基于數(shù)據(jù)挖掘探討《類(lèi)證治裁》治療中風(fēng)的用藥規(guī)律

陳 珍， 侯陽(yáng)波， 胡寅欽， 徐朝輝， 陶 杰， 肖 倩， 白 宇， 李國(guó)毅， 程記偉

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 200062)

腦卒中是腦部血管突然破裂，或血管阻塞引起腦組織損傷的一種疾病，分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中[1-3]，其中缺血性腦卒中占70%左右。研究表明，腦卒中已成為中國(guó)第一位，世界第二位的致死致殘?jiān)騕4-6]。

腦卒中俗稱(chēng)“中風(fēng)”，病因病機(jī)復(fù)雜，唐宋以前，多以“內(nèi)虛邪中”立論；唐宋以后，尤其金元時(shí)期，以“內(nèi)風(fēng)”立論；延至明清，張介賓提出“中風(fēng)非風(fēng)”說(shuō)，認(rèn)為中風(fēng)乃“內(nèi)傷積損”所致[7]。由此可見(jiàn)，中風(fēng)病因離不開(kāi)“虛”“風(fēng)”，“虛”是致病之根本，“風(fēng)”乃主要之病邪。

清代醫(yī)家林佩琴晚年著得《類(lèi)證治裁》，具有極高的學(xué)術(shù)價(jià)值。中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)(TCMICS)是用于挖掘我國(guó)名老中醫(yī)及古代醫(yī)家治療疾病的經(jīng)驗(yàn)、用藥規(guī)律、應(yīng)用規(guī)律、處方篩選及新藥研發(fā)的一個(gè)平臺(tái)[8]。本研究借助該平臺(tái)對(duì)《類(lèi)證治裁》有關(guān)于中風(fēng)處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，進(jìn)而總結(jié)林佩琴治療中風(fēng)處方的學(xué)術(shù)思想及組方規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源與處理 收集《類(lèi)證治裁》中的中風(fēng)方劑，參照2020年版《中國(guó)藥典》[9]對(duì)藥物名稱(chēng)、性味做規(guī)范處理，如“姜”統(tǒng)一為“生姜”，同時(shí)區(qū)分“炮姜”“干姜”；“芍藥”規(guī)范為“白芍”；“棗”規(guī)范為“大棗”；“龍腦”“片腦”規(guī)范為“冰片”等。同時(shí)，為了避免相同中藥因炮制方式不同，導(dǎo)致性味、歸經(jīng)、功效的不同，區(qū)分“生甘草”與“炙甘草”，“地黃”與“熟地黃”。為了保證原配伍的完整性，將“蜜”規(guī)范為“蜂蜜”。

1.2 分析軟件 采用TCMICS V3.0軟件。

1.3 數(shù)據(jù)錄入與核對(duì) 登錄該軟件，由2名及2名以上工作人員同時(shí)進(jìn)行數(shù)據(jù)輸入及校準(zhǔn)。

1.4 數(shù)據(jù)分析 從藥性、藥味、功效和歸經(jīng)角度對(duì)納入的中藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)中藥所出現(xiàn)的頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；對(duì)用方規(guī)律及藥物聯(lián)系進(jìn)行聚類(lèi)分析；對(duì)藥物之間相關(guān)性進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2 結(jié)果

2.1 藥性、藥味、歸經(jīng)及功效 通過(guò)整理《類(lèi)證治裁》，收集到中風(fēng)方劑共55首，共121味中藥。對(duì)上述中藥進(jìn)行藥性、藥味、歸經(jīng)及功效分析，結(jié)果顯示，藥性中最多為溫性藥物，其次是寒性藥物及平性藥物；藥味中最多為辛味藥物，其次是甘味和苦味；歸經(jīng)中最多為歸脾經(jīng)的藥物，其次為肺經(jīng)及胃經(jīng)；功效中最多為補(bǔ)虛類(lèi)的藥物，其次為解表類(lèi)及理氣類(lèi)，見(jiàn)表1～3、圖1～4。

圖1 藥性雷達(dá)圖

表1 藥性、藥味分析

2.2 藥物使用頻次分析 對(duì)收集的121味中藥進(jìn)行藥物頻次分析，結(jié)果顯示，藥物出現(xiàn)總頻次為417次，其中頻次在7次及7次以上(1.5%)的中藥共15味，且頻次在9次及9次以上(2%)的中藥共8味，分別為甘草、白茯苓、人參、白術(shù)、陳皮、生姜、熟地黃、當(dāng)歸，均以補(bǔ)虛類(lèi)藥物為主，見(jiàn)表4。

表2 歸經(jīng)分析

表3 功效分析

表4 頻次分析(頻次≥5次，占比≥1%)

圖2 藥味雷達(dá)圖

圖3 歸經(jīng)雷達(dá)圖

圖4 功效分析圖

2.3 聚類(lèi)分析 對(duì)所收集的方劑及中藥開(kāi)展聚類(lèi)分析，聚類(lèi)個(gè)數(shù)預(yù)設(shè)為“3”“4”“5”，其中將聚類(lèi)個(gè)數(shù)設(shè)置為“3”最能代表《類(lèi)證治裁》用方規(guī)律，即可將55首方劑分為3類(lèi)，相當(dāng)于形成3個(gè)核心組方。結(jié)果顯示，第1類(lèi)共8首，是以白茯苓、熟地黃、山藥、蜂蜜、冰片為主的類(lèi)似處方；第2類(lèi)共31首，是以人參、甘草、白茯苓、生姜、白術(shù)為主的類(lèi)似處方；第3類(lèi)共16首，是以甘草、厚樸、白茯苓、枳實(shí)、白術(shù)為主的類(lèi)似處方，見(jiàn)表5、圖5。

表5 用藥核心組合分析

圖5 聚類(lèi)分析圖

2.4 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 使用中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)，將支持度設(shè)置為9，得到常用藥物組合11對(duì)，前5對(duì)分別是甘草-白茯苓、甘草-陳皮、甘草-生姜、甘草-白術(shù)、白茯苓-白術(shù)，見(jiàn)表6。

表6 高頻組合分析(支持度≥9%)

在上述基礎(chǔ)上，將置信度設(shè)置為0.6，并分析藥物之間的相關(guān)性，可得到方劑的用藥規(guī)律，其中“→”表示左側(cè)和右側(cè)藥物同時(shí)出現(xiàn)的幾率，數(shù)值越接近1，2種藥物同時(shí)出現(xiàn)的幾率越高[10]，見(jiàn)表7、圖6。

表7 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(置信度≥0.6)

圖6 關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋱D

3 討論

3.1 性味、歸經(jīng)、功效分析 《類(lèi)證治裁》所納中風(fēng)方劑藥性以溫、寒、平為主?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，寒冷天氣易導(dǎo)致血管收縮，循環(huán)不暢，是中風(fēng)發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。溫性藥多有溫經(jīng)通脈，散寒逐瘀之功效，廣泛用于寒凝血脈所致中風(fēng)的治療[11]?！端貑?wèn)》謂“大怒則形氣絕，而血菀于上，使人薄厥”，可見(jiàn)火邪也是中風(fēng)的重要病因。寒性藥多有清肝瀉火、清熱燥濕之功效，對(duì)外感火熱之邪或內(nèi)生燥火所致中風(fēng)均可應(yīng)用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為寒性藥物功效主要與其能干預(yù)能量代謝及物質(zhì)交換有關(guān)[12]。平性藥無(wú)明顯寒熱偏性，寒證熱證均可使用[13]。

《類(lèi)證治裁》所納中風(fēng)方劑藥味以辛、甘、苦為主，“虛”為中風(fēng)致病之根本，辛味藥可發(fā)散、行氣，甘味藥可滋補(bǔ)、和中，苦味藥可瀉火、燥濕，從性味角度出發(fā)，論證了林佩琴治療中風(fēng)是以“補(bǔ)氣健脾、理氣化痰、祛風(fēng)解表散邪”為治療原則；歸經(jīng)以脾、肺、胃為主，祖建等[14]通過(guò)研究子午流注時(shí)辰規(guī)律及證候要素對(duì)中風(fēng)發(fā)病的影響發(fā)現(xiàn)，氣血流經(jīng)脾經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)時(shí)是中風(fēng)發(fā)病的高峰期，建議從脾肺胃三經(jīng)入手治療中風(fēng)；種類(lèi)以補(bǔ)虛藥、理氣藥及解表藥為主，祖建等[14]研究發(fā)現(xiàn)，氣虛、痰濕是中風(fēng)發(fā)病高峰期的主要致病因素，治療應(yīng)以補(bǔ)虛藥、理氣藥為主；丁敏芮等[15]研究發(fā)現(xiàn)，《中華醫(yī)典》里用于治療中風(fēng)急性期頻次最高的2類(lèi)藥為補(bǔ)虛藥和解表藥。補(bǔ)虛藥配伍理氣藥，使補(bǔ)而不壅；補(bǔ)虛藥配伍解表藥，可益氣醒脾，扶正祛邪；理氣藥配伍解表藥，可理氣化痰、祛風(fēng)解表。本研究從歸經(jīng)、功效的角度出發(fā)，再次論證了林佩琴治療中風(fēng)是以“補(bǔ)氣健脾、理氣化痰、祛風(fēng)解表散邪”為治療原則。

3.2 用藥頻次分析 《類(lèi)證治裁》中治療中風(fēng)方劑中使用頻次在9次及9次以上的中藥共8味，分別為甘草、白茯苓、人參、白術(shù)、陳皮、生姜、熟地黃、當(dāng)歸，諸藥合用，共奏補(bǔ)氣健脾，理氣燥濕之功效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，甘草具有抑制神經(jīng)元壞死等作用[16-17]；白茯苓有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力等作用[18-20]；人參有抗神經(jīng)元細(xì)胞凋亡等作用[21-22]；白術(shù)有促進(jìn)腦缺血再灌注等作用[23-24]；陳皮有保護(hù)神經(jīng)等作用[25]；生姜有抗血小板聚集，抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用[26-27]；熟地黃有促進(jìn)造血功能等作用[28]；當(dāng)歸有改善血液循環(huán)等作用[29]。

3.3 藥物的聚類(lèi)分析 本研究共分析出3個(gè)聚類(lèi)，第1類(lèi)共8首方劑，含有白茯苓、熟地黃、山藥、蜂蜜、冰片，以補(bǔ)腎健脾益氣、祛風(fēng)開(kāi)竅功效為主；第2類(lèi)共31首方劑，含有人參、甘草、白茯苓、生姜、白術(shù)，以益氣健脾，祛風(fēng)解表功效為主；第3類(lèi)共16首方劑，含有甘草、厚樸、白茯苓、枳實(shí)、白術(shù)，以理氣健脾祛濕功效為主。由此可知，林佩琴治療中風(fēng)以“補(bǔ)氣健脾”為主藥法則，兼以“理氣化痰，祛風(fēng)散邪”。

3.4 藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 藥對(duì)排名前3位的為甘草-白茯苓、甘草-陳皮、甘草-生姜，甘草與健脾寧心之茯苓相配伍，治中風(fēng)之本；甘草與理氣健脾、燥濕化痰之陳皮配伍，防補(bǔ)益太過(guò)，使氣血調(diào)達(dá)，同時(shí)祛除“痰”這一誘因，標(biāo)本兼治；甘草與解表散寒、化痰止咳之生姜相配伍，治中風(fēng)之標(biāo)。從藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則上發(fā)現(xiàn)，林佩琴治療中風(fēng)始終圍繞著“補(bǔ)氣健脾”為主，兼以“理氣化痰，祛風(fēng)散邪”的治療法則。

4 結(jié)論

本研究采用中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)V3.0軟件對(duì)《類(lèi)證治裁》治療中風(fēng)處方進(jìn)行了數(shù)據(jù)挖掘并做了深層次解析，分析了林佩琴治療中風(fēng)的組方及用藥規(guī)律，充分展現(xiàn)了以“補(bǔ)氣健脾”為主，兼以“理氣化痰，祛風(fēng)散邪”的治則，從而提供了一定的臨床思路。