氟西汀結(jié)合奧氮平對(duì)伴自殺行為青少年抑郁癥患者自殺意念及神經(jīng)功能因子水平的影響

張望杰，楊秀雙

（焦作市精神病院，河南 焦作 454000）

抑郁癥系由遺傳、社會(huì)及心理等因素作用形成的一類精神疾患[1]，主要癥狀表現(xiàn)為思維遲鈍、情緒低沉、興趣單一及行為異常，甚為嚴(yán)重者常伴有自殺意念，進(jìn)而出現(xiàn)自殺行為，嚴(yán)重影響患者日常生活，且增加家庭、社會(huì)負(fù)擔(dān)[2]。據(jù)調(diào)查[3，4]，全球范圍內(nèi)抑郁癥患病率已達(dá)4.4%，尤以青少年為高發(fā)人群，且青少年抑郁癥患者伴自殺行為占比達(dá)44%，而存在自殺意念占比約49.3%。對(duì)此，目前臨床多采用藥物治療手段，以氟西汀、奧氮平等較常采用[5]。本研究主要探討氟西汀結(jié)合奧氮平治療對(duì)伴自殺行為的青少年抑郁癥患者自殺意念及神經(jīng)功能因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2019 年5 月—2020 年10 月 我 院 收 治的76 例伴自殺行為的青少年抑郁癥患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ICD-10 抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn)；②HAMD 評(píng)分大于或等于17 分；③伴有自殺行為；④年齡14～19 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由于軀體或腦部鈍傷所致的神經(jīng)損傷性疾?。虎跍贤ㄕ系K患者；③對(duì)本次研究藥物過敏者；④未按要求服藥；⑤患有嚴(yán)重軀體性疾??；⑥入院前兩周內(nèi)服用與其他抗精神或抗抑郁藥物；⑦精神疾病患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，每組38 例。對(duì)照組中男17 例，女21 例；年齡15～19 歲，平均年齡（17.65±1.31）歲；病程0.6～2 年，平均病程（1.03±0.15）年；觀察組中男16 例，女22 例；年齡14～18 歲，平均年齡（17.28±1.43）歲；病程0.6～2 年，平均病程（1.12±0.17）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究醫(yī)學(xué)倫理文件獲得相關(guān)部門審批，且患者家屬對(duì)本次研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組給予氟西?。ㄉ轿髑瘁t(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073985，規(guī)格20 mg）治療，20 mg/次，1 次/d，睡前溫水送服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧氮平（印度瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20150141 ，規(guī)格5 mg）治療，2.5 mg/次，1 次/d，睡前溫水送服。兩組均治療8 周，治療期間可根據(jù)患者的具體情況對(duì)藥物進(jìn)行適量增減，同時(shí)禁止在治療期間服用地西泮藥物和抗精神類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

①采用HAMD 對(duì)患者抑郁情緒進(jìn)行評(píng)估，通過評(píng)分評(píng)估患者病情嚴(yán)重度，評(píng)分分為≤7 分、8～16 分、17～23 分及≥24 分幾個(gè)等級(jí)，分別表示正常、輕度抑郁、中度抑郁與重度抑郁。②通過SSIOS 對(duì)患者自殺意念進(jìn)行評(píng)估，該量表由絕望、樂觀、睡眠及掩飾四個(gè)因子組成，當(dāng)絕望、樂觀及睡眠三個(gè)因子的總分≥12 分為界點(diǎn)，當(dāng)＞12 分時(shí)表示患者具有自殺意念，＜12 分表示不具有自殺意念，當(dāng)掩飾因子≥4 分時(shí)表示測量結(jié)果不可靠，應(yīng)剔除。SSIOS 評(píng)分與患者的絕望及睡眠障礙呈正相關(guān)，與樂觀呈負(fù)相關(guān)。③抽取患者治療前后晨起空腹靜脈血5 ml，以3000 r/min 的離速去除清液，采用酶聯(lián)吸附法檢測髓鞘間隙蛋白（Myelin space protein，MBP）及S100B 蛋白。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間差異比較行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HAMD 評(píng)分比較

兩組治療前、治療后3 d、1 周HAMD 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后2 周、3 周、4 周、6 周及8 周HAMD 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組HAMD 評(píng)分比較[（±s），分]

表1 兩組HAMD 評(píng)分比較[（±s），分]

注：a 表示與治療前比較，P＜0.05

組別 對(duì)照組（n=38）研究組（n=38） t 值 P 值治療前 32.12±5.67 32.25±5.49 0.120 0.905治療后3 d 31.19±4.02 30.43±4.28 0.903 0.370治療后1 周 30.13±3.49 29.13±4.25a 1.121 0.266治療后2 周 29.73±4.75 24.27±3.58a 5.659 0.000治療后3 周 26.65±2.18a 18.46±2.63a 14.780 0.000治療后4 周 22.25±2.47a 14.71±2.15a 14.194 0.000治療后6 周 19.18±2.33a 11.46±1.67a 16.601 0.000治療后8 周 15.27±1.52a 7.51±1.34a 23.607 0.000

2.2 兩組自殺意念情況比較

兩組治療前、治療3 d、1 周時(shí)自殺意念占比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后2 周、3 周、4 周、6 周及8 周自殺意念占比低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組自殺意念情況比較[n（%）]

2.3 兩組神經(jīng)功能因子比較

兩組治療后S100B 及MBP 均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組神經(jīng)功能因子比較[（±s），ng/ml]

表3 兩組神經(jīng)功能因子比較[（±s），ng/ml]

注：a 表示與治療前比較，P＜0.05

組別 例數(shù) S100B MBP治療前 治療后 治療前 治療后研究組 38 2.54±0.51 1.52±0.42a 8.16±2.13 5.61±0.84a對(duì)照組 38 2.55±0.53 1.99±0.46a 8.15±2.15 6.73±1.35a t 值 0.083 4.651 0.020 4.342 P 值 0.933 0.000 0.984 0.000

3 討論

3.1 抑郁情緒的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組患治療前、治療后3 d、1 周HAMD 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后2 周、3 周、4 周、6 周及8 周HAMD 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且研究組在治療1 周時(shí)患者HAMD有明顯降低，而對(duì)照組在治療后3 周HAMD 才有明顯降低，表明奧氮平聯(lián)合氟西汀治療有利于青少年抑郁癥患者抑郁情緒及早恢復(fù)，具體原因考慮如下[6]：作為選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑——氟西汀，通過組織突觸對(duì)5-HT 再攝取，5-HT 濃度增加，可激活內(nèi)動(dòng)力，使抑郁情緒改善。但該藥物起效緩慢，于治療期間患者因未見確切療效易滋生抑郁等負(fù)性情緒，且藥物伴發(fā)的厭食、呼吸困難等不適癥狀亦可加劇患者不良情緒。而結(jié)合奧氮平行聯(lián)合治療，其作為非典型抗精神藥物，一方面可對(duì)5-HT 受體產(chǎn)生阻滯效果發(fā)揮協(xié)同作用，且對(duì)組胺H1受體、多巴胺D2受體（DRD2）及去甲腎上腺素α1受體途徑進(jìn)行阻斷，可降低患者暴躁、抑郁情緒；另一方面，該藥物經(jīng)機(jī)體攝入后藥效發(fā)揮迅速，且嚴(yán)格控制劑量服用不良反應(yīng)較少，患者可明顯感受自身病情恢復(fù)，抑郁情緒獲得緩解[7]。

3.2 自殺意念的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療前、治療3 d、1 周時(shí)自殺意念占比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后2 周、3 周、4 周、6 周及8 周自殺意念占比低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且研究組在治療3 d 周時(shí)自殺意念明顯下降，而對(duì)照組在治療后1 周時(shí)自殺意念才明顯降低，與朱列和等[8]研究針對(duì)伴自殺意念的抑郁癥患者應(yīng)用氟西汀聯(lián)合奧氮平治療具有相似結(jié)論，表明青少年抑郁癥患者應(yīng)用奧氮平聯(lián)合氟西汀治療可弱化自殺意念，從而降低自殺行為。

3.3 神經(jīng)功能協(xié)同作用機(jī)制

隨抑郁癥發(fā)展可對(duì)患者神經(jīng)功能造成影響，若神經(jīng)功能出現(xiàn)損傷，血管通透性改變，可使強(qiáng)堿性膜蛋白中的MBP 蛋白及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中的S100B 蛋白水平升高[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后S100B 及MBP 均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與王彥等[10]研究結(jié)果相一致，表明奧氮平聯(lián)合氟西汀有利于神經(jīng)功能改善，原因系奧氮平聯(lián)合氟西汀可發(fā)揮拮抗作用，協(xié)同調(diào)節(jié)額前葉低下的DA 功能及大腦5-HT2C 功能，由此神經(jīng)元放電減少，故神經(jīng)功能獲得改善。

綜上所述，奧氮平與氟西汀聯(lián)合治療青少年抑郁癥能快速發(fā)揮藥效，緩解患者抑郁情緒及降低自殺意念，治療效果較好，且安全性較高。但青少年抑郁癥患者需接受長期康復(fù)治療，本研究納入樣本量較少，且研究時(shí)限較短，故結(jié)果有所偏倚，尚待大樣本長期跟蹤作進(jìn)一步驗(yàn)證。