夏天無研究進展

嚴麗萍 謝作樺 盛文勝 黃國太 李琦玲 王愛貴 陳琦 鄒松 柳連玉 龔千鋒

摘要 夏天無為江西新型道地藥材，具有悠久的用藥歷史，具有活血通絡、行氣止痛的作用，臨床上應用較為廣泛。近年來，對夏天無的品種來源、化學成分、藥理作用等研究越來越受重視，在查閱相關文獻基礎上，對夏天無的真?zhèn)舞b別、采收加工、化學成分、藥理作用以及臨床應用等方面進行系統(tǒng)性總結，以期為夏天無的合理利用提供依據(jù)。

關鍵詞 夏天無;真?zhèn)舞b別;采收加工;化學成分;臨床應用;研究進展

中圖分類號 R282.71? 文獻標識碼 A? 文章編號 0517-6611（2022）11-0005-03

doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2022.11.002

開放科學（資源服務）標識碼（OSID）：

Research Progress in ?Corydalis decumbens

YAN Li-ping1，2，XIE Zuo-hua3，SHENG Wen-sheng1，2 et al

（1.Jiangxi Deshang Pharmaceutical Research Institute Co.，Ltd.，Zhangshu，Jiangxi 331200;2.Jiangxi Lüxin Traditional Chinese Medicine Extraction and Preparation Technology Collaborative Innovation Co.，Ltd.，Zhangshu，Jiangxi 331200;3.Jiangxi Deshang Pharmaceutical Co.，Ltd.，Zhangshu，Jiangxi 331200）

Abstract ?Corydalis decumbens ?is the Jiangxi new genuine medicinal materials，with a long history of drug use，with the function of invigorating blood and dredging collaterals，administering Qi and relieving pain.It is widely used in clinic.In recent years，more and more attention has been paid to the origin，chemical composition and pharmacological action of Amomum Villosum，in this paper，the identification，collection and processing，chemical composition，pharmacological action and clinical application of Amelanth are systematically summarized in order to provide basis for rational utilization of Amelanth.

Key words ?Corydalis decumbens; Identification of true and false;Collection and processing;Chemical composition;Clinical application;Research progress

夏天無系罌粟科植物伏生紫堇 Corydalis decumbens （Thunb.）Pers.的干燥塊莖，又名伏地延胡索，一粒金丹[1]，是產(chǎn)自我國的著名民間藥材，具有活血通絡、行氣止痛的功效[2];臨床主要用于中風偏癱、跌撲損傷、風濕性關節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛[3]、風濕麻痹、腰腿疼痛[4]。主產(chǎn)于江西余江，質(zhì)量為佳，生長于溫暖、潮濕、陽光充足的丘陵等沙質(zhì)地。江西產(chǎn)夏天無有伏生紫荃和珠芽紫繭兩種原植物，珠芽紫繭是新發(fā)現(xiàn)的資源。

夏天無始記載于《本草綱目拾遺》“治積年勞傷”;《白花鏡》記載夏天無可用于治療“瘰疬及腫毒初起”;夏天無藥材于1995版《藥典》一部收載，2010版《中國藥典》一部制定含量測定方法[5];同時《浙江民間常用草藥》附方中也記載夏天無的使用方法。臨床上主要有夏天無片劑、夏天無膠囊、夏天無注射液及夏天無眼藥水等，其藥物療效已得到充分肯定。近年來，臨床上主要有夏天無片、夏天無膠囊、夏天無注射液、風濕靈、夏天無眼藥水等制劑，均有較好的臨床療效，取得了一定的社會和經(jīng)濟價值。該研究對夏天無的真?zhèn)舞b別、采收加工、化學成分、藥理作用以及臨床應用等方面進行系統(tǒng)性總結，以期為夏天無的合理利用提供依據(jù)。

1 真?zhèn)舞b別

夏天無是臨床常用的中藥，其同科屬植物較多，隨著市場價的不斷增高，市場上出現(xiàn)的偽品、混淆品也逐漸增多，為了區(qū)分和鑒別真?zhèn)纹?，傳統(tǒng)方法主要從基源、性狀來鑒別，后來又利用顯微、薄層技術，現(xiàn)代研究主要采用高效液相色譜法、紅外光譜法，如結合指紋圖譜來控制其質(zhì)量及真?zhèn)?，近年來，指紋圖譜結合化學模式識別鑒別和控制中藥材質(zhì)量技術的發(fā)展，對中藥的質(zhì)量控制具有較大的參考價值。查閱文獻，夏天無尚未報道有結合化學模式識別方法。由于夏天無的真?zhèn)萎a(chǎn)品較多，僅限目前的鑒別方法還不夠，需對其進一步深入研究[6-12]。張佳佳等[13]優(yōu)化藥典薄層指紋圖譜的條件，置夏天無供試品于碘缸中數(shù)分鐘后在紫外光下檢測，結果發(fā)現(xiàn)夏天無7個特征斑點，鑒定出夏天無與延胡索的差別，該方法具有重復性好、處理效果較好等優(yōu)點。聶孝平等[14]建立了夏天無與延胡索的薄層指紋色譜，鑒別了延胡索和夏天無的差異，該方法重復性好、專屬性強、效果佳。馬宏達等[15]采用高效液相色譜法對夏天無提取物進行了定性定量分析，檢測出夏天無提取物HPLC 指紋圖譜中11個主要色譜峰，給夏天無的鑒別和品質(zhì)控制提供可靠依據(jù)。D021EF11-C14C-42F2-AABB-2A26C0ECBC69

2 采收加工

2.1 采收季節(jié) 現(xiàn)行藥典規(guī)定夏天無的采收季節(jié)是春季或初夏出苗后。播種時間一般在10月中下旬，采收時間在第二年4月中旬，此時夏天無的有效成分含量最高。

2.2 加工方法

夏天無加工前首先要除去莖、葉及須根，挑選洗凈，最后進行干燥[15]。藥典上未見其炮制方法，但經(jīng)查閱文獻，有學者對夏天無的醋炙工藝進行了初步的研究，其他炮制方法未見報道。加工前的每一步都對其成分含量具有一定的影響，洗凈后干燥，這兩步尤其重要，溫度對生物堿含量影響較大，具體干燥方式藥典未見記載。張雙等[16]對夏天無鮮藥材進行陰干、曬干、不同溫度烘干等方式干燥處理，通過比較夏天無中主要生物堿的含量差異，優(yōu)選出夏天無的最佳干燥溫度，以期為夏天無的加工處理法奠定基礎。

2.3 提取方法

現(xiàn)行藥典中夏天無的提取方式為加熱回流法。桂嬋等[17]采用重復正交設計優(yōu)化夏天無的提取工藝，結果得出70%乙醇滲漉>1%鹽酸滲漉>回流法>浸漬法，綜合試驗耗時對環(huán)境的影響，確定最佳提取工藝為回流提取法。楊章堅等[18]測定夏天無中4種生物堿成分時，通過比較超聲提取與回流提取對有效成分的提取率，結果顯示兩者沒有較大的差異，回流提取法損耗過大、時間長，而超聲提取法較簡單、時程短，因此選擇超聲提取法。

3 化學成分

夏天無的主要有效成分為生物堿，主要含原小檗堿類、原阿片堿類、苯酞異喹啉類、芐基異喹啉類及簡單異喹啉類;又可分為叔胺堿和季胺堿，叔胺堿主要有原阿片堿、延胡索乙素等，季胺堿主要有巴馬汀、藥根堿等[4，19-22]，除此之外還含有非生物堿成分[19]。

原小檗堿類：主要為叔胺堿，包括dl-四氫巴馬亭、金黃紫堇堿、去氫紫堇堿、藥根堿、小檗堿、巴馬亭、四氫藥根堿、黃連堿、延胡索單酚堿 、二氫巴馬汀、左旋紫堇根堿。

原阿片堿類：在紫堇屬植物中種類較多的一種，包括普魯托品、α-別隱品堿、隱品堿、β-別隱品堿、隱品巴馬汀。

苯酞異喹啉類：包括比枯枯靈堿、咖若定、紫堇明定、夏無寧堿、夏天無堿丙素。

芐基異喹啉類：包括表-α-夏天無堿、夏天無堿、codamine、armepavine、罌粟堿、夏天無堿甲素。

簡單異喹啉類：包括白毛茛寧堿、3，4-去氫白毛茛寧堿、羥基白毛茛堿、bitetrahydro-isoquinoline、isoquinolinium A、isoquinolinium B。

阿樸啡類：包括（6S，6a S，M）-異紫堇定堿、蝙蝠葛堿、球紫堇堿、 boldine derivate。

其他類：包括epi-coryximine，其次是非生物堿類夏天無除生物堿外，還含有二氫槲皮素、咖啡酸甲酯、β-羥基-齊墩果烷、鄰苯二甲酸二丁酯、綠原酸、棕櫚酸甘油酯、β-谷甾醇、胡蘿卜苷、棕櫚酸及無機微量元素等非生物堿類部分。

4 藥理作用

夏天無的現(xiàn)代藥理研究主要在抗炎鎮(zhèn)痛、改善心血管和保肝等方面展開。如調(diào)理心血管方面，夏天無能有效調(diào)節(jié)坐骨神經(jīng)損傷區(qū)的微環(huán)境[23]，改善東莨菪堿及D-半乳糖、喹啉酸等導致的學習記憶障礙[24-25]，修復小鼠缺血性腦組織，調(diào)節(jié)海馬內(nèi)血管生成素以及生長因子的表達[26]，改善氯仿、腎上腺素、氯化鈣、烏頭堿等誘發(fā)的心律失常[27-28];松弛主動脈，降低血壓[29];改善心律失常。研究發(fā)現(xiàn)，夏天無能有效提高醋酸導致的小鼠扭體反應抑制率[30]、提高小鼠熱板熱閾值[31]、顯著改善二甲苯所致耳殼腫脹炎癥反應[32]。

除此之外，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，夏天無中原阿片堿與延胡索乙素能有效改善CCl4、硫代己酰胺、撲熱息痛等化學性肝損傷，其致病機理可能與抗氧化有關，主要有效成分對血清中血清丙氨酸轉氨酶、天門冬氨酸轉氨酶以及肝組織中丙二醛的含量均有明顯降低作用[33-35]。在免疫系統(tǒng)方面，夏天無總堿能顯著影響小鼠巨噬細胞吞噬能力[36]。此外，夏天無還具有抗抑郁[37]、松弛睫狀肌[38]、平喘[39]、改善坐骨神經(jīng)疼痛[40]、調(diào)節(jié)腸吸收能力[41]的作用。

5 臨床應用

夏天無既有活血通絡的功效又有行氣止痛的作用，臨床上常用于治療心腦血管疾病、心律失常、風濕性關節(jié)炎、腰椎間盤突出、近視以及各種疼痛癥等。

5.1 改善心腦血管疾病

陳喬等[42]通過觀察夏天無對血管性癡呆模型大鼠學習記憶及海馬CA1區(qū)MVD、VEGF蛋白表達的影響研究發(fā)現(xiàn)，夏天無對血管性癡呆學習記憶障礙有一定改善作用，其機制可能是通過增強VEGF表達，一方面對海馬CA1區(qū)神經(jīng)元直接起保護作用，另一方面誘導缺血區(qū)側枝新血管形成，改善血液循環(huán)，對神經(jīng)元起間接保護作用。

劉立新等[43]將89例房性或室性早搏患者作為研究對象，比較復方夏天無片治療組與心律平對照組的臨床癥狀、動態(tài)心電圖療效及不良反應情況。結果發(fā)現(xiàn)，復方夏天無片和心律平的抗心律失常療效相似，復方夏天無片較心律平更安全。

5.2 治療兒童近視

向紅梅[44]通過以重慶市渝北區(qū)中醫(yī)院收治的80例假性近視患兒作為研究對象，探討夏天無滴眼液聯(lián)合消旋山莨菪堿滴眼液治療兒童假性近視的效果。結果發(fā)現(xiàn)，與山莨菪堿組患兒相比，聯(lián)合組患兒治療的總有效率更高，接受治療后其裸眼視力更好，其屈光度改善的幅度更大（ P<0.05） 。

5.3 治療風濕性關節(jié)炎

趙書山等[45]將104例類風濕性關節(jié)炎患者作為研究對象，對照組服用甲氨蝶呤，治療組在此基礎上加用復方夏天無片，結果顯示，治療組主要療效指標ACR20、ACR50改善率均顯著高于對照組，且其不良反應事件發(fā)生率更低。

陳金輝等[46]將60例強直性脊柱炎患者作為研究對象，采用開放對照試驗方法，試驗組在對照組基礎上加服復方夏天無片，結果顯示，試驗組總有效率明顯高于對照組，試驗組有明顯增加抗炎鎮(zhèn)痛、緩解的作用。D021EF11-C14C-42F2-AABB-2A26C0ECBC69

5.4 改善腰椎間盤突出 張帆等[47]通過觀察口服復方夏天無片治療腰椎間盤突出癥后期下肢麻木的臨床療效，結果顯示治療3個月后，加服用夏天無的患者總有效率94%，對照組80%，具有統(tǒng)計學意義;2組麻木視覺模擬評分法（VAS）評分與治療前比較，均有明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義;口服復方夏天無可有效緩解小腿麻木癥狀，短期適當提高其用量可取得更好的療效，且并不增加不良反應。

5.5 其他

穆軍山等[48]以125例偏頭痛患者作為研究對象，給予復方夏天無片2片，每日3次，觀察頭痛次數(shù)、頭痛強度、頭痛指數(shù)以及不良反應。結果顯示頭痛強度、頭痛次數(shù)均顯著降低，復方夏天無片治療偏頭痛效果好，不良反應少，是治療和預防偏頭痛的理想藥物。

鄒方友等[49]通過觀察復方夏天無片治療輕度癌痛的療效，將76例輕度癌痛患者作為研究對象，治療組用復方夏天無片口服，對照組用非甾體抗炎藥雙氯酚酸鈉腸溶片，結果顯示2組總有效率接近，但治療組不良反應較低。

2019年底暴發(fā)了新型冠狀病毒肺炎。吳晨等[50]通過網(wǎng)絡藥理學和分子對接方法探討夏天無對新型冠狀病毒肺炎的作用機制，結果發(fā)現(xiàn)夏天無具備治療COVID-19的成分物質(zhì)基礎。

6 小結與展望

夏天無提取方式主要有加熱回流法、超聲提取法，兩者差異不大，回流提取法損耗過大、時間長，超聲提取法較簡單、時程短，適應性廣泛，一般無特殊規(guī)定可選擇超聲提取法。

夏天無具有多種藥理作用，特別是在心腦血管、外科等方面，尤其是對兒童及青少年的假性近視和近視的治療作用比較深入，但其他相關研究還需進一步深入研究，夏天無的其他非生物堿類物質(zhì)目前尚無研究，可通過探究其含量及藥效，為臨床中藥顆粒劑提供依據(jù)。

夏天無的成分分析及含量測定目前僅限于指紋圖譜，結合化學模式識別對開發(fā)此藥材具有一定的可靠性，查閱文獻，相關報道較少，可在此基礎上結合化學模式識別方法對夏天無做深度研究，有利于夏天無中藥材的更好發(fā)展。

夏天無中比枯枯靈堿等生物堿類成分有一定的毒副作用[2]，更為安全有效的開發(fā)利用夏天無，可從以下兩個方面開展研究：①夏天無具有一定的毒性，主要是因為其含有比枯枯靈堿等生物堿成分，有致驚厥毒副作用性，因此，進一步開展夏天無中比枯枯靈堿等毒性成分的系統(tǒng)性研究對其安全使用非常重要。②現(xiàn)行2015版藥典僅以原阿片堿和鹽酸巴馬汀2種成分含量作為考察指標，較為單一，為全方面探究夏天無質(zhì)量標準，可基于藥典考察參數(shù)進一步開展其安全性評價與藥理藥效研究，以期更好地提高臨床用藥安全性和合理性。③基于中藥炮制減毒增效理論，雷劍林等[51]發(fā)現(xiàn)醋炙夏天無可以增強其止痛效果，對于其毒性成分的含量變化沒有深入研究，未來就夏天無的炮制是否有減毒作用可進一步開展研究。

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