利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇治療老年2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的療效分析

周貴生，李國(guó)平

1.重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬人民醫(yī)院骨科，重慶 404008；2.重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 404008

2型糖尿病是臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌性疾病，除了表現(xiàn)為血糖升高外，還可引起機(jī)體血脂代謝紊亂、微血管病變、高脂血癥、骨質(zhì)疏松癥等。糖尿病屬于終身慢性疾病，并發(fā)癥較多，人們對(duì)于糖尿病和骨質(zhì)疏松之間的關(guān)系越來(lái)越關(guān)注。糖尿病患者的代謝系統(tǒng)功能存在障礙，進(jìn)而增加了骨質(zhì)疏松的患病率，兩種疾病合并，會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成極大的影響。臨床中，也叫作糖尿病性骨質(zhì)疏松。相關(guān)研究表明：糖尿病合并骨質(zhì)疏松的發(fā)生率越來(lái)越高，中老年患者在糖尿病早期，骨質(zhì)疏松的臨床癥狀不明顯，隨著病情的進(jìn)展，患者的骨量會(huì)大量流失，從而發(fā)生骨折以及骨痛等情況[1-2]。此類患者于臨床中一般會(huì)表現(xiàn)為血糖水平升高，全身骨組織代謝發(fā)生紊亂，全身骨量異常降低，骨組織微結(jié)構(gòu)遭到破壞，骨骼的脆性明顯增加，骨折的發(fā)病率異常升高。利拉魯肽能夠控制血糖，還能夠影響骨代謝指標(biāo)，阿法骨化醇能夠?qū)琴|(zhì)疏松進(jìn)行有效治療?；诖?，該研究選擇該院2018年1月—2021年1月期間收治的60例老年2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者作為研究對(duì)象，然后按照隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)所選對(duì)象進(jìn)行分組，展開(kāi)對(duì)照研究，分析利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇收治的60例老年2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和觀察組，每組30例。觀察組男16例，女14例；年齡60～75歲，平均（70.27±2.28）歲。對(duì)照組男17例，女13例；年齡61～75歲，平均（70.35±2.32）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒盎颊呒覍儆谕鈺?shū)上簽字，該研究得到院內(nèi)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀和2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②無(wú)阿法骨化醇、利拉魯肽治療禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎等重要臟器功能異常者；②合并糖尿病急性發(fā)作期者；③精神疾病者；④惡性腫瘤者；⑤長(zhǎng)時(shí)間服用激素類藥物進(jìn)行治療者。

1.2 方法

對(duì)照組接受單純阿法骨化醇 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20000066）治療，口服，2粒/次，1次/d。

觀察組接受利拉魯肽（國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037）聯(lián)合阿法骨化醇治療，阿法骨化醇用藥方法與對(duì)照組一致，利拉魯肽皮下注射，0.6 mg/次，1次/d。

兩組患者均持續(xù)治療30 d，觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床治療總有效率、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、治療前后的胰島功能指標(biāo)水平（HOMAβ、HOMA-IR）、不良反應(yīng)發(fā)生率（惡心、胃部不適）。

顯效：餐后2 h血糖和空腹血糖恢復(fù)正常，糖化血紅蛋白降幅超1%。有效：FPG值、2 hPG值均得到較為明顯的下降，且HbA1c值下降幅度達(dá)到0.3%～1%。無(wú)效：FPG值、2 hPG值無(wú)顯著下降，且HbA1c值下降幅度低于0.3%?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100.0%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較

觀察組患者的臨床治療總有效率為96.7%（29/30），對(duì)照組患者的臨床治療總有效率為70.0%（21/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率比較

2.2 兩組患者治療指標(biāo)比較

觀察組患者的FPG、2 hPG、HbA1c、BMI均優(yōu)于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療指標(biāo)比較（±s）

組別 FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）HbA1c（%）BMI（kg/m2）觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值7.50±1.50 8.43±1.54 2.369 0.021 9.16±2.66 10.98±3.16 2.413 0.019 7.38±2.65 8.78±2.16 2.243 0.029 25.56±2.85 27.56±4.16 2.172 0.034

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%（2/30），對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%（1/30），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較情況

2.4 兩組患者治療前后胰島功能指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者的胰島功能指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的HOMA-IR低于對(duì)照組患者，HOMA-β高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后胰島功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者治療前后胰島功能指標(biāo)比較（±s）

組別HOMA-β治療前 治療后HOMA-IR治療前 治療后對(duì)照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值16.22±4.80 16.21±4.46 0.008 0.993 26.11±6.83 42.52±8.24 8.398＜0.001 3.12±0.53 3.23±0.84 0.607 0.547 2.81±0.52 2.25±0.46 4.418＜0.001

3 討論

糖尿病的發(fā)生率相對(duì)較高，是臨床中一般常發(fā)的代謝內(nèi)分泌疾病，患者發(fā)病后，胰島素水平會(huì)受到極大的影響，進(jìn)而使代謝功能發(fā)生異常，從而致病[3-4]。同時(shí)，糖尿病也是終身疾病，無(wú)法治愈，只能夠通過(guò)血糖控制方法進(jìn)行治療。根據(jù)相關(guān)研究表明：成年人群中的糖尿病發(fā)生率約10%[5]。糖尿病病情逐漸進(jìn)展，患者還會(huì)出現(xiàn)較多的并發(fā)癥，如果病情十分嚴(yán)重，還會(huì)出現(xiàn)腎衰竭等情況,特別是2型糖尿病患者，更應(yīng)該得到重視。有關(guān)研究報(bào)道表明：糖尿病患者的主要危險(xiǎn)因素包括胰島素分泌功能異常以及敏感性降低等[6]。糖尿病屬于蛋白質(zhì)分解異常和碳水化合物代謝異常疾病，該病在我國(guó)的患病率較高[7-8]。臨床中，糖尿病一般會(huì)分成1型糖尿病和2型糖尿病，1型糖尿病患者在治療期間，需要通過(guò)外源性胰島素來(lái)控制血糖，使血糖逐漸恢復(fù)正常[9-10]；2型糖尿病患者是因?yàn)闄C(jī)體胰島素具有抵抗作用，所以患者的病程時(shí)間長(zhǎng)于1型糖尿病，在發(fā)病后期，機(jī)體胰島素的生成量會(huì)大大降低，血糖無(wú)法有效控制，導(dǎo)致血糖異常升高[11]。有關(guān)研究表明：糖尿病和骨質(zhì)疏松息息相關(guān)。通過(guò)及時(shí)有效地預(yù)防骨質(zhì)疏松，能夠降低2型糖尿病患者的病死率以及殘疾率[12-13]?？偠灾葝u素和胰島素類似物的種類繁多，臨床中，需要通過(guò)有效、準(zhǔn)確的診斷[14]，然后選擇合適的胰島素對(duì)其進(jìn)行治療，在治療期間，需要密切監(jiān)測(cè)患者的血糖，如果發(fā)生不良反應(yīng)，則需要及時(shí)處理。利拉魯肽屬于GLP-類似物，能夠使胰島β細(xì)胞的再生、修復(fù)以及抑制凋亡得到促進(jìn)，使胰島β細(xì)胞對(duì)血糖的敏感性大大提升，從而對(duì)患者的血糖進(jìn)行有效控制[15-16]。臨床治療骨質(zhì)疏松患者，一般會(huì)以補(bǔ)充鈣劑以及維生素D為主。人體骨組織的構(gòu)成包括有機(jī)質(zhì)以及無(wú)機(jī)鹽，有機(jī)質(zhì)中一般由骨膠原纖維組成，無(wú)機(jī)鹽中一般由骨礦物質(zhì)組成。無(wú)機(jī)鹽和骨硬度有關(guān)，有機(jī)質(zhì)則和骨的彈性以及韌性有關(guān)。骨礦物質(zhì)中主要包括鈣和磷，食物中的磷元素比較豐富，所以，缺磷情況很少發(fā)生。鈣元素是人體中含量最高的元素之一，成年人體中的鈣量大約有1 200 g，是人體體質(zhì)量的2%左右。99%鈣元素主要以羥磷灰石的形態(tài)形成骨礦物質(zhì)，就是俗稱的骨鹽，主要存在于人體的骨骼以及牙齒中，所以，骨骼被叫作人體的鈣礦。如果患者缺鈣，就會(huì)引發(fā)骨礦化異常，進(jìn)而引發(fā)骨質(zhì)疏松。阿法骨化醇屬于分泌性糖蛋白，由380個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，該藥物能夠?qū)η绑w破骨細(xì)胞分化起到抑制作用，從而誘導(dǎo)成熟破骨細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，從而保證患者的骨質(zhì)，避免出現(xiàn)嚴(yán)重性骨損傷[17]。

該次研究結(jié)果表明：觀察組患者的臨床療效為96.7%高于對(duì)照組患者70.0%（P＜0.05）；觀察組患者的FPG、2 hPG、HbA1c、BMI分別為（7.50±1.50）mmol/L、（9.16±2.66）mmol/L、（7.38±2.65）%、（25.56±2.85）kg/m2，均優(yōu)于對(duì)照組患者（P＜0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的HOMA-IR低于對(duì)照組患者，觀察組患者的HOMA-β高于對(duì)照組患者，由此可見(jiàn)，觀察組患者通過(guò)利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇治療，可以有效提升臨床療效。張志梅等[18]的研究結(jié)果表明：觀察組患者的HbA1c、BMI、FPG、2 hPG分別為（6.683±0.563）%、（26.547±2.543）kg/m2、（6.673±0.798）mmol/L、（8.674±1.125）mmol/L均優(yōu)于對(duì)照組患者，和該次研究結(jié)果大致相同。

綜上所述，2型糖尿病聯(lián)合骨質(zhì)疏松患者通過(guò)利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇治療，可以有效提升臨床療效，且臨床指標(biāo)顯著改善，安全性較高，值得推廣。