奧希替尼治療晚期非小細胞肺癌的療效及其對血清癌胚抗原和細胞角蛋白19片段水平的影響

張明明，趙云龍，許新舉

(1.焦作市第二人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，河南 焦作 454150；2.焦作市第二人民醫(yī)院病理科，河南 焦作 454150)

非小細胞肺癌(non-small cell carcinoma，NSCLC)屬于肺癌中的一種，其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉(zhuǎn)移較晚，非小細胞癌約占肺癌中樞的80 %～85 %[1]。培美曲塞聯(lián)合順鉑進行治療，培美曲塞會導致患者體內(nèi)葉酸缺乏出現(xiàn)不良反應，順鉑對胃腸功能也有限制，故治療效果欠佳。本文研究選擇奧希替尼進行治療，能有效阻斷同緣二聚體的形成，抑制ATP酶激活，治療效果確切。本文旨在研究奧希替尼治療晚期NSCLC的療效及其對血清腫瘤標志物水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取焦作市第二人民醫(yī)院2018年10月至2020年5月期間收治的103例晚期NSCLC患者作為研究對象，用隨機數(shù)字表法分為2組。對照組51例：男25例，女26例；年齡(63.49±4.76)歲；吸煙患者27例，非吸煙患者24例。觀察組52例：男26例，女26例；年齡(64.25±4.33)歲；吸煙患者28例，非吸煙患者24例。2組患者的性別、年齡以及吸煙狀況(P>0.05)，具有可比性。納入標準：1)確診為晚期NSCLC患者[2]；2)患者或其家屬簽署知情同意書；3)預期生存期超過3個月者。排除標準：1)非原發(fā)性肺部腫瘤；2)心、肝等重要臟器損傷或功能障礙；3)脊髓功能障礙者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予培美曲塞(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20060672，規(guī)格200 mg/支)+順鉑(云南植物藥物有效公司，國藥準字H53021741，規(guī)格6 mL：30 mg)常規(guī)化療。培美曲塞第1天給予500 mg/m2靜脈滴注10 min以上，7 d為1個周期，在每個周期的第1～5 d進行順鉑給藥，劑量為75 mg/m2，靜脈滴注時間>2 h。共治療5個周期，并定期隨訪復查。

1.2.2 觀察組給予奧希替尼(英國AstraZeneca公司，國藥準字J20180027，規(guī)格為40 mg)，每天1次，80 mg/次，直至疾病發(fā)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性。若漏服藥物，應及時補服，除非下次服藥時間在12 h之內(nèi)。每天相同時間服用，進餐或空腹服用均可。若需減量，應將劑量減至40 mg，每天1次。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 通過實體瘤療效評價標準RECIST 1.1版觀察2組患者治療后的臨床療效。完全緩解(complete response，CR)為腫瘤病灶完全消失；部分緩解(partial response，PR)為腫瘤病灶半徑減小≥30%；疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)為腫瘤病灶無進展；疾病進展(progressive disease，PD)為腫瘤病灶半徑增加≥20%。疾病控制率(disease control rate，DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100 %。DCR越高說明針對患者的治療方案越完善，DCR越低說明針對患者的治療方案越差。

1.3.2 血清腫瘤標志物 觀察2組患者治療前后，血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、細胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment，Cyfra 21-1)水平變化情況。其中CEA正常值為<5.0 ng/mL、Cyfra 21-1正常值為0.1～3.3 ng/mL，數(shù)值異?？奢o助診斷惡性腫瘤[3]。

1.3.3 生活質(zhì)量評分 2組患者治療前后使用EORTC QLQ-C30 version 3進行評分，共30項條目，其中條目29、30分為7個等級，分值為1～7分，其他條目均為4個等級，分值為1～4，滿分為126分，分值越高說明患者嚴重程度越高。

1.3.4 安全性評價 觀察2組患者治療后出現(xiàn)的甲溝炎、消化道反應、貧血，Q-T間期延長及間質(zhì)性肺炎，總發(fā)生率越高說明患者的治療方案越差，總發(fā)生率越低說明患者治療方案越佳。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較觀察組治療后疾病控制率為86.53%，優(yōu)于對照組的68.62%(χ2=4.763，P=0.029)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n(%)

2.2 2組血清腫瘤標志物比較觀察組和對照組患者治療后血清CEA和Cyfra21-1水平均低于同組治療前(觀察組：t=8.938，P<0.001；t=9.523，P<0.001；對照組：t=5.616，P<0.001；t=4.851，P<0.001)；治療后，觀察組患者血清CEA和Cyfra21-1水平均低于對照組(t=3.406，P=0.001；t=6.450，P<0.001)。見表2。

表2 2組血清腫瘤標志物比較

2.3 2組生活質(zhì)量評分比較觀察組和對照組患者治療后QLQ-C30評分均低于同組治療前(觀察組：t=306.367，P<0.001；對照組：t=230.778，P<0.001)；治療后，觀察組患者QLQ-C30評分低于對照組(t=32.576，P<0.001)。見表3。

表3 2組生活質(zhì)量評分比較 分

2.4 2組不良反應比較觀察組和對照組患者治療后甲溝炎、消化道反應、貧血、Q-T間期延長和間質(zhì)性肺炎等不良反應發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(χ2=2.412，P=0.120；χ2=3.541，P=0.060；χ2=3.104，P=0.078；χ2=2.655，P=0.103；χ2=2.066，P=0.151)。見表4。

表4 2組不良反應發(fā)生情況比較 n(%)

3 討論

肺癌是我國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中NSCLC約占肺癌總發(fā)病率的80%，肺癌患者男女之比越(3～5):1，但近年來女性肺癌的發(fā)病率也在明顯增加，并發(fā)年齡多在40歲以上。與不吸煙者比較，吸煙者發(fā)生肺癌的危險性平均高9～10倍，重度吸煙者至少可達10～25倍[4-5]。長期精神抑郁、情緒低落也有可能誘發(fā)基因突變導致NSCLC發(fā)生。培美曲塞與順鉑常規(guī)化療，能一定程度改善患者病情發(fā)展，但治療周期較長。本文研究選擇奧西替尼進行治療，能有效阻斷ATP酶活性，殺滅腫瘤細胞，改善效果顯著。奧西替尼治療晚期NSCLC能有效改善患者的臨床療效和血清CEA、Cyfra21-1水平。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后DCR明顯優(yōu)于對照組。原因如下：培美曲塞聯(lián)合順鉑，通過破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程以及抑制細胞復制來限制腫瘤的生長，但長期化療藥物會使得患者體內(nèi)葉酸減少，治療效果不佳。選擇奧西替尼進行治療，能有效抑制患者體內(nèi)細胞本身基因變異導致的生長失控，阻斷患者ATP酶活性，有效抑制腫瘤細胞的生長繁衍，治療效果顯著[6-7]。

本研究結(jié)果還顯示，治療后2組患者的血清CEA、Cyfra21-1水平均得到改善，其中觀察組改善狀況明顯優(yōu)于對照組。培美曲塞聯(lián)合順鉑進行化療治療，能一定程度改善患者癥狀，但易產(chǎn)生藥物耐藥性，影響治療進程。本文研究選擇奧西替尼進行治療，針對藥物耐藥性的產(chǎn)生比培美曲塞聯(lián)合順鉑治療過程緩慢，能更有效抑制腫瘤細胞的增長。有效阻斷表皮生長因子受體的同源二聚體的形成，進而阻斷ATP酶活性的激活，誘導皮生長因子降解，有效改善腫瘤細胞的生長活性，使得血清腫瘤標志物水平降低[8-10]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者改善狀況明顯優(yōu)于對照組。培美曲塞聯(lián)合順鉑進行化療治療，長期用藥，會導致患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、失眠等不良反應使得患者生活質(zhì)量出現(xiàn)異常。本文研究選擇奧西替尼進行治療，能有效延長患者藥物的耐藥性產(chǎn)生，使得藥物針對癌細胞進行抑制，改善患者病情惡化程度，使得患者睡眠等狀況改善，進而促進患者的生活質(zhì)量提高[11-13]。

本研究對不良反應分析后發(fā)現(xiàn)，2組患者治療后甲溝炎、消化道反應、貧血、Q-T間期延長以及間質(zhì)性肺炎等不良反應發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義。培美曲塞聯(lián)合順鉑進行化療治療，能有效預防甲溝炎的產(chǎn)生，但針對消化道、貧血等癥狀均改善程度不大。本文研究選擇奧西替尼進行治療，該藥物對患者的消化道等刺激較弱，能有效增強對腫瘤細胞的抑制作用，改善患者惡性腫瘤程度。并且奧西替尼長期服用對患者耐藥性比培美曲塞聯(lián)合順鉑產(chǎn)生耐藥性的時間長，能更好抑制患者ATP酶活性，有效抑制腫瘤細胞的擴散程度，改善治療后出現(xiàn)的不良反應[14-16]。

綜上所述，奧西替尼就治療晚期NSCLC效果確切，能通過抑制ATP酶活性和腫瘤細胞生長改善患者的癥狀，提高療效，改善血清CEA、Cyfra21-1水平，值得臨床推廣應用。