認知行為療法聯(lián)合奧卡西平治療癲癇臨床觀察

牛智領 郭涵昫 任 仙

1）濮陽市人民醫(yī)院，河南 濮陽 457000 2）鄭州大學第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052

癲癇是腦神經(jīng)元異常放電引發(fā)的一種慢性反復發(fā)作性腦功能短暫失調(diào)疾病，其臨床表現(xiàn)為突然意識喪失、口吐白沫、肌肉強直性收縮等［1］。癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一，患病率僅次于腦卒中。其病因尚不明確，有研究數(shù)據(jù)顯示，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腫瘤占位和大腦損傷等均可能引起癲癇［2］。也有學者指出，癲癇可能與遺傳因素有關［3］。癲癇患者在發(fā)病時，常伴有不同程度的精神障礙，使患者認知和行為能力下降，做出諸多不良行為［4］。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）是一種在腦部合成的多肽物質(zhì)，能促進腦部神經(jīng)元生長、分化和修復；細胞間黏附分子（ICAM-1）可以促進白細胞黏附，當機體有炎癥時，其被激活；胰島素樣生長因子-1（IGF-1）是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有保護作用，三者與癲癇的發(fā)作和認知功能密切相關［5-9］。目前，藥物治療是控制癲癇發(fā)作的主要手段，常用的抗癲癇藥物包括傳統(tǒng)抗癲癇藥物和新型抗癲癇藥物，后者相對前者來說，不良反應較小。奧卡西平作為一種新型抗癲癇藥，已被廣泛應用于臨床，可阻斷腦電壓依賴性鈉離子通道，抑制神經(jīng)元反復放電，減少神經(jīng)沖動的突觸傳遞［10］。癲癇反復發(fā)作會對大腦造成損害，導致記憶力減退，智能降低，還會給患者帶來恐懼、自卑等消極心理，嚴重影響學習、工作和生活［11］。因此，對癲癇患者進行認知行為干預至關重要。本研究探討認知行為療法聯(lián)合奧卡西平對患者的認知功能和血清BDNF、ICAM-1及IGF-1水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016-03—2019-03 于濮陽市人民醫(yī)院就診的癲癇患者80 例為研究對象，男37例，女43 例，年齡20～60（33.89±8.07）歲。納入標準：（1）符合2017 年國際抗癲癇聯(lián)盟診斷標準［12］；（2）有癲癇發(fā)作史，經(jīng)腦電圖確診；（3）入組前平均每月至少發(fā)病1次；（4）自愿參與本次研究。排除標準：（1）對奧卡西平有過敏反應；（2）合并患有心血管、免疫缺陷、肝腎功能障礙等疾??；（3）近期接受過糖皮質(zhì)激素或抗癲癇藥物治療；（4）存在認知功能障礙或精神疾病者。80 例患者隨機數(shù)字表法進行分組，2 組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 2組一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups

1.2 方法

1.2.1 對照組：口服奧卡西平片（萬儀，武漢人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20040192，規(guī)格300 mg），起始劑量300 mg/次，2次/d?？擅扛?周增加一次劑量，但不能超過600 mg。日維持劑量：600～2 400 mg，療程8周。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎上施加認知行為療法：①認知層次：a.醫(yī)護人員應積極、主動與患者進行溝通，構(gòu)建和諧、互信的醫(yī)患關系；b.通過溝通了解患者產(chǎn)生錯誤認知的原因，同時對心理狀態(tài)進行監(jiān)測和記錄，分析其錯誤認知和不良心理狀態(tài)的應激源因素和易感性因素；c.針對患者出現(xiàn)的錯誤認知尋找理論依據(jù)和現(xiàn)實病例，通過講解理論知識、分析病例的方式讓其樹立正確認知，積極改善負面情緒。②行為層次：a.醫(yī)護人員應向患者講解不良行為的嚴重后果，并指導其糾正不良行為；b.為患者制定個性化的日?；顒臃桨福笇溥M行科學的日?；顒?，提升身體協(xié)調(diào)能力，減少負面情緒；c.定期組織患者開展交流會，由護理人員講解治療的相關知識，分享治療和護理經(jīng)驗，增強患者康復信心。

1.3 觀察指標（1）認知功能：治療前后采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）［13］測定認知狀況，包括記憶、語言、執(zhí)行功能和視結(jié)構(gòu)技能等8 個認知領域的11 個檢查項目，總分30 分。（2）血清指標治療前后，抽取2 組靜脈血5 mL，3 000 r/min 離心15 min，分離血清，于—80 ℃的低溫箱中保存。應用酶聯(lián)免疫法測定血清BDNF、ICAM-1以及IGF-1水平。試劑盒均購自上海潤裕生物科技有限公司。（3）不良反應治療期間，觀察并記錄2 組不良反應的發(fā)生情況，包括惡心、頭痛和心慌等。

1.4 療效評價根據(jù)臨床療效總評量表（CGI）［14］標準評價2組治療效果。顯效：癲癇發(fā)作完全消失或僅有先兆；有效：發(fā)作次數(shù)＜4次/a；稍有效：發(fā)作次數(shù)減少，但≥4次/a；無效：臨床癥狀無改善。

1.5 統(tǒng)計學方法應用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)?；颊吣挲g、MoCA評分及血清指標等計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間采用t 檢驗；患者性別、疾病分型等計數(shù)資料以率（%）表示，采用卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療后總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組臨床療效比較 ［n（%）］Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［n（%）］

2.2 2 組MoCA 各項目評分及總分比較治療前2組MoCA 各項評分及總分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療后2組MoCA各項評分及總分較高（P＜0.05），且與對照組比較，觀察組MoCA各項評分及總分較高（P＜0.05）。見表3。

表3 2組MoCA各項目評分及總分比較 （分，±s）Table 3 Comparison of each item score and total score of MoCA between the two groups （scores，±s）

表3 2組MoCA各項目評分及總分比較 （分，±s）Table 3 Comparison of each item score and total score of MoCA between the two groups （scores，±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療前比較，△P＞0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05

認知功能觀察組（n=40）對照組（n=40）記憶語言執(zhí)行功能視結(jié)構(gòu)技能注意與集中計算抽象思維定向力總分治療前2.89±0.23△1.98±0.31△2.90±0.26△2.04±0.16△3.04±0.57△2.19±0.41△0.68±0.19△1.38±0.22△17.10±0.58△治療后3.91±0.12a*2.95±0.45a*3.54±0.18a*2.88±0.37a*4.58±0.98a*3.03±0.81a*1.45±0.67a*2.19±0.43a*24.48±0.71a*治療前2.85±0.29 1.97±0.46 2.85±0.18 2.03±0.33 3.09±0.78 2.24±0.35 0.67±0.21 1.36±0.19 17.06±0.73治療后3.45±0.41a 2.23±0.37a 3.06±0.33a 2.45±0.16a 3.56±0.76a 2.52±0.46a 0.93±0.15a 1.73±0.44a 19.93±0.65a

2.3 2 組血清指標比較治療前，2 組血清BDNF、ICAM-1 及IGF-1 水平無明顯差異（P＞0.05）。與治療前相比，治療后上述血清指標水平均有所改善，且與對照組比較，觀察組血清BDNF 和IGF-1 水平較高（P＜0.05），ICAM-1水平則較低（P＜0.05）。見表4。

表4 2組血清BDNF、ICAM-1及IGF-1水平比較 （μg·L-1，±s）Table 4 Comparison of serum BDNF,ICAM-1 and IGF-1 levels between the two groups （μg·L-1，±s）

表4 2組血清BDNF、ICAM-1及IGF-1水平比較 （μg·L-1，±s）Table 4 Comparison of serum BDNF,ICAM-1 and IGF-1 levels between the two groups （μg·L-1，±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值n 40 40 BDNF治療前1.09±0.68 1.15±0.51 0.446 0.657治療后1.65±0.45a 1.32±0.73 2.434 0.017 ICAM-1治療前42.59±5.98 42.23±5.51 0.280 0.780治療后30.19±4.45a 35.35±4.73a 5.025 0.000 IGF-1治療前112.33±31.98 111.97±33.11 0.049 0.961治療后145.78±13.67a 123.25±14.01 7.280 0.000

2.4 2 組不良反應比較2 組藥物不良反應發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。見表5。

表5 2組藥物不良反應情況比較 ［n（%）］Table 5 Comparison of adverse drug reactions between the two groups ［n（%）］

3 討論

癲癇屬于一種慢性疾病，是由腦部神經(jīng)元反復過度放電導致的間歇性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征。其發(fā)病機制尚不明確，有學者認為其發(fā)病可能與遺傳因素、環(huán)境因素等有關［15］。目前，臨床治療癲癇的主要手段是采用藥物治療，奧卡西平是治療癲癇的一線藥物，通過阻斷腦細胞的電壓依賴性鈉離子通道，從而阻止病灶放電的散布，雖取得一定成效，但藥物治療療程長，費用高，且不良反應大［16］。研究表明，藥物治療聯(lián)合認知行為療法對癲癇患者的治療具有理想效果［17］。本研究采用認知行為療法聯(lián)合奧卡西平對癲癇患者進行治療，結(jié)果顯示臨床療效滿意，且安全性較高。

研究顯示癲癇患者通常存在嚴重的焦慮和抑郁情緒，這些消極情緒會危害患者的認知功能，一旦出現(xiàn)認知障礙，將嚴重影響疾病恢復和日常生活［18］。癲癇患者的病程越長，發(fā)作越頻繁，發(fā)作時間持續(xù)越長，其認知功能也越差［19］。認知行為療法是一種有結(jié)構(gòu)、短程、認知取向的心理治療方法，主要針對焦慮癥、抑郁癥等心理疾病和錯誤認知導致的心理問題。通過無錯學習、能力強化、針對性指導等方式，讓患者學會如何觀察、識別自己出現(xiàn)的錯誤認知，引導患者充分調(diào)動和發(fā)揮自身潛力，對認知過程進行反省并主動加以改變。該療法可糾正患者的錯誤認知和不良行為，改善心理狀態(tài)，幫助患者積極配合醫(yī)生治療［20］。本研究顯示，治療后，觀察組MoCA 各項評分及總分均顯著高于對照組，表明認知行為療法聯(lián)合奧卡西平治療癲癇能夠明顯改善患者認知功能。

BDNF是神經(jīng)系統(tǒng)重要的細胞因子，可促進神經(jīng)元再生。已有研究證實，精神分裂患者BDNF的表達水平明顯降低，并將其作為精神分裂患者認知功能障礙的生物標志［21-24］。也有研究表明，癲癇患者血清BDNF的表達明顯低于正常人群，并且癲癇患者認知功能下降與BDNF表達水平下降有關［25］。ICAM-1可在內(nèi)皮細胞、免疫系統(tǒng)細胞表面表達，介導細胞間黏附效應，當機體出現(xiàn)炎癥反應時該物質(zhì)可被激活，從而調(diào)節(jié)細胞-細胞、細胞-細胞外基質(zhì)間的黏附反應，增強白細胞黏附作用［26-27］。研究顯示，在癲癇患者中ICAM-1 的表達會增高［28］。研究發(fā)現(xiàn)，抗白細胞黏附作用能夠減少癲癇發(fā)作次數(shù)［29］。IGF-1 是一種非選擇性的神經(jīng)營養(yǎng)因子，影響神經(jīng)再生的全過程，具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護作用，不僅可以促進突觸形成、軸突生長、細胞增殖，還可以刺激多種神經(jīng)遞質(zhì)分泌，抑制神經(jīng)元凋亡，從而對造成腦損傷的各種因素產(chǎn)生抵御作用［30-32］。研究證實，IGF-1與認知功能相關，IGF-1 的減少或缺乏會導致認知功能下降［33］。本研究顯示，治療后觀察組血清BDNF和IGF-1水平較對照組顯著升高，血清ICAM-1 水平顯著下降，說明認知行為療法聯(lián)合奧卡西平可以有效改善血清BDNF、ICAM-1及IGF-1水平。

認知行為療法聯(lián)合奧卡西平可以明顯提高患者血清中BDNF 和IGF-1 表達水平，降低ICAM-1 表達水平，改善患者認知功能，提高患者生活質(zhì)量。