二甲雙胍與胰島素聯(lián)合用藥在治療小兒糖尿病中產(chǎn)生的效果分析

賈旖旎，顧夢(mèng)迨

無(wú)錫市兒童醫(yī)院藥劑科，江蘇無(wú)錫 214000

糖尿病是一種因胰島素作用和胰島素分泌發(fā)生缺陷而引發(fā)的慢性代謝性疾病[1]。該疾病病程較長(zhǎng)且早期沒(méi)有明顯的癥狀常常被患者忽視， 隨著病情的發(fā)展患者會(huì)出現(xiàn)明顯的口渴、尿頻、體質(zhì)量減輕、視力模糊等癥狀， 若不及時(shí)治療可引發(fā)一系列心腦血管疾病甚至損害肝腎功能， 不僅危害患者的身心健康，生活質(zhì)量也明顯降低[2-3]。近些年，因環(huán)境的改變、生活作息不規(guī)律加上一些不健康的飲食習(xí)慣導(dǎo)致糖尿病發(fā)生的年齡層越來(lái)越低，很多年齡較小的兒童也患上了糖尿病[4-5]。治療糖尿病主要通過(guò)藥物配合飲食與運(yùn)動(dòng)控制血糖水平，然而小兒年齡較小，機(jī)體各項(xiàng)器官功能尚未發(fā)育成熟，加上其自控能力較差，在治療方面存在一定的難度，如何有效、規(guī)范化控制小兒血糖水平是現(xiàn)階段醫(yī)療工作者高度關(guān)注的焦點(diǎn)[6-7]。甘精胰島素是長(zhǎng)效胰島素， 藥物成分能夠維持較長(zhǎng)時(shí)間；二甲雙胍是雙胍類的降糖藥物，可提升機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性， 二者均是臨床治療糖尿病的一線藥物[8-9]。 該次研究選擇2020 年8 月—2021 年8 月該院收治的小兒糖尿病患兒78 例，主要探討在進(jìn)行小兒糖尿病的治療時(shí)采用二甲雙胍聯(lián)合胰島素用藥治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的78 例糖尿病患兒，按照入院順序進(jìn)行1～78 的編號(hào)，1～39 號(hào)患兒納入對(duì)照組，其中男21 例、女18 例；年齡9～15 歲，平均（11.23±1.05）歲；發(fā)病至今0.8～4 年，平均（2.32±0.54）年。 40～78號(hào)患兒納入研究組， 其中男22 例、 女17 例； 年齡10～15 歲，平均（11.32±1.12）歲；發(fā)病至今1～4.5 年，平均（2.41±0.61）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①明確診斷為糖尿??；②近期未服用過(guò)其他降糖藥物；③對(duì)藥物不存在過(guò)敏反應(yīng)；④患兒及家屬在知情下參與該次研究，研究中途未曾中斷，患兒及家屬配合填寫各項(xiàng)調(diào)查表。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①認(rèn)知功能障礙或自身患有精神類疾病者的患兒； ②伴有心肺、 肝腎等臟器功能衰竭的患兒；③合并惡性腫瘤的患兒；④存在免疫系統(tǒng)疾病的患兒。

1.2 方法

兩組患兒均在飲食、 運(yùn)動(dòng)與健康知識(shí)方面加以指導(dǎo)， 在此基礎(chǔ)上兩組患兒分別采取不同的治療措施，具體如下。

對(duì)照組：采用單一甘精胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字S20173001）進(jìn)行治療， 睡前15～30min 實(shí)施皮下注射0.7 U/kg 甘精胰島素注射液，注射治療1 次/d。

研究組：采用甘精胰島素注射液+二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H33020526）聯(lián)合治療，甘精胰島素使用方法與劑量參照對(duì)照組，另外，口服二甲雙胍片，0.25 g/次，2～3 次/d，均在餐中服用，根據(jù)患兒的病情變化調(diào)整用藥劑量，二甲雙胍片劑量≤2 g/d。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比血糖控制效果。 采用動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)儀對(duì)患者空腹血糖、 餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)， 血糖值正常參考范圍： 空腹血糖水平<6.39 mmol/L，餐后2 h 血糖水平<7.89 mmol/L，糖化血紅蛋白水平4%～6%。

②對(duì)比治療有效率。顯效：患兒接受治療后血糖水平恢復(fù)到正常范圍內(nèi)；有效：患兒接受治療后血糖水平有所改善；無(wú)效：患兒在治療后血糖水平仍未改善，與治療前相比基本無(wú)變化。

③對(duì)比胰島素抵抗指數(shù)、 胰島β 細(xì)胞功能與胰島素敏感指數(shù)。

④對(duì)比血脂水平。 應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇以及高密度脂蛋白膽固醇水平進(jìn)行檢測(cè)。

⑤對(duì)比生活質(zhì)量（SF-36）評(píng)分，包括5 個(gè)方面（認(rèn)知功能、軀體疼痛、情感功能、角色功能、社會(huì)功能），每項(xiàng)各100 分，得分高則生活質(zhì)量好。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血糖控制效果對(duì)比

治療前兩組患兒血糖水平， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血糖水平均有所下降，研究組患兒空腹血糖、 餐后2 h 血糖與糖化血紅蛋白水平顯著降低且均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒治療有效率對(duì)比

研究組患兒治療有效率較對(duì)照組高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療有效率對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組患兒胰島素抵抗指數(shù)、 胰島β 細(xì)胞功能與胰島素敏感指數(shù)對(duì)比

兩組患兒治療前檢測(cè)胰島素抵抗指數(shù)、 胰島β細(xì)胞功能與胰島素敏感指數(shù)對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患兒胰島素抵抗指數(shù)顯著降低且低于對(duì)照組， 胰島β 細(xì)胞功能與胰島素敏感指數(shù)顯著升高且高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒血脂水平對(duì)比

兩組患兒治療前血脂水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒血脂水平均有所改善，研究組患兒三酰甘油、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平均顯著降低且均低于對(duì)照組， 高密度脂蛋白膽固醇顯著升高且高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表4。

表1 兩組患兒血糖控制效果對(duì)比（±s）

表1 兩組患兒血糖控制效果對(duì)比（±s）

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表3 兩組患兒胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能與胰島素敏感指數(shù)對(duì)比（±s）

表3 兩組患兒胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能與胰島素敏感指數(shù)對(duì)比（±s）

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表4 兩組患兒血脂水平對(duì)比[（±s），mmol/L]

表4 兩組患兒血脂水平對(duì)比[（±s），mmol/L]

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表5 兩組患兒SF-36 評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

表5 兩組患兒SF-36 評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

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2.5 兩組患兒SF-36 評(píng)分對(duì)比

研究組患兒SF-36 評(píng)分中各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表5。

3 討論

近些年，社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展，人們生活品質(zhì)逐漸提升， 然而不規(guī)律的生活作息以及不健康的飲食習(xí)慣造成糖尿病患者的人數(shù)越來(lái)越多[10-11]。臨床醫(yī)學(xué)認(rèn)為當(dāng)患者體內(nèi)胰島素分泌障礙或者敏感度異常時(shí)就會(huì)導(dǎo)致血糖升高，機(jī)體肝葡萄糖排出量增多，胰島素刺激肌肉所吸收的葡萄糖含量降低， 即便循環(huán)胰島素濃度升高但β 細(xì)胞對(duì)高血糖應(yīng)答仍然不充分。 雖然糖尿病不會(huì)快速危及患者的生命， 但是若得不到及時(shí)的治療可引發(fā)心腦血管疾病等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身心健康以及生命安全[12-13]。 目前，患有糖尿病的兒童也越來(lái)越多， 嚴(yán)重影響兒童的健康生長(zhǎng)發(fā)育[14]。 相對(duì)于成年人，糖尿病患兒需要長(zhǎng)時(shí)間的治療， 在所有降糖藥物中胰島素是使用率較高的藥物， 在實(shí)際治療中需要根據(jù)患兒的個(gè)體生理特征來(lái)調(diào)整胰島素的使用劑量[15-16]。甘精胰島素是一種長(zhǎng)效胰島素類似物，是一種新型的人胰島素類似物，它是人工合成的、 模擬人體生理基礎(chǔ)胰島素分泌的藥物，經(jīng)皮下注射被人體吸收后能夠延長(zhǎng)作用時(shí)間，維持24 h 平穩(wěn)性，且安全性較高[17]。 然而臨床研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期注射胰島素會(huì)使得注射部位的皮膚出現(xiàn)皮下硬結(jié)或者皮膚凹陷， 對(duì)胰島素的吸收造成一定的阻礙進(jìn)而影響其藥效的發(fā)揮[18]。 二甲雙胍片是臨床常用的降血糖藥物， 可直接抑制肝臟糖異生進(jìn)而降低患者空腹血糖， 對(duì)胰島β 細(xì)胞功能可產(chǎn)生一定的影響，能夠減輕胰島β 細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，通過(guò)脂肪與肌肉等外周組織的高效攝取并提高葡萄糖利用率來(lái)減少其餐后血糖，該藥物能夠減少脂肪的合成，加強(qiáng)對(duì)胰島素抵抗作用的改善進(jìn)而降低其血糖指標(biāo)[19]。 該次研究中對(duì)研究組患兒實(shí)施了聯(lián)合用藥治療， 研究組患兒血糖水平控制效果優(yōu)于對(duì)照組， 血脂水平改善情況優(yōu)于對(duì)照組，胰島素抵抗指數(shù)、胰島β 細(xì)胞功能與胰島素敏感指數(shù)優(yōu)于對(duì)照組， 生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，總體治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。 由此可見(jiàn)， 單一使用甘精胰島素治療不能良好地維持血糖穩(wěn)定，而與二甲雙胍聯(lián)合用藥提升了血糖的穩(wěn)定性，可加速病情的好轉(zhuǎn)[20]。

綜上所述， 在小兒糖尿病的治療中聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍與胰島素治療可提升臨床療效， 穩(wěn)定血糖水平，改善生活質(zhì)量，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，建議推廣應(yīng)用。