靜脈注射聯(lián)合鞘內(nèi)注射藥物治療小兒難治性化膿性腦膜炎的效果及安全性探析

白長城，白長春

（重慶市沙坪壩區(qū)陳家橋醫(yī)院，重慶 401331）

化膿性腦膜炎是指由各種化膿性細(xì)菌感染引起的腦膜炎癥。引起化膿性腦膜炎的致病菌包括腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌等。此病是兒童（特別是嬰幼兒）常見的感染性疾病。此病患兒可出現(xiàn)驚厥、急性發(fā)熱、顱內(nèi)壓異常升高、腦膜刺激征等臨床表現(xiàn)?；撔阅X膜炎具有起病急、進(jìn)展速度快等特點(diǎn)，具有較高的致死率[1]。相關(guān)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，化膿性腦膜炎患兒的死亡率最高可達(dá)到15%，且存活的患兒中至少有三分之一的患兒會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[2]。臨床上在診治此病的過程中，受血-腦脊液屏障、細(xì)菌耐藥性的增加等因素的影響，易導(dǎo)致此病患兒由普通的化膿性腦膜炎轉(zhuǎn)變?yōu)殡y治性化膿性腦膜炎，從而可增加其治療的難度。治療小兒難治性化膿性腦膜炎時(shí)，鞘內(nèi)給藥的療效要優(yōu)于靜脈給藥，原因是鞘內(nèi)給藥能大大提升蛛網(wǎng)膜下腔及腦室內(nèi)的血藥濃度[3]。本文主要是探討靜脈注射美羅培南聯(lián)合鞘內(nèi)注射萬古霉素和地塞米松治療小兒難治性化膿性腦膜炎的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019 年1 月至2021 年1 月期間收治的100 例難治性化膿性腦膜炎患兒作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合小兒難治性化膿性腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；用其他藥物治療后效果不佳；年齡介于1 ～7 歲之間。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：患有真菌性或病毒性腦膜炎；在本研究開展前，已通過鞘內(nèi)給藥進(jìn)行治療；合并有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、感染性休克或其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾?。慌R床資料缺失或中途退出本研究；同期參與其他臨床試驗(yàn)或存在其他可能影響本研究結(jié)果的因素。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為常模組和干預(yù)組，每組各有患兒50 例。干預(yù)組患兒的平均年齡為（3.46±0.53）歲；其中，男性、女性患兒分別有26 例（占52.0%）、24 例（占48.0%）。常模組患兒的平均年齡為（3.42±0.51）歲；其中，男性、女性患兒分別有27 例（占54.0%）、23 例（占46.0%）。兩組患兒的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表1。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，且患兒家長均簽署了知情同意書。

表1 兩組患兒一般資料的比較

1.2 方法

對(duì)兩組患兒均進(jìn)行抗驚厥、控制顱內(nèi)壓、糾正酸堿失衡等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，為常模組患兒靜脈注射美羅培南（生產(chǎn)廠家：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20113179）進(jìn)行治療，每次用藥30 mg，每隔8 h 用藥1 次，持續(xù)用藥1 ～3 周。為干預(yù)組患兒靜脈注射美羅培南（其藥品信息及用法同上）聯(lián)合鞘內(nèi)注射萬古霉素和地塞米松進(jìn)行治療。萬古霉素（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20084269）和地塞米松（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H44024469）的用法是：對(duì)患兒進(jìn)行腰椎穿刺，穿刺成功后將腦脊液緩慢放出3 ～4 mL 并送檢，然后向蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)注入10 mg 的萬古霉素+2 mg的地塞米松+3 mL 的生理鹽水，在此過程中一邊注射藥物一邊抽取腦脊液，分5 ～6 次注射完畢。注射完畢后，協(xié)助患兒取去枕平臥位。4 ～6 h 后，對(duì)患兒腦脊液的情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，每1 ～2 d 用藥1 次，持續(xù)治療1 周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患兒的臨床療效。用顯效、有效、無效評(píng)估其療效。顯效：治療后患兒的臨床癥狀及體征全部消失，對(duì)其進(jìn)行血常規(guī)檢查、腦脊液檢查的結(jié)果均正常。有效：治療后患兒的臨床癥狀及體征顯著改善，對(duì)其進(jìn)行血常規(guī)檢查、腦脊液檢查的結(jié)果顯示存在輕微異常。無效：治療后患兒的臨床癥狀及體征未得到改善，對(duì)其進(jìn)行血常規(guī)檢查、腦脊液檢查的結(jié)果顯示存在明顯異常。（總例數(shù)- 無效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%= 總有效率。治療后，比較兩組患兒體溫恢復(fù)正常的時(shí)間、腦膜刺激征消失的時(shí)間、用藥的時(shí)間、不良反應(yīng)（如腹瀉、肝轉(zhuǎn)氨酶升高等）的發(fā)生率及后遺癥（如偏癱、語言障礙、癲癇等）的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

干預(yù)組患兒治療的總有效率為94.0%，常模組患兒治療的總有效率為78.0%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患兒臨床療效的比較

2.2 治療后兩組患兒體溫恢復(fù)正常的時(shí)間、腦膜刺激征消失的時(shí)間及用藥時(shí)間的比較

治療后，干預(yù)組患兒體溫恢復(fù)正常的時(shí)間、腦膜刺激征消失的時(shí)間和用藥的時(shí)間均短于常模組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 治療后兩組患兒體溫恢復(fù)正常的時(shí)間、腦膜刺激征消失的時(shí)間及用藥時(shí)間的比較（d，±s）

表3 治療后兩組患兒體溫恢復(fù)正常的時(shí)間、腦膜刺激征消失的時(shí)間及用藥時(shí)間的比較（d，±s）

組別 體溫恢復(fù)正常的時(shí)間 腦膜刺激征消失的時(shí)間 用藥的時(shí)間干預(yù)組（n=50） 2.66±0.54 2.12±0.30 12.34±3.56常模組（n=50） 4.15±0.90 3.76±0.45 16.39±4.59 t 值 10.038 21.442 4.930 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治療后兩組患兒不良反應(yīng)及后遺癥發(fā)生率的比較

治療后，兩組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率及后遺癥的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表4。

表4 治療后兩組患兒不良反應(yīng)及后遺癥發(fā)生率的比較

3 討論

化膿性腦膜炎的發(fā)病率和致死率均較高。各種化膿性細(xì)菌都可引起化膿性腦膜炎。此病患兒若未得到及時(shí)有效的治療，可出現(xiàn)多種神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，部分病情嚴(yán)重者可直接死亡[4]。針對(duì)難治性化膿性腦膜炎患兒，需為其選擇敏感性高的抗生素進(jìn)行治療，才能保證其治療效果[5]。美羅培南是一種β 內(nèi)酰胺類廣譜抗生素，其對(duì)革蘭氏菌引起的混合型感染、重癥感染及多重耐藥菌感染均有較好的療效。美羅培南可對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生抑制作用，從而發(fā)揮抗菌的作用。此藥對(duì)頭孢菌素酶、青霉素酶的水解作用具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，通過血- 腦脊液屏障的難度較小，且其與第三代頭孢菌素類抗生素沒有交叉耐藥性[6]。研究指出，用美羅培南對(duì)難治性化膿性腦膜炎患兒進(jìn)行治療后，其治療的總有效率可達(dá)到75% 以上[7]。顱內(nèi)感染患兒經(jīng)鞘內(nèi)給藥或腦室給藥進(jìn)行治療均可獲得良好的效果，但經(jīng)腦室給藥具有較強(qiáng)的侵襲性，可能造成神經(jīng)功能損傷，因此臨床應(yīng)用的局限性較大[8]。鞘內(nèi)給藥是指腰椎穿刺后將藥物直接注入蛛網(wǎng)膜下腔的一種給藥方式。萬古霉素是臨床上治療耐藥菌感染的主要藥物，其對(duì)肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌和金黃色葡萄球菌均有良好的抗菌活性，且不易產(chǎn)生交叉耐藥性[9]。此藥能對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生抑制作用，從而發(fā)揮抗菌的作用。萬古霉素經(jīng)鞘內(nèi)給藥，不會(huì)對(duì)血- 腦脊液屏障造成影響，可直達(dá)病灶。地塞米松是一種皮質(zhì)類固醇激素，具有抗炎、抗過敏、抗毒等作用，能有效抑制白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等在炎癥區(qū)域聚集，并對(duì)引起炎癥反應(yīng)遞質(zhì)的合成及釋放產(chǎn)生抑制[10]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，靜脈注射美羅培南聯(lián)合鞘內(nèi)注射萬古霉素和地塞米松治療小兒難治性化膿性腦膜炎的效果顯著，能有效縮短患兒病情好轉(zhuǎn)的時(shí)間和用藥的時(shí)間，提升其臨床療效，且治療的安全性較高。