阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇化療方案治療紫杉醇耐藥的晚期胃癌的有效性及安全性評價

趙又

【摘要】目的：分阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇化療方案治療紫杉醇耐藥的晚期胃癌的有效性及安全性。方法：選擇2017年1月-2018年1月醫(yī)院收治的晚期胃癌患者共計68例，根據(jù)用藥方式不同分設(shè)組別。對照組（n=34，紫杉醇單藥治療）;研究組（n=34，阿帕替尼治療）。比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：研究組總疾病控制率為79.41%，顯著高于對照組的55.88%，數(shù)據(jù)比較有意義（P>0.05）;研究組與對照組在惡心嘔吐、腹瀉、高血壓、血小板減少、白細(xì)胞減少及肝功能異常方面的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：針對紫杉醇耐藥的晚期胃癌患者，紫杉醇聯(lián)合阿帕替尼的應(yīng)用，即可提升臨床療效，也可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，可推廣。

【關(guān)鍵詞】阿帕替尼;紫杉醇;晚期胃癌;不良反應(yīng);安全性

胃癌為消化科高發(fā)惡性腫瘤疾病之一，由于疾病發(fā)展早期臨床癥狀不顯著，且易與消化不良等疾病相混淆，因此患者常錯失最佳治療時機，多數(shù)患者就診時，多處于疾病中晚期階段，對患者進(jìn)行影像學(xué)攝片檢查能夠發(fā)現(xiàn)患者多已處于不可手術(shù)的階段。為進(jìn)一步延長患者生存時間，可采取化療的方式，但長期單一用藥可能增加耐藥性。靶向治療為當(dāng)前臨床研究熱點問題，而這其中血管生成抑制劑的應(yīng)用則為領(lǐng)域研究前沿[1]。本研究旨在探討阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇化療方案治療紫杉醇耐藥的晚期胃癌的有效性及安全性。對此，特選擇2017年1月-2018年1月醫(yī)院收治的晚期胃癌患者共計68例開展前瞻性分析，結(jié)果匯報如下：

1、對象與方法

1.1對象資料

選擇2017年1月-2018年1月醫(yī)院收治的晚期胃癌患者共計68例。兩組患者中共含男性36例，女性32例。年齡41-73歲，均值（60.45±5.27）歲。數(shù)據(jù)比較無意義（P>0.05）。納入原則：滿足《腫瘤學(xué)》中有關(guān)晚期胃癌的確診標(biāo)準(zhǔn);受試者均為一線治療失敗，存在紫杉醇耐藥的患者;剔除預(yù)計生存期<3個月的;既往曾行手術(shù)治療的患者;辦法傳染性疾病、消化系統(tǒng)出血、機體重要器官功能不全、入組前2周曾行抗凝治療的患者。

1.2方法

給予34例對照組患者紫杉醇（批準(zhǔn)文號：H20059962;30mg/5ml）靜脈滴注治療，給藥總量為175mg/m2。持續(xù)給藥4個周期（21d為一個周期）。每周期化療首日，行靜脈滴注。34例研究組患者在對照組基礎(chǔ)上，給予阿帕替尼（批準(zhǔn)文號：H20140103，0.25g/片）治療。單次服用1片，一日一次。若患者服藥后出現(xiàn)3-4級不良反應(yīng)時，則需停止及減少藥物應(yīng)用劑量。持續(xù)給藥4個周期后，比較兩組臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：依照《腫瘤放射治療學(xué)》中的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者用藥前后腫瘤體積變化及復(fù)發(fā)情況對臨床療效進(jìn)行判定，按照療效提升的順序可分為四等級評價標(biāo)準(zhǔn)：疾病進(jìn)展、疾病穩(wěn)定、部分緩解、完全緩解四維度內(nèi)容。

（2）不良反應(yīng)：參照《腫瘤化療的毒副反應(yīng)和防治》中規(guī)定的內(nèi)容，統(tǒng)計兩組惡心嘔吐、腹瀉、高血壓、血小板減少、白細(xì)胞減少及肝功能異常發(fā)生患者例數(shù)，并將結(jié)果以百分比形式表達(dá)。

1.4統(tǒng)計學(xué)評析

借助PEMS 3.2 統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，顯著性水準(zhǔn)α=0.05。

2、結(jié)果

2.1 臨床療效（表1）

2.2 不良反應(yīng)（表2）

3、討論

為延長晚期胃癌患者5年內(nèi)總生存時間，臨床常采取藥物干預(yù)方式。但長時間用藥可能出現(xiàn)耐藥表現(xiàn)，發(fā)生疾病惡性進(jìn)展問題。對此，本研究特針對應(yīng)用紫杉醇耐藥的患者給予阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇化療治療方式，結(jié)果反饋佳。本研究顯示，研究組疾病控制率高于對照組，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不大。分析原因如下：晚期胃癌患者發(fā)生紫杉醇耐藥最常見的原因即為ABC轉(zhuǎn)運蛋白表達(dá)過度，而在應(yīng)用阿帕替尼后，藥物能夠通過影響ABCG2及ABCB1蛋白的轉(zhuǎn)運機制。從而增加腫瘤細(xì)胞內(nèi)的有效藥物濃度。有學(xué)者[2]已經(jīng)通過研究證實，阿帕替尼能夠降低ABCG2及ABCB1蛋白表達(dá)，進(jìn)而增加腫瘤細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度水平，最終逆轉(zhuǎn)耐藥帶來的影響。從應(yīng)用安全性的角度上分析，兩者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不大，且治療后并未出現(xiàn)死亡病例。但本研究中有1例患者在應(yīng)用后，活動狀態(tài)水平惡化，患者再次主訴存在腹痛及疲乏癥狀。而這一不良反應(yīng)發(fā)生的原因可能與藥物應(yīng)用并無關(guān)系，主要原因與腫瘤進(jìn)展，消耗機體技能所導(dǎo)致的腹痛及疲乏有關(guān)。也有學(xué)者[3]提出阿帕替尼逆轉(zhuǎn)耐藥的效果是與給藥劑量存在相關(guān)性的，但后期研究中則顯示，臨床效果與患者個人體質(zhì)間也存在著較大相關(guān)性，因此根據(jù)患者自身體質(zhì)不同，合理安排給藥方案也具有一定的必要性。

綜上， 針對紫杉醇耐藥的晚期胃癌患者，紫杉醇聯(lián)合阿帕替尼的應(yīng)用，即可提升臨床療效，也可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，可推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1] 谷玲. 阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇治療晚期化療耐藥HER-2陰性胃癌的效果觀察[J]. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2019，6（75）：40-41.

[2] 華高艷，朱益平，程亮，等. 阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇二線治療Her-2陰性晚期胃癌臨床分析[J]. 皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2019，38（1）：35-38.

[3] 鄒平穩(wěn)，夏小龍，張文平. 阿帕替尼聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體二線治療晚期胃癌的臨床觀察[J]. 醫(yī)學(xué)信息，2020，33（z1）：35-36.