莫笑開(kāi), 林少帆, 伍光恒, 陳焯枝, 鄭旭峰, 胡澤桓, 肖健寧, 林黛英*, 張水興*
(1. 暨南大學(xué) 附屬第一醫(yī)院 影像科, 廣東 廣州 510630; 2.汕頭市中心醫(yī)院 放射科, 廣東 汕頭 515041; 3.暨南大學(xué) 信息科學(xué)技術(shù)學(xué)院, 廣東 廣州 510632)
食管癌是我國(guó)排名第6的常見(jiàn)癌癥并且在各地區(qū)中均是主要的惡性腫瘤死因之一,主要的病理組織學(xué)類型為鱗狀細(xì)胞癌,以男性多見(jiàn),農(nóng)村多于城市[1]。食管鱗狀細(xì)胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)的治療方式多樣,手術(shù)治療仍是公認(rèn)食管癌的最有效治療方法。對(duì)于ESCC局部晚期患者,可通過(guò)手術(shù)及術(shù)前新輔助放化療、術(shù)后輔助放化療或根治性放化療等方式仍能達(dá)到良好的預(yù)后[2-3]。然而,腫瘤切除術(shù)后的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致手術(shù)治療失敗的主要原因,約43%~53%的患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,中位復(fù)發(fā)時(shí)間為10~12個(gè)月[4-7]。腫瘤復(fù)發(fā)后生存預(yù)后令人沮喪[7],中位生存期僅3個(gè)月,2年生存率僅7%[8]。多個(gè)回顧性研究表明術(shù)后輔助治療較單純手術(shù)延長(zhǎng)了術(shù)后的生存時(shí)間、復(fù)發(fā)時(shí)間[9-12],盡管如此,美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南中仍未明確術(shù)后放化療的地位[13]。因此,構(gòu)建個(gè)體化預(yù)測(cè)患者術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的模型,并探討術(shù)后輔助治療的必要性、有效性,可協(xié)助精準(zhǔn)診療,從而可有效延長(zhǎng)患者的無(wú)病生存期(disease free survival, DFS)。
影像組學(xué)是一種通過(guò)深度挖掘醫(yī)學(xué)圖像上的一階、二階及高階的海量腫瘤紋理特征,反映腫瘤的病理生理學(xué)信息及內(nèi)部異質(zhì)性的技術(shù)方法,較傳統(tǒng)的臨床腫瘤分期提供了更多信息,并用于腫瘤診斷、療效評(píng)估及預(yù)后預(yù)測(cè)[14-15]。影像組學(xué)分析在手工預(yù)定義的特征提取及機(jī)器學(xué)習(xí)建模的基礎(chǔ)上,還增加了深度學(xué)習(xí)的特征提取及建模,有效提高對(duì)圖像特征的提取及分析應(yīng)用能力,從而提高模型的預(yù)測(cè)效能[16]。影像組學(xué)模型對(duì)可切除性食管癌的術(shù)前精準(zhǔn)分期[17]、新輔助治療的療效評(píng)估[18]及術(shù)后的生存預(yù)后[19]評(píng)估,因此具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。然而ESCC的治療方案多樣,部分患者手術(shù)治療后仍需要進(jìn)一步行輔助治療,但并非所有患者能從輔助治療中獲益。因此,研究者需要進(jìn)一步探討能從輔助治療獲益的患者群體,以延長(zhǎng)患者的DFS,實(shí)現(xiàn)個(gè)體化的精準(zhǔn)治療。
因此,本研究通過(guò)構(gòu)建及驗(yàn)證CT影像組學(xué)模型預(yù)測(cè)食管鱗狀細(xì)胞癌切除術(shù)后的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn),并進(jìn)一步探討術(shù)后個(gè)體化輔助治療的臨床意義。
回顧性分析2013年2月至2019年8月共184例經(jīng)病理證實(shí)的食管鱗狀細(xì)胞癌病例。本研究通過(guò)暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理管理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào):KYk-2022-012)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)接受了根治性食管癌手術(shù)的患者;(2)術(shù)后病理組織學(xué)類型為鱗狀細(xì)胞癌;(3)術(shù)前行完整的胸部CT平掃及增強(qiáng)檢查;(4)臨床資料及隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)食管多中心癌、合并或既往存在其他腫瘤或嚴(yán)重疾病(如嚴(yán)重心腦血管疾病、終末期腎病、重癥肝炎等);(2)既往胸部手術(shù)史;(3)年齡>75歲或者<18歲;(4)圖像質(zhì)量欠佳或食管癌病灶過(guò)小無(wú)法勾畫感興趣區(qū);(5)術(shù)后隨訪時(shí)間小于半年。本研究的臨床終點(diǎn)指標(biāo)為DFS, DFS定義為首次影像學(xué)檢查時(shí)間至最后的隨訪時(shí)間;終點(diǎn)事件發(fā)生定義為自確診之日起至出現(xiàn)任何的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。隨訪期間未發(fā)生終點(diǎn)事件的患者為刪失值。納入的全部病例作為訓(xùn)練集,從全部病例中隨機(jī)抽取約1/3的病例作為內(nèi)部驗(yàn)證集。
所有患者均進(jìn)行多層螺旋CT檢查,共涉及3種機(jī)型,包括GE lightspeed VCT、Philips ingenuity core 128和Siemens Definition Flash。設(shè)備及掃描參數(shù)具體如下,管電流設(shè)定范圍為120~142 mAs,管電壓設(shè)置均為120 kV,層厚為5 mm,三種機(jī)型的螺距設(shè)定分別為1.375、1、1,探測(cè)器準(zhǔn)直設(shè)定為64 mm×0.625 mm,矩陣為512×512。增強(qiáng)掃描方案如下:碘對(duì)比劑用量1.5 mL/kg,注射后27 s掃描動(dòng)脈期,注射開(kāi)始后1 min掃描靜脈期。本研究的圖像統(tǒng)一使用5 mm層厚的食管CT平掃期及增強(qiáng)靜脈期圖像。
圖像獲取與勾畫感興趣區(qū)。首先將所有患者胸部增強(qiáng)CT的醫(yī)學(xué)數(shù)字影像和通信標(biāo)準(zhǔn)(digital imaging and communications in medicine,DICOM)格式圖像導(dǎo)出,包括平掃期、動(dòng)脈期、靜脈期的圖像。然后由一位具有8年影像診斷工作經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)師使用ITK-SNAP (Version 3.40; http://www.itksnap.org)選取腫瘤的最大層面并人工勾畫腫瘤感興趣區(qū)(region of interest, ROI),避開(kāi)食管空腔及周圍其他組織結(jié)構(gòu),同時(shí)勾畫同一患者的平掃期及靜脈期的同一腫瘤最大層面。為了評(píng)估影像組學(xué)特征的可重復(fù)性及穩(wěn)定性,需要評(píng)估測(cè)量者內(nèi)的一致性(intraclass correlation coefficients,ICCs)。同一位醫(yī)師在3個(gè)月后重新勾畫隨機(jī)抽取的30位患者圖像的ROI。
采用Python 3.6 (Version 2.1.2;https://pyradiomics.readthedocs.io/en/latest/index.html)中的PyRadiomics開(kāi)源工具箱,分別提取腫瘤ROI的影像組學(xué)特征,并計(jì)算影像組學(xué)特征的ICCs,篩選出ICC>0.9的可重復(fù)性及穩(wěn)定性高的特征。同時(shí),通過(guò)最小絕對(duì)收縮和選擇算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)進(jìn)一步降維時(shí),同時(shí)采用10倍交叉驗(yàn)證,以篩選出穩(wěn)定的特征,且盡量避免過(guò)度擬合。
經(jīng)LASSO降維后的特征用單因素與多因素Cox回歸分析得出與DFS相關(guān)的組學(xué)特征。通過(guò)LASSO-Cox回歸將最終篩選出的n個(gè)顯著性特征用其系數(shù)加權(quán)構(gòu)建影像組學(xué)模型,該模型用于計(jì)算Rad得分(radiomics score),其公式為(Rad得分=特征1×系數(shù)1+特征2×系數(shù)2+…+特征n×系數(shù)n)。計(jì)算每個(gè)患者的Rad得分,并根據(jù)X-tile最佳截止點(diǎn)將患者分為腫瘤進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)組和低風(fēng)險(xiǎn)組。在臨床模型的構(gòu)建方面,納入的臨床資料包括有:年齡、性別、吸煙、飲酒、腫瘤家族史、活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分、腫瘤位置及長(zhǎng)度、最大腫大淋巴結(jié)短徑、術(shù)后病理分期、腫瘤分化程度、手術(shù)切緣、脈管浸潤(rùn)及癌栓、治療方案。采用單因素及多因素Cox回歸分析構(gòu)建臨床模型。綜合影像組學(xué)模型與臨床模型后獲得影像組學(xué)-臨床模型。
采用一致性指數(shù)C指數(shù)(concordance index)評(píng)估各模型的預(yù)測(cè)值與真實(shí)值之間的差別。采用Kaplan-Meier生存曲線分析和log-rank檢驗(yàn)評(píng)價(jià)各模型的風(fēng)險(xiǎn)分層能力。繪制校準(zhǔn)曲線圖評(píng)估模型的校準(zhǔn)度,直觀地顯示模型估計(jì)的DFS與實(shí)際觀察到的DFS的接近程度,通過(guò)Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn)計(jì)算P值,P>0.05,當(dāng)預(yù)測(cè)值與實(shí)際值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示模型校準(zhǔn)度良好。
本研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)均使用R軟件(version 3.5.1)?!皃sych”軟件包用于計(jì)算ICCs;“glmnet”軟件包用于LASSO-Cox分析;“survival” 軟件包用于建立Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型和計(jì)算C指數(shù),繪制Kaplan-Meier曲線;“rms”軟件包用于繪制校準(zhǔn)曲線。統(tǒng)計(jì)軟件包用于連續(xù)變量的獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),分類變量的卡方檢驗(yàn)和Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)分析所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn),P<0.05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
收集食管癌根治術(shù)后病例共317例,術(shù)后病理證實(shí)為食管鱗狀細(xì)胞癌者273例,排除圖像平掃期/靜脈期不齊全、腫瘤病灶過(guò)小無(wú)法勾畫感興趣區(qū)的病例后共225例,排除隨訪時(shí)間<6個(gè)月的病例,最終共納入184例患者,其中達(dá)到終點(diǎn)事件僅89例。所有患者的DFS中位數(shù)是17個(gè)月(6.7~71個(gè)月)。184位患者作為訓(xùn)練集,并以30%的比例隨機(jī)抽取56位患者作為驗(yàn)證集,訓(xùn)練集與驗(yàn)證集的DFS無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。訓(xùn)練集及驗(yàn)證集中除了病理淋巴結(jié)分期有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001),其余各基線特征無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。訓(xùn)練集及驗(yàn)證集臨床特征見(jiàn)表1。
表1 訓(xùn)練集及驗(yàn)證集臨床特征
分別提取到基于平掃期及靜脈期圖像的影像組學(xué)特征各1 216個(gè),2期共2 432個(gè)。通過(guò)選擇ICC>0.90的特征,其中平掃期圖像的有636個(gè),靜脈期圖像的有669個(gè)特征,進(jìn)一步采用LASSO進(jìn)行特征降維和進(jìn)行Cox回歸分析后,最終篩選出10個(gè)與DFS相關(guān)的影像組學(xué)特征,其中平掃期6個(gè),靜脈期4個(gè),分別用于建立影像組學(xué)模型(表2)。使用該影像組學(xué)模型計(jì)算每個(gè)患者的Rad評(píng)分后,通過(guò)X-tile產(chǎn)生的最佳截止值為9.36,將患者分為高風(fēng)險(xiǎn)組(Rad評(píng)分≤9.36)和低風(fēng)險(xiǎn)組(Rad評(píng)分>9.36)。
表2 CT平掃及靜脈期圖像的有效影像組學(xué)特征
影像組學(xué)模型的區(qū)分度較佳,其在訓(xùn)練集的C指數(shù)為0.788,95% 置信區(qū)間(confidence interval, CI)為0.719~0.857,驗(yàn)證集的C指數(shù)為0.758, 95% CI為0.631~0.885。通過(guò)Rad評(píng)分的截點(diǎn)值分為術(shù)后進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)組及低風(fēng)險(xiǎn)組,繪制訓(xùn)練集及驗(yàn)證集中高、低風(fēng)險(xiǎn)組的Kaplan-Meier生存曲線。在訓(xùn)練集中,高風(fēng)險(xiǎn)組和低風(fēng)險(xiǎn)組的中位DFS分別為16個(gè)月和33個(gè)月,P<0.001;在驗(yàn)證集中,高風(fēng)險(xiǎn)組和低風(fēng)險(xiǎn)組的中位DFS分別為15個(gè)月和24個(gè)月,P=0.006 (圖1a)。因此,影像組學(xué)模型可預(yù)測(cè)患者術(shù)后的DFS,并能區(qū)分出進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的患者。
將納入的臨床因素進(jìn)行單因素Cox回歸分析,結(jié)果顯示最大腫大淋巴結(jié)短徑、病理T分期、病理N分期與患者術(shù)后生存相關(guān)性高(P值分別為0.006及0.022、P<0.001),其他因素的P值為0.114~0.984(P>0.05)。經(jīng)多因素Cox回歸分析后,病理N分期(P=0.001)是預(yù)測(cè)DFS的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。盡管如此,病理N分期的臨床模型的區(qū)分度欠佳,其在訓(xùn)練集中的C指數(shù)為0.630 (95% CI:0.572~0.689),驗(yàn)證集中的C指數(shù)為0.586(95% CI:0.476~0.696)。在訓(xùn)練集中,高風(fēng)險(xiǎn)組和低風(fēng)險(xiǎn)組的中位DFS分別為19個(gè)月和33個(gè)月,P<0.001;在驗(yàn)證集中,高風(fēng)險(xiǎn)組和低風(fēng)險(xiǎn)組的中位DFS分別為22個(gè)月和25個(gè)月,P=0.348 (圖1B)。表明了該臨床模型在訓(xùn)練集中尚能區(qū)分術(shù)后進(jìn)展高低風(fēng)險(xiǎn)人群,但在驗(yàn)證集中其區(qū)分度欠佳。
綜合影像組學(xué)模型與臨床模型后得到影像組學(xué)-臨床模型,該模型具有較佳的區(qū)分度,其在訓(xùn)練集中的C指數(shù)為0.744 (95% CI:0.689~0.799),驗(yàn)證集中的C指數(shù)為0.774 (95% CI:0.676~0.872)。在訓(xùn)練集中,高風(fēng)險(xiǎn)組和低風(fēng)險(xiǎn)組的中位DFS分別為16個(gè)月和39個(gè)月,P<0.001;在驗(yàn)證集中,高風(fēng)險(xiǎn)組和低風(fēng)險(xiǎn)組的中位DFS分別為11個(gè)月和24個(gè)月,P<0.001 (圖1C)。提示該模型可預(yù)測(cè)患者術(shù)后的DFS及區(qū)分術(shù)后腫瘤進(jìn)展高低風(fēng)險(xiǎn)人群。同時(shí),在訓(xùn)練集的進(jìn)展低風(fēng)險(xiǎn)患者中,手術(shù)后輔助治療患者與單純手術(shù)患者的DFS比較無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(DFS分別為34.4個(gè)月,32.5個(gè)月,P=0.816)(圖2B)。在訓(xùn)練集的進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)患者中,單純手術(shù)患者比手術(shù)后輔助治療的DFS長(zhǎng)4.2個(gè)月(P=0.028)(圖2A)。
high-risk group:高風(fēng)險(xiǎn)組;low-risk group:低風(fēng)險(xiǎn)組;censored:刪失值
分別繪制了影像組學(xué)-臨床模型的術(shù)后1年、2年和3年的DFS預(yù)測(cè)校準(zhǔn)曲線圖,其DFS預(yù)測(cè)值與臨床實(shí)際觀察值均相對(duì)較為接近 (圖2C)。Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)(P=1)驗(yàn)證了預(yù)測(cè)值和實(shí)際臨床觀察值之間存在一致性(校準(zhǔn)度)。
surgery:手術(shù);surgery + AT: 手術(shù)及輔助治療;censored:刪失值; DFS:無(wú)病生存期
本研究基于CT圖像提取的影像組學(xué)特征,構(gòu)建了用于預(yù)測(cè)食管鱗狀細(xì)胞癌患者DFS的影像組學(xué)模型,該模型有效識(shí)別腫瘤進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)人群,發(fā)現(xiàn)病理N分期是獨(dú)立的DFS臨床風(fēng)險(xiǎn)因素。影像組學(xué)-臨床模型在訓(xùn)練集及驗(yàn)證集中均能良好地區(qū)分DFS進(jìn)展高低風(fēng)險(xiǎn)患者。
腫瘤的內(nèi)部異質(zhì)性表現(xiàn)為不同表型的腫瘤細(xì)胞亞群及其內(nèi)部的分布的空間及時(shí)間的差異,導(dǎo)致腫瘤對(duì)不同治療手段的敏感性不同[20]。影像組學(xué)模型特征是通過(guò)提取CT平掃圖像及靜脈期圖像的強(qiáng)度、形狀和紋理特征等高維度特征,并降維、篩選后得到與預(yù)后相關(guān)的有效特征,該特征能有效地反映ESCC的腫瘤內(nèi)部異質(zhì)性、生長(zhǎng)微環(huán)境等微觀層面信息,可作為ESCC手術(shù)切除后DFS無(wú)創(chuàng)的預(yù)后生物標(biāo)志物。影像組學(xué)模型在預(yù)測(cè)ESCC的新輔助放化療或根治性放化療中取得良好的療效評(píng)估效能[18,21]。對(duì)于接受食管癌切除術(shù)的患者,其術(shù)前的臨床TNM分期具有重要的預(yù)后預(yù)測(cè)意義,然而,本研究中影像組學(xué)模型的預(yù)后預(yù)測(cè)效能顯著高于傳統(tǒng)的臨床分期模型。多個(gè)研究也表明對(duì)接受手術(shù)治療的腫瘤,影像組學(xué)模型較傳統(tǒng)的TNM分期可提供更多維度的預(yù)后信息[22-23]。因此,本研究中的影像組學(xué)模型能良好地預(yù)測(cè)ESCC患者術(shù)后的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn),從而識(shí)別腫瘤進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)患者,并及時(shí)調(diào)整術(shù)前及術(shù)后的輔助治療手段,使得患者獲益最大。
ESCC的術(shù)后病理TNM分期是最為準(zhǔn)確的食管癌分期,其生存預(yù)后信息具有重要的臨床價(jià)值。術(shù)后病理N分期是依據(jù)區(qū)域淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移的數(shù)目,病理淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是ESCC的預(yù)后不良的一個(gè)重要因素[24-25]。本研究中亦提示病理N分期是ESCC術(shù)后進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。影像組學(xué)模型是基于腫瘤原發(fā)灶的特征構(gòu)建的,內(nèi)蘊(yùn)含部分淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移信息[17],但結(jié)合病理N分期后提高了影像組學(xué)的預(yù)測(cè)效能。
ESCC術(shù)后是否需要輔助治療及其療效存在一定爭(zhēng)議[26-27]。但對(duì)于ESCC切除術(shù)后存在病理淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,術(shù)后輔助治療可以有效延長(zhǎng)3年及5年生存率[26,28]。本研究中進(jìn)展高低風(fēng)險(xiǎn)患者的均存在不同程度的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但并非所有的患者都能從術(shù)后輔助治療中獲益,在食管癌切除術(shù)后進(jìn)展低風(fēng)險(xiǎn)的患者中,其手術(shù)及術(shù)后輔助治療與單純手術(shù)的DFS并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此,對(duì)于該部分患者無(wú)須進(jìn)行術(shù)后輔助治療,從而減輕患者的心理負(fù)擔(dān),并提高患者的生活質(zhì)量。因此,影像組學(xué)模型比傳統(tǒng)的病理N分期提供了更多的預(yù)后信息,并有效提示術(shù)后進(jìn)展低風(fēng)險(xiǎn)患者無(wú)須進(jìn)一步行輔助治療。
本研究仍有一定局限性。(1)本研究為單中心回顧性研究,相對(duì)于多中心的研究,缺乏外部驗(yàn)證集的驗(yàn)證。雖然在內(nèi)部驗(yàn)證集中影像組學(xué)-臨床模型能達(dá)到良好的預(yù)測(cè)效能,尚需擴(kuò)大驗(yàn)證范圍。(2)本研究的ROI選用的食管癌的最大橫斷位而非全瘤體積,既往研究中以腫瘤最大層面作為ROI構(gòu)建的組學(xué)模型亦能達(dá)到良好的預(yù)測(cè)效能[29],體現(xiàn)了單腫瘤層面的影像組學(xué)模型能較大程度地反映腫瘤的內(nèi)部異質(zhì)性,并具有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值。(3)當(dāng)前食管癌治療方式尚存在較多爭(zhēng)議,因?yàn)樾g(shù)后輔助治療缺乏相應(yīng)的隨機(jī)對(duì)照研究的證據(jù),術(shù)后輔助治療并未列入國(guó)際指南中,但仍有多個(gè)研究提示術(shù)后輔助治療比單純手術(shù)能夠延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間[9-12],對(duì)于本研究中的進(jìn)展低風(fēng)險(xiǎn)患者,術(shù)后輔助治療并未能有效延長(zhǎng)患者的DFS。因此,在日后研究中仍需要探討術(shù)后輔助治療在ESCC患者個(gè)體化治療中的價(jià)值,以提高術(shù)后輔助治療的患者獲益程度,推進(jìn)腫瘤個(gè)體化診療。
本研究基于食管鱗狀細(xì)胞癌治療前的CT圖像及病理N分期的臨床風(fēng)險(xiǎn)因素構(gòu)建了影像組學(xué)-臨床綜合模型,該模型具有良好的腫瘤預(yù)后預(yù)測(cè)效能,可用于預(yù)測(cè)食管鱗狀細(xì)胞癌切除術(shù)后的進(jìn)展高低風(fēng)險(xiǎn)人群,并提示對(duì)低風(fēng)險(xiǎn)人群無(wú)須進(jìn)一步術(shù)后輔助治療,為臨床提供了一種可靠且便捷輔助精準(zhǔn)診療的工具。
作者貢獻(xiàn)聲明
莫笑開(kāi):提出研究思路,參與數(shù)據(jù)分析,制圖與撰寫論文;林少帆:數(shù)據(jù)收集及圖像導(dǎo)出;伍光恒:數(shù)據(jù)分析,統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù);陳焯枝:圖像勾畫;鄭旭峰:臨床數(shù)據(jù)收集及初步分析;胡澤桓:臨床數(shù)據(jù)收集及圖像導(dǎo)出;肖健寧:圖像數(shù)據(jù)整理;林黛英:研究思路的制定,提供研究病例,參與分析;張水興:提出研究思路和框架,統(tǒng)籌數(shù)據(jù)分析方案、制圖方案,修改論文。
利益沖突聲明
本研究未受企業(yè)、公司等第三方資助,不存在潛在利益沖突。
暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版)2022年3期