美羅培南對(duì)膿毒癥急性腎損傷患者血清sTREM-1、HMGB1 水平的影響

李柳柳，李艷娜

（河南省西華第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南周口 466600）

據(jù)報(bào)道膿毒癥急性腎損傷（septic acute kidney injury，S-AKI）約占臨床急性腎損傷的50%以上，病死率高達(dá)70%[1]。S-AKI 發(fā)病與機(jī)體感染病原菌和炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受 體-1（soluble myeloid cell triggering receptor-1，sTREM-1）作為新發(fā)現(xiàn)與感染相關(guān)的指標(biāo)，在早期判斷感染性疾病和患者病情程度中有積極作用[2]；而高遷移率族蛋白B1（high mobil ity group protein B1，HMGB1）是一種反映機(jī)體炎癥狀況的促炎因子，兩者在S-AKI 發(fā)病中起著重要作用[3]。目前，抗菌藥物仍是S-AKI 患者主要治療方案，但不當(dāng)?shù)目咕幬镏委煏?huì)加重患者病情程度和死亡風(fēng)險(xiǎn)。美羅培南為碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物，藥理學(xué)研究證實(shí)其有較強(qiáng)的抗菌作用[4]，在致病菌尚未明確的膿毒癥危重癥患者治療中有廣泛的應(yīng)用價(jià)值?；诖?，本研究主要探討美羅培南對(duì)S-AKI 患者療效和對(duì)血清sTREM-1、HMGB1 水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2022 年1 月我院收治的79 例S-AKI 患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2012 年改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）[5]對(duì)AKI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，合并急性腎功能損害；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重慢性心、肝、腎等重要臟器功能損害；妊娠期或哺乳期女性；嚴(yán)重精神疾?。粚?duì)本次研究所用抗菌藥物有過(guò)敏史。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組39 例和觀察組40 例。對(duì)照組男21 例，女18 例，年齡31～55 歲，平均年齡（44.49±9.21）歲，入院時(shí)急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHE Ⅱ）為（58.03±5.23）分；觀察組男23 例，女17 例，年齡30～55 歲，平均年齡（44.66±9.18）歲，入院時(shí)APACHE Ⅱ評(píng)分為（57.63±5.16）分。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究征得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者入院后均及時(shí)進(jìn)行有效液體復(fù)蘇，嚴(yán)格控制血糖、血壓及糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物治療等，同時(shí)進(jìn)行抗感染治療，對(duì)照組采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射液（安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063412，規(guī)格：3.0 g/支）3.0g，1 次/d，持續(xù)治療14 d。觀察組采用美羅培南注射液（北大醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093263，規(guī)格：0.25 g）治療，將0.25 g 美羅培南注射液溶于50 ml 氯化鈉注射液混勻后，為患者微量注射泵持續(xù)泵入，要求24 h 內(nèi)泵完，1 次/d，持續(xù)治療14 d。兩組患者其余治療方案相同，可維持水、電解質(zhì)平衡。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：治療結(jié)束后患者癥狀、體征未好轉(zhuǎn)甚至加重為無(wú)效；癥狀及體征改善為有效；白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血培養(yǎng)正?；蚧菊?，體溫恢復(fù)38℃以下，心率及呼吸頻率恢復(fù)正常為顯效；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②血清sTREM-1、HMGB1 水平：空腹采集治療前后研究對(duì)象靜脈血8 ml，離心10 min（r=8 cm，3500 r/min）分離血清，置于-80 ℃冰箱待測(cè)，采用ELISA 檢測(cè)血清sTREM-1、HMGB1 水平，試劑盒購(gòu)自上海將來(lái)實(shí)業(yè)股份有限公司，操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)。③預(yù)后：于治療前后采用APACHE Ⅱ評(píng)分、序貫器官衰竭評(píng)分（SOFA）評(píng)估，APACHE Ⅱ評(píng)分越高表示預(yù)后越差，SOFA 評(píng)分越高表示預(yù)后越差。④不良反應(yīng)：記錄治療期間惡心嘔吐、腹瀉、便秘、皮疹的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 軟件對(duì)本研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（±s）表示，組間對(duì)比進(jìn)行t檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清sTREM-1、HMGB1 水平比較

治療后，兩組血清sTREM-1、HMGB1 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清sTREM-1、HMGB1 水平比較（±s）

表2 兩組血清sTREM-1、HMGB1 水平比較（±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05

組別 sTREM-1（ng/ml） HMGB1（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 123.16±13.67 69.34±7.28① 6.13±1.02 2.13±0.85①對(duì)照組（n=39） 122.97±14.05 99.36±10.05① 5.98±1.06 3.86±0.97①t 值 0.061 15.233 0.641 8.437 P 值 0.952 0.000 0.523 0.000

2.3 兩組預(yù)后比較

治療后，兩組APACHE Ⅱ評(píng)分、SOFA 評(píng)分低于治療前，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組預(yù)后比較[（±s），分]

表3 兩組預(yù)后比較[（±s），分]

組別 APACHE Ⅱ評(píng)分（分） SOFA 評(píng)分（分）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 57.63±5.16 26.31±2.04 17.24±1.36 7.76±1.02對(duì)照組（n=39） 58.03±5.23 32.13±3.15 16.95±1.42 9.45±1.13 t 值 0.342 9.772 0.927 6.981 P 值 0.733 0.000 0.357 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 臨床療效分析

譚效斌等[6]研究顯示，美羅培南對(duì)膿毒癥休克合并急性腎功能不全患者的臨床治療效果明顯，并在改善患者腎功能、免疫功能和減輕炎性反應(yīng)方面有積極作用。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明美羅培南治療S-AKI可明顯提高患者臨床療效。美羅培南作為新型碳青霉烯類(lèi)抗生素，對(duì)包括產(chǎn)β 內(nèi)酞胺酶菌、銅綠假單胞菌在內(nèi)的革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌均具有廣譜的抗菌活性，因而美羅培南在S-AKI 治療中可明顯提高患者的抗菌療效[7]。

3.2 sTREM-1、HMGB1 水平的影響

葉芳麗等[8]報(bào)道證實(shí)，血清sTREM-1、HMGB1水平與危重癥患者繼發(fā)感染有關(guān)，在抗感染治療中有一定指導(dǎo)意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清sTREM-1、HMGB1 水平低于對(duì)照組，提示美羅培南可明顯降低S-AKI 患者血清sTREM-1、HMGB1 水平，有效控制S-AKI 患者感染狀況。美羅培南屬于碳青霉烯類(lèi)，快速穿透大多數(shù)革蘭陰性菌及革蘭陽(yáng)性菌的細(xì)胞壁，并作用于靶點(diǎn)青霉素結(jié)合蛋白，從而發(fā)揮明顯的抗感染效果。而頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是由頭孢哌酮和舒巴坦兩種藥復(fù)合組成的，主要用于敏感細(xì)菌所致感染，但其半衰期較美羅培南長(zhǎng)，抗感染效果不及美羅培南，因此美羅培南在降低患者血清sTREM-1、HMGB1 水平方面更具優(yōu)勢(shì)。

3.3 預(yù)后分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后APACHE Ⅱ評(píng)分、SOFA 評(píng)分低于對(duì)照組，提示美羅培南在改善S-AKI 患者預(yù)后方面有更明顯的優(yōu)勢(shì)，分析原因可能是予美羅培南治療對(duì)患者抗感染效果更優(yōu)，更利于患者疾病的控制，因而患者表現(xiàn)為預(yù)后改善作用更為明顯。

3.4 不良反應(yīng)分析

本研究中兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，觀察組略低于對(duì)照組（12.50% vs 15.38%），說(shuō)明美羅培南藥物安全性好，分析原因：美羅培南屬時(shí)間依賴性抗生素，藥物代謝半衰期短，有廣譜的抗菌活性，對(duì)中樞系統(tǒng)及腎臟不良反應(yīng)小，引起的全身應(yīng)激反應(yīng)損傷較小，能夠維持患者有效的血容量，并且不存在藥物蓄積[9]，提示S-AKI患者對(duì)美羅培南治療的耐受性好。

綜上所述，美羅培南治療S-AKI 患者的臨床療效明確，在減輕患者血清sTREM-1、HMGB1水平的同時(shí)可有效改善預(yù)后，且藥物耐受性好，有一定推廣應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。