曲妥珠單抗靶向療法治療HER-2陽(yáng)性晚期乳腺癌的療效探究

陸琦然

（蘇州大學(xué)附屬獨(dú)墅湖醫(yī)院，江蘇 蘇州 215000）

乳腺癌是一種多見于中老年女性群體的惡性腫瘤。此病患者人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER-2）呈陽(yáng)性表示其腫瘤具有較高的惡性程度。晚期乳腺癌患者已錯(cuò)失治療的最佳時(shí)機(jī)，進(jìn)行化療是臨床上對(duì)其進(jìn)行治療的常用方法。但化療的不良反應(yīng)較多，這使得患者對(duì)此治療方法的接受度較低。尋找更為安全、有效的腫瘤治療方法一直以來(lái)都是臨床上研究的焦點(diǎn)。近年來(lái)，分子靶向藥物在腫瘤的治療中得到了廣泛的應(yīng)用。曲妥珠單抗作為以HER-2 為靶點(diǎn)的單克隆抗體，可有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[1]。目前，進(jìn)行曲妥珠單抗靶向治療已成為臨床上治療HER-2 陽(yáng)性乳腺癌的常用方法。本文對(duì)在我院就診的72 例HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者進(jìn)行研究，旨在分析對(duì)HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者進(jìn)行曲妥珠單抗靶向治療的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 病例資料

將2018 年3 月至2020 年3 月期間于我院接受化療的HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者72 例作為觀察對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且經(jīng)病理檢查得到確診；2）HER-2呈陽(yáng)性（使用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)術(shù)中病理組織中HER-2 的結(jié)果為3+）；3）有可評(píng)估的病灶；4）腫瘤分期為Ⅲ期或Ⅳ期。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）合并有嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器的功能障礙；2）合并有感染性疾?。?）合并有其他惡性腫瘤；4）有過敏史；5）存在使用本研究中所用藥物的禁忌證；6）預(yù)計(jì)生存時(shí)間≤3 個(gè)月。按照硬幣分組法將其隨機(jī)分為對(duì)照組（36 例）和試驗(yàn)組（36例）。對(duì)照組36 例患者的年齡為39 ～63 歲，平均年齡（51.4±5.6）歲；其中腫瘤分期為Ⅲ期的患者有19 例，為Ⅳ期的患者有17 例。試驗(yàn)組36例患者的年齡為38 ～65 歲，平均年齡（52.1±6.8）歲；其中腫瘤分期為Ⅲ期的患者有16 例，為Ⅳ期的患者有20 例。兩組研究對(duì)象的基線資料相比，P ＞0.05。

1.2 治療方法

在對(duì)兩組患者進(jìn)行化療的前5 天，為其預(yù)防性使用粒細(xì)胞集落刺激因子。為對(duì)照組患者采用常規(guī)的化療方案進(jìn)行治療，方法是：1）靜脈滴注多西他賽注射液（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031244，規(guī)格：0.5 mL:20 mg），每次75 mg/m2（1 h 左右滴注完畢），每3 周用藥1 次；2）靜脈滴注注射用鹽酸多柔比星（生產(chǎn)廠家：海正輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021980，規(guī)格：10 mg×5 瓶），每次50 mg/m2，每3 周用藥1 次；3）靜脈滴注注射用環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857，規(guī)格：0.2 g×10 瓶），每次500 mg/m2，每3 周用藥1 次。在此基礎(chǔ)上，對(duì)試驗(yàn)組患者進(jìn)行曲妥珠單抗靶向治療，方法是：靜脈滴注注射用曲妥珠單抗（商品名：赫賽汀，生產(chǎn)廠家：Genentech Inc，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20110020，規(guī)格：440 mg/ 瓶），初始劑量為4 mg/kg，之后將用藥量調(diào)整為2 mg/kg，每周用藥1 次。以21 d 為一個(gè)治療周期，兩組患者均進(jìn)行6 個(gè)周期的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效 將兩組患者的療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展。完全緩解：治療后，患者的腫瘤徹底消失，且維持時(shí)間＞1 個(gè)月；部分緩解：治療后，患者腫瘤最大徑的乘積減小超過50%，且維持時(shí)間＞1 個(gè)月；穩(wěn)定：治療后，患者腫瘤最大徑的乘積減小≤50% 或增大≤25%，且維持時(shí)間＞1 個(gè)月；進(jìn)展：治療后，患者腫瘤最大徑的乘積增大＞25% 或出現(xiàn)新病灶。有效率=（完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。疾病控制率=（完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%[3]。

1.3.2 腫瘤標(biāo)志物 分別于治療前后采集兩組患者的清晨空腹靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA-125）的檢測(cè)。

1.3.3 不良反應(yīng) 監(jiān)測(cè)并記錄治療過程中兩組患者不良反應(yīng)（如胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、心臟毒性反應(yīng)等）的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 25.0 軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，患者血清CEA、CA-125 的水平等計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，治療的有效率、疾病控制率等計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效的對(duì)比

治療后，試驗(yàn)組患者治療的有效率（58.33%）、疾病控制率（88.89%）均高于對(duì)照組患者治療的有效率（33.33%）、疾病控制率（69.44%），P ＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者療效的對(duì)比

2.2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的對(duì)比

治療前，兩組患者血清CEA、CA-125 的水平相比，P ＞0.05。治療后，試驗(yàn)組患者血清CEA、CA-125 的水平均低于對(duì)照組患者，P ＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的對(duì)比（±s）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的對(duì)比（±s）

分組 CEA（ng/mL） CA-125（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組（n=36） 30.54±4.26 7.83±0.94 44.16±5.57 14.89±1.74對(duì)照組（n=36） 30.12±4.13 12.24±1.25 43.72±5.36 23.26±2.03 t 值 0.480 19.124 0.386 21.232 P 值 0.632 0.000 0.700 0.000

2.3 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比

治療后，兩組患者心功能降低、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、肝功能損傷的發(fā)生率相比，P ＞0.05。詳見表3。

表3 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比[ 例(%)]

3 討論

HER-2 是一種跨膜酪氨酸激酶受體，可起到介導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)與分化的作用。該受體在乳腺癌患者的體內(nèi)會(huì)呈過度表達(dá)的情況，且其表達(dá)水平與患者腫瘤的侵襲能力、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后密切相關(guān)[3-5]。曲妥珠單抗是一種能阻斷HER-2 基因表達(dá)的人源化單克隆抗體，其作用機(jī)制與阻斷細(xì)胞周期、抑制腫瘤血管的形成和調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡有關(guān)[6-7]。本研究的結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組患者治療的有效率、疾病控制率均高于對(duì)照組患者，其血清CEA、CA-125 的水平均低于對(duì)照組患者，P ＜0.05。這表明，在進(jìn)行化療的基礎(chǔ)上對(duì)HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者進(jìn)行曲妥珠單抗靶向治療可提高其治療的有效率、疾病控制率，降低其血清CEA、CA-125 的水平。CEA、CA-125 均為腫瘤標(biāo)志物。CEA 為廣譜性腫瘤標(biāo)志物。多種惡性腫瘤患者都會(huì)出現(xiàn)CEA 高表達(dá)的情況。CA-125 是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物。卵巢癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌患者都會(huì)出現(xiàn)CA-125 高表達(dá)的情況[8-9]。相關(guān)的研究指出，對(duì)HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者進(jìn)行曲妥珠單抗靶向治療可有效地抑制其體內(nèi)HER-2 的高表達(dá)，促進(jìn)其體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的凋亡，降低其血清CEA、CA-125 的水平[10-11]。本研究的結(jié)果顯示，治療后，兩組患者心功能降低、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、肝功能損傷的發(fā)生率相比，P ＞0.05。這表明，在進(jìn)行化療的基礎(chǔ)上對(duì)HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者進(jìn)行曲妥珠單抗靶向治療的安全性較高。

綜上所述，在進(jìn)行化療的基礎(chǔ)上對(duì)HER-2 陽(yáng)性晚期乳腺癌患者進(jìn)行曲妥珠單抗靶向治療可提高其療效，改善其病情，降低其血清腫瘤標(biāo)志物的水平，且安全性較高。