抑制作用，能控制血糖，加速葡萄糖的代謝，并且能維持正常的肝糖原分解狀態(tài)，在降糖的同時(shí)保護(hù)肝臟組織[13-15]。 對(duì)于飲食需求較大的患者，二甲雙胍能達(dá)到較好的食欲控制效果， 刺激細(xì)胞腺苷酸，達(dá)到較好的蛋白酶磷酸化效果，除控制血糖外，可降低體質(zhì)量，達(dá)到一定的調(diào)脂作用。阿卡波糖在臨床也有廣泛的使用范圍，作為葡萄糖苷酶抑制劑，經(jīng)此能有效阻礙葡萄糖苷酶水解過(guò)程， 可控制機(jī)體內(nèi)糖分的吸收，經(jīng)源頭控制糖分的吸收，能有效降低血糖。持續(xù)性應(yīng)用阿卡波糖能預(yù)防藥物抵抗問(wèn)題，其被機(jī)體吸收后，能抑制糖化血紅蛋白的升高，減輕糖尿病造成的機(jī)體損傷。以長(zhǎng)效胰島素為基礎(chǔ)，輔以降糖藥口服，能經(jīng)不同的維度達(dá)到控糖效果，防止血糖波動(dòng)，降低胰島素抵抗風(fēng)險(xiǎn)，增強(qiáng)控糖安全性[16-18]。

綜上所述，長(zhǎng)效胰島素+降糖藥的方案可推廣，控糖有效性高，且能改善胰島素功能，能穩(wěn)定血糖指標(biāo)。