多巴絲肼片聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療帕金森病的臨床效果及對(duì)認(rèn)知功能、UPDRS 評(píng)分的影響

許艷

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇徐州 221000

帕金森病作為目前臨床中非常常見的一類神經(jīng)系統(tǒng)變性類疾病，普遍在中老年人群中多發(fā)，患者的臨床表現(xiàn)癥狀包含運(yùn)動(dòng)遲緩、 姿勢(shì)步態(tài)異常以及肌強(qiáng)直、靜止性震顫等，倘若帕金森疾病患者沒有獲得臨床科學(xué)有效的治療， 那么非常容易導(dǎo)致疾病進(jìn)一步惡化、發(fā)展為全身僵硬以及肌強(qiáng)直，嚴(yán)重者會(huì)臥床不起，生活不能夠自理[1]。 現(xiàn)在臨床中對(duì)于帕金森疾病缺少特效治療藥物，文獻(xiàn)資料中表明，用多巴絲肼片對(duì)帕金森疾病進(jìn)行治療， 能夠獲得一定的治療效果，但是引發(fā)的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)比較高[2]。近幾年來，帕金森疾病在我國(guó)家的臨床發(fā)病率表現(xiàn)為逐年升高的趨勢(shì)，雖然帕金森疾病的進(jìn)展速度緩慢，但是會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活和工作[3]。多巴絲肼片作為現(xiàn)在臨床治療帕金森病的常見藥物， 在抗帕金森方面存在一定的療效，單純采取多巴絲肼片進(jìn)行治療，患者要跟隨病情的發(fā)展和發(fā)生不斷增加藥物口服劑量，具有運(yùn)動(dòng)波動(dòng)癥狀和劑末效應(yīng)等相關(guān)不良風(fēng)險(xiǎn)[4]。另有文獻(xiàn)資料中表明， 患者口服多巴絲肼片的劑量和不良反應(yīng)的出現(xiàn)情況表現(xiàn)為正相關(guān)， 神經(jīng)節(jié)苷脂的藥物活性成分主要為單唾液酸己糖神經(jīng)節(jié)苷脂， 已經(jīng)證明其能夠穿過人體血腦屏障嵌頓到患者的神經(jīng)細(xì)胞膜，有效修復(fù)患者受損神經(jīng)，從而幫助改善帕金森病患者的臨床癥狀[5]。 該文隨機(jī)選擇2019 年1 月—2021 年1 月接診的帕金森病患者70 例作為研究對(duì)象， 對(duì)帕金森病采取多巴絲肼片聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂進(jìn)行治療的臨床療效和對(duì)患者氧化應(yīng)激指標(biāo)、 認(rèn)知功能以及UPDRS 評(píng)分所產(chǎn)生的影響情況進(jìn)行探討?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇該院接診的帕金森病患者70 例作為該次研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法對(duì)其進(jìn)行分組，對(duì)照組（n=35）患者接受多巴絲肼片進(jìn)行治療，研究組（n=35）患者接受多巴絲肼片聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂進(jìn)行治療；對(duì)照組男21 例， 女14 例； 年齡62~80 歲， 平均（69.52±4.27）歲；病程2~9 年，平均（6.60±2.24）年。研究組男20 例， 女15 例； 年齡61~79 歲， 平均（69.38±4.35）歲；病程1~10 年，平均（6.58±2.56）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。 該研究所選病例已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者全部符合中國(guó)帕金森病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]；患者對(duì)于該次課題研究所使用藥物不存在過敏史，患者的配合度高。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；妊娠期或是哺乳期女性；合并肝腎等器官功能衰竭者；具有凝血功能障礙者；存在精神疾病以及智力障礙者；合并老年癡呆癥的患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者接受多巴絲肼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10930 198）進(jìn)行治療，3~4 次/d，1~2 片/次或3~4 片/次。

研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)之上接受神經(jīng)節(jié)苷脂藥物進(jìn)行治療， 選擇神經(jīng)節(jié)苷脂 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20056783）40 mg 混合生理鹽水250 mL 為患者提供靜脈滴注，1 次/d。

兩組患者同時(shí)予以改善大腦微循環(huán)、抗凝等基礎(chǔ)治療。兩組患者接受為期2 周的治療，評(píng)價(jià)臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者接受2 周治療之后的臨床療效、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、 認(rèn)知功能以及UPDRS 評(píng)分進(jìn)行評(píng)估。其中臨床療效采用帕金森病評(píng)定量表第4 部分（UPDRS-Ⅳ）對(duì)患者治療過程中的并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行評(píng)估，包括有異動(dòng)癥、波動(dòng)現(xiàn)象、劑末現(xiàn)象，采用0～4分法或0～1 分法， 療效率=[(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分]×100%， 療效率降低50%以上為顯效，降低21%～50%為有效，降低20%及以下為無效；總有效率為顯效率與有效率之和。 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包含CD4+和CD8+以及中樞神經(jīng)特異蛋白S100β，清晨空腹采集靜脈血5 mL， 離心處理后； 采用EPICS-XL流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4+和CD8+；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)中樞神經(jīng)特異蛋白S100β，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。 認(rèn)知功能選擇蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，量表中一共包含10 個(gè)項(xiàng)目，得分與患者的認(rèn)知功能表現(xiàn)為正相關(guān)[8]。 選擇UPDRS 評(píng)分量表對(duì)兩組患者的生活能力以及運(yùn)動(dòng)障礙情況進(jìn)行評(píng)分，得分越低代表患者效果越好[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比（%）表示， 組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組帕金森病患者接受為期2 周的治療之后，研究組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1；研究組患者的CD4+和CD8+以及中樞神經(jīng)特異蛋白S100β 水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2；研究組患者的認(rèn)知功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者的UPDRS 評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients

表2 兩組患者CD4+和CD8+以及中樞神經(jīng)特異蛋白S100β 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CD4+and CD8+and central nervous system specific protein S100β levels between the two groups of patients（±s）

表2 兩組患者CD4+和CD8+以及中樞神經(jīng)特異蛋白S100β 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CD4+and CD8+and central nervous system specific protein S100β levels between the two groups of patients（±s）

組別 CD4+（%） CD8+（%） 中樞神經(jīng)特異蛋白S100β（μg/L）研究組（n=35）對(duì)照組（n=35）t 值P 值43.64±5.80 38.36±4.89 4.118<0.001 23.14±4.01 26.36±4.96 2.987 0.002 0.40±0.14 0.28±0.12 3.850<0.001

表3 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分以及UPDRS 評(píng)分比較[(±s),分]Table 3 Comparison of cognitive function scores and UPDRS scores between the two groups of patients [(±s), points]

表3 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分以及UPDRS 評(píng)分比較[(±s),分]Table 3 Comparison of cognitive function scores and UPDRS scores between the two groups of patients [(±s), points]

組別認(rèn)知功能評(píng)分 UPDRS 評(píng)分研究組（n=35）對(duì)照組（n=35）t 值P 值87.25±4.78 74.57±3.32 12.890<0.001 37.21±9.84 43.54±10.26 2.634 0.005

3 討論

帕金森病作為臨床中非常多見的一類神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，因多巴胺能神經(jīng)元缺失所致，臨床癥狀以肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫為主，會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)退變進(jìn)行性加重，使生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，甚至?xí)?dǎo)致殘疾，應(yīng)及早診治。 該病普遍出現(xiàn)在中老年人群中，關(guān)于帕金森病的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，主要和氧化應(yīng)激、遺傳以及環(huán)境等因素密切相關(guān)， 其中氧化應(yīng)激反應(yīng)屬于引發(fā)帕金森病出現(xiàn)的主要因素[10]。 帕金森病介于正常認(rèn)知和阿爾茲海默癥患者的認(rèn)知水平之間的狀態(tài)，對(duì)患者的精神狀態(tài)產(chǎn)生影響，引發(fā)患者運(yùn)動(dòng)功能以及認(rèn)知功能障礙， 屬于老年癡呆疾病的高危因素， 所以臨床中對(duì)于帕金森病需要采取及時(shí)有效的治療[11]。

該病的治療方法較多，包括藥物治療、物理治療等。其中藥物治療的主要目的是阻斷多巴胺受體、增高腦內(nèi)的多巴胺含量、降低乙酰膽堿的表達(dá)、改善臨床癥狀、增強(qiáng)活動(dòng)功能，治療應(yīng)遵循的基本原則是實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療，用藥劑量從小到大逐漸增多，直到患者的病情得到穩(wěn)定的控制。 多巴絲肼片屬于臨床治療帕金森病的首選藥物， 但是因?yàn)榕两鹕〉牟∏殡y以控制，隨著患者用藥時(shí)間的不斷延長(zhǎng)，導(dǎo)致用藥劑量以及用藥頻數(shù)的隨之增加， 患者體內(nèi)逐漸產(chǎn)生耐藥性，并且會(huì)導(dǎo)致患者少動(dòng)或是異動(dòng)等不良反應(yīng)。神經(jīng)節(jié)苷脂作為一類肽能神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)， 屬于大腦中特有的一類物質(zhì)， 能夠?yàn)槿梭w大腦提供肽類激素以及神經(jīng)遞質(zhì)等，幫助加快大腦合成蛋白質(zhì)速度，對(duì)于受損神經(jīng)元起到保護(hù)的作用， 同時(shí)可以幫助加快神經(jīng)元再生， 并且神經(jīng)節(jié)苷脂還存在自由基清除作用以及抗氧化作用[12]。 根據(jù)該文對(duì)比研究資料可見，兩組患者的臨床療效分析結(jié)果表明， 兩組帕金森病患者接受為期2 周的治療之后， 研究組患者的總有效率為88.57%，與勾巍毅[13]報(bào)道的91.49%相近，且明顯高于對(duì)照組的68.57%（P＜0.05），提示研究組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組， 說明聯(lián)合治療能夠使患者的治療效果得到一定程度的提高， 有助于改善患者的癥狀表現(xiàn)，促進(jìn)患者身體健康水平的進(jìn)一步提高。

有關(guān)帕金森病的病因與發(fā)病機(jī)制尚不明確，當(dāng)前的研究主要集中于神經(jīng)系統(tǒng)老化、遺傳因素、個(gè)體易感因素等方面。隨著相關(guān)研究的不斷深入，當(dāng)前認(rèn)為，該病患者常存在免疫功能的異常，且免疫功能異?？赡芎突颊呱窠?jīng)元變性的發(fā)生、 發(fā)展有一定的關(guān)聯(lián)[14]。 外界致病因素進(jìn)入體內(nèi)會(huì)激活免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生細(xì)胞因子、體液因子等，在相關(guān)誘發(fā)因素的作用下，細(xì)胞因子會(huì)誘發(fā)病理性變化， 導(dǎo)致黑質(zhì)紋狀體DA神經(jīng)元死亡，并可能和神經(jīng)細(xì)胞死亡相關(guān)，說明炎癥與免疫機(jī)制參與了帕金森病的發(fā)病。 T 淋巴細(xì)胞是評(píng)價(jià)免疫功能的重要指標(biāo)，T 淋巴細(xì)胞亞群紊亂或造成免疫功能異常，導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降。中樞神經(jīng)特異蛋白S100β 是一種EF 臂型鈣結(jié)合蛋白， 相對(duì)分子質(zhì)量小，廣泛分布在各種組織中。中樞神經(jīng)特異蛋白S100β 在腦組織中的含量豐富， 因此常將其作為中樞神經(jīng)損傷的特異標(biāo)志物, 對(duì)腦損傷的評(píng)估及預(yù)后判定具有顯著意義。當(dāng)腦部神經(jīng)功能受損時(shí)，在受損組織、 血清及腦脊液中一般能夠檢測(cè)到中樞神經(jīng)特異蛋白S100β。 另有報(bào)道顯示， 膠質(zhì)細(xì)胞受損時(shí)，會(huì)釋放出大量的中樞神經(jīng)特異蛋白S100β，這會(huì)加快神經(jīng)系統(tǒng)炎癥的惡化； 中樞神經(jīng)特異蛋白S100β 同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生大量的致炎因子與一氧化氮，會(huì)造成神經(jīng)功能紊亂[15]。 中樞神經(jīng)特異蛋白S100 的過量表達(dá)也和急性腦損傷有一定的相關(guān)性。因此，治療后對(duì)帕金森病患者進(jìn)行T 淋巴細(xì)胞及中樞神經(jīng)系統(tǒng)特異蛋白S100β 的檢測(cè)非常有必要。 該研究對(duì)比結(jié)果顯示，研究組患者的CD4+和CD8+以及中樞神經(jīng)特異蛋白S100β 水平明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示經(jīng)過治療后研究組患者的免疫功能與腦神經(jīng)均能夠得到更大程度的改善。

認(rèn)知功能障礙是帕金森病患者的主要癥狀表現(xiàn)之一，認(rèn)知功能障礙會(huì)加重患者病情，導(dǎo)致其生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。有研究報(bào)道指出，帕金森病患者應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)估認(rèn)知功能水平時(shí)， 發(fā)生認(rèn)知功能障礙的概率約達(dá)16%，而用MOCA 量表評(píng)估認(rèn)知功能水平時(shí)，認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率可達(dá)83%[16]。由此可見， 帕金森病患者的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率較高， 而蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表可作為評(píng)估患者認(rèn)知功能的常用工具。由此也說明，改善患者的認(rèn)知功能是治療本病的主要目標(biāo)之一。 從該研究對(duì)比分析結(jié)果顯示， 研究組患者的認(rèn)知功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療后研究組患者認(rèn)知功能障礙的改善效果更好。由此可見，多巴絲肼片聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂藥物治療帕金森病能夠顯著改善患者的認(rèn)知功能，幫助提高患者精神狀態(tài)。

UPDRS 評(píng)分是評(píng)估帕金森病患者生活能力以及運(yùn)動(dòng)障礙情況的常用評(píng)價(jià)工具， 是評(píng)估患者治療效果及預(yù)后的參考依據(jù)。該評(píng)分工具內(nèi)容包括精神、行為、情感、日常生活、運(yùn)動(dòng)檢查及藥物并發(fā)癥等方面，具有較高的信度、效度[17]。 該研究對(duì)比結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者的UPDRS 評(píng)分明顯低于對(duì)照組 （P＜0.05），提示研究組患者經(jīng)過治療后的生活能力與運(yùn)動(dòng)障礙情況的改善程度均更為明顯，與周姍含[18]的報(bào)道結(jié)果基本一致。

帕金森病在中國(guó)一年的發(fā)病率非常高， 患者的臨床表現(xiàn)包含運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直以及姿勢(shì)步態(tài)異常等， 言語障礙屬于帕金森病中非常常見的問題之一，患者的臨床癥狀包含發(fā)音含糊、發(fā)聲困難、音調(diào)變化減少和發(fā)音過弱等，屬于運(yùn)動(dòng)過弱型構(gòu)音障礙[19]。 根據(jù)文獻(xiàn)資料中表明，大概46%~76%的帕金森病患者存在語言功能障礙， 帕金森病患者出現(xiàn)語言功能障礙等風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)90%， 其中僅有4%患者接受臨床與語言治療， 嚴(yán)重影響到患者的社會(huì)參與能力以及生存質(zhì)量， 現(xiàn)在臨床中對(duì)于帕金森病患者開展藥物治療結(jié)合康復(fù)治療， 可以進(jìn)一步改善帕金森病患者的言語障礙[20-22]。

綜上所述， 對(duì)于帕金森病采取多巴絲肼片聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂進(jìn)行治療， 能夠進(jìn)一步改善患者的認(rèn)知功能，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，治療效果確切，具有推行空間與價(jià)值。