萬(wàn)古霉素聯(lián)合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥的臨床療效及對(duì)血小板以及膽紅素的影響

韓竹青（天津市寧河區(qū)醫(yī)院，天津 301500）

新生兒敗血癥是臨床兒科感染性疾病中較為嚴(yán)重的一種，主要通過(guò)血液進(jìn)行傳播，可累及患兒全身器官，導(dǎo)致疾病的發(fā)病原因主要為革蘭陽(yáng)性球菌感染，若未及時(shí)治療，可威脅新生兒的生命安全。新生兒敗血癥的臨床發(fā)生率高達(dá)1%-10%，主要臨床癥狀為發(fā)熱、嗜睡、拒奶、水腫、呼吸困難、黃疸等，若治療不及時(shí)，可嚴(yán)重?fù)p害肝、腎、心臟等功能，還可誘發(fā)感染性休克。對(duì)于新生兒敗血癥的治療，臨床主要應(yīng)用抗生素進(jìn)行治療，但是難以達(dá)到較為理想的療效。利奈唑胺為常規(guī)用藥，可抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，對(duì)于耐藥肺炎鏈球菌、腸球菌、葡萄球菌具有理想的抗菌效果。研究顯示，患兒免疫功能與新生兒敗血癥存在密切關(guān)系，在實(shí)際治療過(guò)程中注意調(diào)節(jié)患兒免疫功能，可提高療效[1]。隨著臨床對(duì)于新生兒敗血癥的深入研究，發(fā)現(xiàn)丙種球蛋白在抗感染、調(diào)節(jié)免疫功能方面具有較為理想的效果，可有效補(bǔ)充內(nèi)源性丙種球蛋白，進(jìn)而改善免疫功能，促進(jìn)疾病癥狀消失。本研究以2020年6月-2021年6月我院診治的50例療新生兒敗血癥患兒為對(duì)象實(shí)施對(duì)照性分析，以數(shù)字雙盲法分成兩組并分別采取不同治療措施，旨在探討萬(wàn)古霉素聯(lián)合丙種球蛋白的治療效果，具體研究?jī)?nèi)容和結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選醫(yī)院治療的50例新生兒敗血癥患兒為對(duì)象，研究起止時(shí)間段為2020年6月-2021年6月，分組方式為數(shù)字雙盲法，組名稱為對(duì)照組、觀察組，均納入25例。觀察組患兒日齡為5-21d，平均（13.02±2.74）d；體質(zhì)量為2247-4302g，平均（3274.52±20.37）g。對(duì)照組患兒日齡為6-20d，平均（13.07±2.69）d；體質(zhì)量為2238-4313g，平均（3275.52±20.28）g。應(yīng)用SPSS23.0軟件對(duì)比兩組基線資料，確定差異存在一致性，P＞0.05。

1.2 研究標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患兒家屬均在口頭宣教下知情同意，自愿簽署相關(guān)知情同意書(shū)；對(duì)于研究項(xiàng)目及患兒資料進(jìn)行保密；經(jīng)臨床檢查證實(shí)為新生兒敗血癥，符合《新生兒敗血癥診療方案》中相關(guān)要求[2]；血液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為陽(yáng)性；均有發(fā)熱、嗜睡、拒奶、水腫、呼吸困難等癥狀。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：剔除自身免疫系統(tǒng)疾病、診療資料不全、內(nèi)分泌系統(tǒng)重度病變、研究前應(yīng)用抗生素治療、并發(fā)嚴(yán)重肝腎功能障礙、嚴(yán)重出生缺陷、先天性免疫功能障礙、過(guò)敏體質(zhì)等患兒。

1.3 方法 兩組患兒入院后快速完善臨床檢查，予以常規(guī)治療，主要包括維持水電解質(zhì)平衡、改善微循環(huán)、補(bǔ)液、保暖等，密切監(jiān)測(cè)患兒心率、血壓、血氧飽和度、脈搏等生命體征變化，根據(jù)病情變化及時(shí)調(diào)整治療方案。

對(duì)照組應(yīng)用利奈唑胺葡萄糖注射液（規(guī)格：300ml）治療，將0.6g利奈唑胺與15g葡萄糖混合后靜滴，初始劑量為10mg/kg，間隔12h給藥1次，依據(jù)病情改善情況調(diào)整用藥時(shí)間，連續(xù)治療3d。

觀察組采取萬(wàn)古霉素聯(lián)合丙種球蛋白治療，具體為：①萬(wàn)古霉素。予以注射用鹽酸萬(wàn)古霉素（規(guī)格：0.5g），每次總量為10mg/kg，以10ml注射用水稀釋至0.5g，加入100ml葡萄糖溶液靜滴，間隔6h給藥1次，持續(xù)治療3d。②丙種球蛋白。予以靜脈注射用丙種球蛋白（規(guī)格：2.5g），每日劑量為300mg/kg，應(yīng)用葡萄糖溶液（5%）稀釋1倍后靜滴，初始速度為1.0ml/min，持續(xù)15min后未出現(xiàn)不良反應(yīng)，可逐漸加快滴速，最大為3.0ml/min，持續(xù)治療3d。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效。依據(jù)患兒臨床癥狀、相關(guān)檢查指標(biāo)改善情況判斷臨床療效，療程結(jié)束后患兒體溫恢復(fù)正常，可正常進(jìn)食，血液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性，為治療顯效標(biāo)準(zhǔn)；患兒體溫恢復(fù)基本正常，進(jìn)食有所改善，血液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性，為治療有效標(biāo)準(zhǔn)；以上標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到要求，為治療無(wú)效標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=（顯效率+有效率）。②血小板及膽紅素水平。檢測(cè)兩組患兒治療前后的血小板及膽紅素水平。③血清相關(guān)指標(biāo)。檢測(cè)兩組患兒治療前后的CRP（C反應(yīng)蛋白）、PCT（前降鈣素）、WBC（白細(xì)胞計(jì)數(shù)）水平。④臨床癥狀緩解及住院時(shí)間。記錄兩組患兒發(fā)熱、嗜睡、拒奶、水腫、呼吸困難癥狀改善時(shí)間，同時(shí)統(tǒng)計(jì)住院時(shí)間，以平均值進(jìn)行分析。⑤免疫功能指標(biāo)。抽取患兒治療前后4ml空腹靜脈血，離心處理（3000r/min，10min）后應(yīng)用免疫投射比濁法檢測(cè)IgA、IgM、IgG水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0軟件完成數(shù)據(jù)分析工作，計(jì)數(shù)資料以[n/(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，以t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效分析 分析臨床療效得知，觀察組中達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)者15例，有效標(biāo)準(zhǔn)者9例，無(wú)效標(biāo)準(zhǔn)者1例，臨床總有效率是96.00%；對(duì)照組中達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)者12例，有效標(biāo)準(zhǔn)者7例，無(wú)效標(biāo)準(zhǔn)者6例，臨床總有效率是76.00%。觀察組臨床總有效率顯著較對(duì)照組高，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 血小板及膽紅素水平分析 觀察組治療前的膽紅素為（68.26±5.27）umol/L，對(duì)照組為（68.42±5.41）umol/L，t=0.105，P=0.916；觀察組治療前的血小板計(jì)數(shù)為（100.89±30.27）×109/L，對(duì)照組為（100.75±29.81）×109/L，t=0.016，P=0.986。觀察組與對(duì)照組治療前的血小板及膽紅素水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。

觀察組治療后的膽紅素為（33.52±2.75）umol/L，對(duì)照組為（39.02±2.59）umol/L，t=7.279，P=0.000；觀察組治療后的血小板計(jì)數(shù)為（305.26±42.75）×109/L，對(duì)照組為（280.39±42.09）×109/L，t=2.072，P=0.043。觀察組與對(duì)照組治療后的血小板及膽紅素水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05。

2.3 血清相關(guān)指標(biāo)分析 觀察組與對(duì)照組治療前的CRP、PCT、WBC水平比較均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05；治療后兩組血清相關(guān)指標(biāo)均有改善，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，見(jiàn)表1。

表1 兩組血清指標(biāo)水平比較(±s)

表1 兩組血清指標(biāo)水平比較(±s)

組別（n=25） CRP（mg/L） PCT（ng/L） WBC（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 23.47±3.02 9.32±4.18 7.82±2.09 1.74±0.43 15.23±3.19 13.02±2.65對(duì)照組 23.65±3.01 11.76±4.05 7.83±2.14 2.03±0.41 15.29±3.17 14.79±2.73 t 0.221 2.096 0.016 2.440 0.066 2.326 P 0.833 0.041 0.986 0.018 0.947 0.024

2.4 臨床癥狀緩解及住院時(shí)間分析 觀察組與對(duì)照組間患兒發(fā)熱、嗜睡、拒奶、水腫、呼吸困難癥狀改善時(shí)間、住院時(shí)間均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05，見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀緩解及住院時(shí)間比較(±s，d)

表2 兩組臨床癥狀緩解及住院時(shí)間比較(±s，d)

組別（n=25） 發(fā)熱 嗜睡 拒奶 水腫 呼吸困難 住院時(shí)間觀察組 2.76±0.49 4.38±1.09 5.41±1.25 4.29±1.07 4.87±1.52 8.65±1.79對(duì)照組 3.58±0.51 5.27±1.13 6.47±1.21 5.19±1.12 5.92±1.46 10.02±1.53 t 5.797 2.834 3.046 2.905 2.490 2.908 P 0.000 0.006 0.003 0.005 0.016 0.005

2.5 免疫功能指標(biāo)分析 治療前，觀察組與對(duì)照組的IgA、IgM、IgG水平均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05；治療后各組免疫功能指標(biāo)均有改善，觀察組顯著較對(duì)照組高，P＜0.05，見(jiàn)表3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較(±s，g·L-1)

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較(±s，g·L-1)

組別（n=25） lgA lgM lgG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 1.33±0.09 2.09±0.26 1.21±0.08 1.83±0.26 10.25±1.26 15.47±1.76對(duì)照組 1.31±0.08 1.84±0.23 1.23±0.07 1.57±0.24 10.31±1.29 13.85±1.81 t 0.830 3.600 0.940 3.674 0.166 3.208 P 0.410 0.000 0.351 0.006 0.868 0.002

3 討論

新生兒敗血癥為臨床常見(jiàn)疾病，主要致病菌為金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌，早期由于致病菌進(jìn)入血液后產(chǎn)生毒素，在血液中繁殖并造成全身性感染，若未及時(shí)治療，可造成嚴(yán)重后果[3]。新生兒敗血癥的主要并發(fā)癥為腦膜炎、心包炎、心內(nèi)膜炎，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)感染性休克、遷徙性病灶。隨著臨床對(duì)于疾病的深入研究，發(fā)現(xiàn)新生兒在免疫功能低下的狀態(tài)下，致病菌進(jìn)入體內(nèi)的可能性較大，可造成血清炎性因子釋放、刺激，故在治療期間，需要改善患兒免疫功能，同時(shí)加強(qiáng)炎性因子水平監(jiān)測(cè)，有效監(jiān)測(cè)預(yù)后[4]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為96.00%，對(duì)照組為76.00%，觀察組膽紅素水平較低，血小板計(jì)數(shù)、CRP、PCT、WBC、IgA、IgM、IgG水平均明顯較優(yōu)，發(fā)熱、嗜睡、拒奶、水腫、呼吸困難癥狀改善時(shí)間較短，住院時(shí)間較短，充分證實(shí)了萬(wàn)古霉素聯(lián)合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥患兒的效果，聯(lián)合用藥可促進(jìn)療效提高，同時(shí)還可改善患兒血小板及膽紅素水平、免疫功能，可抑制炎性因子水平，對(duì)改善疾病癥狀、減輕疾病損害、改善患兒預(yù)后具有重要意義[5]。新生兒免疫功能發(fā)育并不完善，感染發(fā)病后IgA、IgM、IgG抗體顯著減少，T細(xì)胞功能減弱，難以發(fā)揮自身免疫調(diào)節(jié)功能，對(duì)于細(xì)菌的抵抗能力較差，故提高免疫調(diào)節(jié)抗炎能力為治療新生兒敗血癥的重要治療方向[6]。丙種球蛋白具有廣譜抗細(xì)菌、病毒的作用，是一種含有IgG抗體的免疫增強(qiáng)劑，具有免疫調(diào)節(jié)、免疫替代的雙重效果，靜滴后可快速提高機(jī)體內(nèi)IgG水平，可阻礙細(xì)菌與靶細(xì)胞的結(jié)合，有利于促進(jìn)消滅病原菌[7]。此外，丙種球蛋白還可增強(qiáng)抗原特異性，促進(jìn)骨髓中性粒細(xì)胞的合成與釋放，該種細(xì)胞具有吞噬、趨化作用，可吞噬細(xì)菌，抑制炎癥反應(yīng)。萬(wàn)古霉素是一種糖肽類抗生素，抗菌譜較窄，對(duì)于革蘭陽(yáng)性球菌的敏感性較高，可有效控制感染，在新生兒敗血癥治療中具有重要效果，聯(lián)合丙種球蛋白，可進(jìn)一步提高療效[8]。

總之，予以新生兒敗血癥患兒萬(wàn)古霉素聯(lián)合丙種球蛋白治療具有確切療效，可有效改善血小板及膽紅素水平，可抑制外周炎性因子水平，促進(jìn)疾病癥狀消失，同時(shí)還可縮短住院時(shí)間，改善免疫功能，對(duì)改善預(yù)后具有重要意義，臨床應(yīng)用效果理想。