培元通腦膠囊聯(lián)合針刺對(duì)缺血性腦卒中后抑郁患者的臨床療效

肖竹青， 劉金林， 杜宗攀， 龐海英

(北京市大興區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京 100076)

缺血性腦卒中作為我國(guó)的常見病及多發(fā)病，與其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病比較，它具有更嚴(yán)重的臨床癥狀及難以恢復(fù)的后遺癥，同時(shí)伴有更廣泛的并發(fā)癥[1-2]。腦卒中后抑郁是本病常見并發(fā)癥之一，患者幾乎都伴有情緒低落、興趣減退等顯著抑郁癥狀，并且大約1/3呈抑郁狀態(tài)[3]，不僅增加住院時(shí)間，影響生活質(zhì)量及生活能力，還給本人、家人及社會(huì)帶來了沉重的心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4]，同時(shí)容易引起多種負(fù)面情緒，嚴(yán)重影響神經(jīng)系統(tǒng)功能康復(fù)[5]。目前，對(duì)腦卒中后抑郁的治療手段以抗抑郁藥物為主，但其不良反應(yīng)、依賴性限制了廣泛應(yīng)用，這也成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)亟需解決的臨床問題。本研究考察培元通腦膠囊聯(lián)合針刺對(duì)缺血性腦卒中后抑郁患者的臨床療效及對(duì)促炎因子白介素 1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年1月至2019年12月就診于北京市大興區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院部的56例腦卒中后抑郁患者，有4例出院后隨訪脫失，最終納入52例，根據(jù)患者意愿隨機(jī)分為對(duì)照組(27例)和觀察組(25例)，其中對(duì)照組男性18例，女性9例；平均年齡(53.89±8.48)歲，而觀察組男性17例，女性8例，平均年齡(54.42±9.35)歲。研究經(jīng)北京市大興區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(20190101)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》中缺血性腦卒中的診斷要點(diǎn)；(2)MRI確診；(3)無意識(shí)障礙，無失語，能配合神經(jīng)心理測(cè)試；(4)患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并癡呆或已知的神經(jīng)系統(tǒng)疾病嚴(yán)，重影響認(rèn)知功能；(2)既往有藥物及酒精濫用史；(3)既往有嚴(yán)重精神障礙疾病史；(4)合并其他嚴(yán)重疾病，如帕金森病、腫瘤等；(5)卒中發(fā)生前合并抑郁。

1.4 治療手段 2組均給予常規(guī)治療與護(hù)理，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用鹽酸帕羅西汀片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033116)口服，每天20 mg，其間不聯(lián)合使用其他精神類藥物；觀察組在此基礎(chǔ)上采用培元通腦膠囊(河南羚銳制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000022)口服，每次1.8 g，每天3次，同時(shí)進(jìn)行針刺，取穴百會(huì)、四神聰、神庭、太沖、足三里、三陰交、合谷、豐隆。2組均連續(xù)治療30 d。

1.5 指標(biāo)檢測(cè) (1)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分[6]，包括7個(gè)因子，即焦慮/軀體化因子(由精神性焦慮、軀體性焦慮、胃腸道癥狀、疑病、自知力組成，得分0～16分)、日夜變化因子(由日夜變化組成，得分0～2分)、阻滯因子(由抑郁情緒、工作和興趣、阻滯、性癥狀組成，得分0～15分)、睡眠障礙因子(由入睡困難、睡眠不深、早醒組成，得分0～6分)、絕望因子(由能力減退感、絕望感、自卑感組成，得分0～12分)、體重因子(由體質(zhì)量減輕組成，得分1～4分)、認(rèn)知因子(由自罪感、自殺、激越、人格解體和現(xiàn)實(shí)解體、偏執(zhí)癥狀、強(qiáng)迫癥狀組成，得分0～22分)，總分1～79分，35分以上為嚴(yán)重抑郁，20～35分為中度抑郁，8～35分為輕度抑郁，小于8分為無抑郁；(2)于上午7：30至8：00采集2組患者空腹靜脈血各4 mL，EDTA抗凝，2 300 r/min離心取血清，在-20 ℃下保存，采用酶聯(lián)免疫吸附(EILSA)法檢測(cè)IL-1β、IL-6、TNF-α水平，相關(guān)試劑盒均購(gòu)于美國(guó)Invitrogen公司(Lot No KHC0011C、BMS213HS、BMS223HS)，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.6 療效評(píng)價(jià) 參考《中藥新藥治療中風(fēng)病臨床研究指導(dǎo)原則》中的尼莫地平法，療效指數(shù)=[(治療后得分-治療前得分)/治療前得分]×100%。(1)痊愈，精神癥狀完全消失，工作生活不受影響，療效指數(shù)>75%；(2)顯效，精神癥狀基本消失，能參加工作，但能力達(dá)不到發(fā)病前水平，療效指數(shù)>50%但≤75%；(3)有效，精神癥狀減輕或部分消失，但工作能力差，療效指數(shù)>25%但≤50%；(4)無效，精神癥狀未改善或改善不明顯，療效指數(shù)≤25%?？傆行?[(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察者總有效率高于對(duì)照組，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 HAMD評(píng)分 治療后，2組HAMD評(píng)分總體上降低(P<0.05)，見表2。

表2 2組HAMD評(píng)分比較(分，

2.3 IL-1β、IL-6、TNF-α水平 治療后，觀察組IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05)，也低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較

3 討論

缺血性腦卒中又稱為腦梗死，屬于中醫(yī)“中風(fēng)”范疇，其致病機(jī)理大多為陰虛陽亢，痰瘀阻絡(luò)，腦卒中后抑郁作為本病最常見、最嚴(yán)重的情感障礙，臨床上以情緒、思維及精神抑制性改變?yōu)橹饕卣鳎m然發(fā)病機(jī)制不明確，但與腦卒中后的低灌注、神經(jīng)遞質(zhì)改變及炎癥反應(yīng)相關(guān)[7-8]。研究表明，腦卒中后抑郁與卒中后神經(jīng)恢復(fù)密切相關(guān)，并可作為本病復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]，患者在肢體能力恢復(fù)及神經(jīng)功能恢復(fù)方面遠(yuǎn)低于未發(fā)生腦卒中后抑郁者，嚴(yán)重影響轉(zhuǎn)歸與預(yù)后[10]。培元通腦膠囊作為治療缺血性腦卒中的常用中成藥，具有益腎填精、熄風(fēng)通絡(luò)之功效；前期報(bào)道，針刺治療腦卒中后抑郁具有確切療效[11]，故本研究考察兩者聯(lián)用治療腦卒中后抑郁的臨床療效及機(jī)制。

大量研究表明，缺血性腦卒中患者血清促炎因子(如IL-1β、IL-6、TNF-α)水平升高，并且外周血促炎因子水平也明顯增加[12-13]，即參與了整個(gè)發(fā)病過程；患者發(fā)病后可促進(jìn)IL-1β、IL-6、TNF-α水平，進(jìn)而誘導(dǎo)C型反應(yīng)性蛋白(CRP)表達(dá)上調(diào)而加重炎癥反應(yīng)，同時(shí)減弱下丘腦及垂體部位對(duì)去甲腎上腺素的敏感性，導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺素軸功能的紊亂，最終誘導(dǎo)抑郁產(chǎn)生[14-16]。本研究發(fā)現(xiàn)，給予培元通腦膠囊聯(lián)合針刺后腦卒中后抑郁患者HAMD評(píng)分、焦慮/軀體化因子評(píng)分、日夜變化因子評(píng)分、阻滯因子評(píng)分、睡眠障礙因子評(píng)分、絕望感因子評(píng)分均降低，體質(zhì)量、認(rèn)知因子顯著改善，表明針?biāo)幒嫌镁哂辛己门R床療效。另外，雖然觀察組總有效率高于對(duì)照組，但無顯著差異，可能是入組患者數(shù)量太少所致，今后需擴(kuò)大樣本量作進(jìn)一步研究。

綜上所述，培元通腦膠囊聯(lián)合針刺可明顯改善腦卒中后抑郁患者抑郁狀態(tài)，其機(jī)制可能是降低外周血中促炎因子表達(dá)，改善下丘腦-垂體-腎上腺素軸功能，進(jìn)而臨床癥狀。