利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療肥胖2 型糖尿病的臨床研究

潘琳琳

灌云縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇連云港 222200

肥胖2 型糖尿病在臨床中較常見(jiàn)。 2 型糖尿病患者因糖代謝功能障礙而出現(xiàn)高血糖， 而肥胖會(huì)使胰島素抵抗惡化，致使血糖無(wú)法得到合理控制，因此選用合理藥物對(duì)其進(jìn)行治療具有重要意義[1]。對(duì)肥胖型2 型糖尿病進(jìn)行治療時(shí)，采用降糖藥物合理控制血糖，并有效減少體質(zhì)量，對(duì)患者治療具有重要意義[2]。利拉魯肽是一種新型降糖藥物， 作為一種胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑，可使胰島素有效釋放，對(duì)血糖降低具有明顯促進(jìn)作用，可明顯改善胰島β 細(xì)胞功能[3]。 達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)抑制劑，可預(yù)防腎臟大量重復(fù)吸收葡萄糖，促使葡萄糖由尿液排出體外，對(duì)控制血糖具有重要作用。 相比單純采用利拉魯肽，聯(lián)合達(dá)格列凈，可使肥胖2 型糖尿病得到更顯著治療效果[4]。該研究選取 2018 年 1 月—2020 年 12 月該院收治的 80 例肥胖2 型糖尿病患者， 探討利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取80 例肥胖2 型糖尿病患者為研究對(duì)象，數(shù)字隨機(jī)抽取，將其分觀(guān)察組（n=40）和對(duì)照組（n=40）。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為肥胖2 型糖尿病[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究相關(guān)藥物過(guò)敏者；②糖尿病酮癥者；③1 型糖尿病者；④泌尿系感染者；⑤其他嚴(yán)重肝腎功能障礙者。觀(guān)察組男 19 例， 女 21 例； 年齡 36~64 歲， 平均(42.56±2.08)歲；病程 3~12 年，平均(6.26±1.06)年。 對(duì)照組男 18 例，女 22 例；年齡 36~64 歲，平均(42.61±2.07)歲；病程 3~12 年，平均(6.30±1.05)年。 兩組資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 患者知情同意。 該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組采用利拉魯肽治療（國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037；規(guī)格：3 mL∶18 mg），初始使用劑量為 0.6 mg/d，在早餐前進(jìn)行皮下注射。之后對(duì)患者病情變化進(jìn)行評(píng)估，合理調(diào)整使用劑量，F(xiàn)PG＞7.0 mmol/L, 利拉魯肽調(diào)整到1.2 mg，1 次/d， 最大劑量為 1.8 mg/d，F(xiàn)PG 范圍為4.0~7.0 mmol/L，2 hPG 10 mmol/L；藥物注射通常選擇上臂、大腿、腹部等部位；在治療過(guò)程中，非病情需求和調(diào)整注射位置時(shí)，不必調(diào)節(jié)劑量。連續(xù)治療12 周。

觀(guān)察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上， 加入達(dá)格列凈（國(guó)藥準(zhǔn)字 J20170040； 規(guī)格：10 mg）， 使用劑量為10 mg/次，1 次/d。 連續(xù)治療 12 周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

比較兩組治療前后肥胖指標(biāo)， 包括體質(zhì)量、BMI、腰圍值；比較兩組血糖指標(biāo)，包括HbA1c、FPG、2 hPG，通過(guò)層析法檢測(cè)HbA1c，通過(guò)葡萄糖氧化酶法檢測(cè)2 hPG；比較兩組血脂指標(biāo)，包括TC、TG，通過(guò)酶比色法檢測(cè)TC，氧化酶法檢測(cè)TG；比較兩組胰島功能，包括 HOMA-IR、HOMA-β，HOMA-IR=空腹胰島素含量×空腹血糖含量/22.5，HOMA-β=20×FINS/FPG-3.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肥胖指標(biāo)比較

治療前，兩組體質(zhì)量、BMI、腰圍對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，相比對(duì)照組，觀(guān)察組體質(zhì)量、BMI、腰圍均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者肥胖指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者肥胖指標(biāo)比較（）

組別對(duì)照組（n=40）觀(guān)察組（n=40）t 值P 值體質(zhì)量（kg）治療前 治療后BMI（kg/m2）治療前 治療后83.85±2.16 84.12±2.15 0.560 0.577 79.52±3.58 77.16±3.49 2.985 0.004 28.98±1.03 29.12±1.05 0.602 0.549 27.06±3.05 25.23±3.12 2.653 0.010腰圍（cm）治療前 治療后99.75±2.54 100.13±2.49 0.676 0.501 96.18±5.49 92.36±5.58 3.086 0.003

2.2 兩組患者血糖控制情況比較

兩組治療前 HbA1c、FPG、2 hPG 對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組 HbA1c、FPG、2 hPG 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血糖控制情況比較（）

表2 兩組患者血糖控制情況比較（）

組別對(duì)照組（n=40）觀(guān)察組（n=40）t 值P 值HbA1c（%）治療前 治療后FPG（mmol/L）治療前 治療后9.59±1.52 9.70±1.51 0.325 0.746 6.25±1.81 5.31±1.78 2.342 0.022 9.95±1.58 10.03±1.60 0.225 0.823 6.85±2.07 5.59±2.01 2.762 0.007 2 hPG（mmol/L）治療前 治療后15.85±2.06 16.01±2.05 0.348 0.729 8.63±2.05 7.64±2.11 2.128 0.036

2.3 兩組患者血脂指標(biāo)比較

治療前，兩組TC、TG 水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對(duì)照組比較，觀(guān)察組 TC、TG降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較[（）,mmol/L]

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較[（）,mmol/L]

組別TC治療前 治療后TG治療前 治療后對(duì)照組（n=40）觀(guān)察組（n=40）t 值P 值6.38±1.05 6.49±1.03 0.473 0.638 5.06±1.63 4.11±1.28 2.899 0.005 3.18±0.54 3.23±0.52 0.422 0.674 2.15±0.51 1.78±0.46 3.407 0.001

2.4 兩組患者胰島功能比較

兩組治療前 HOMA-β、HOMA-IR 對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組 HOMA-β 高于對(duì)照組，HOMA-IR 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 4。

表4 兩組患者胰島功能比較（）

表4 兩組患者胰島功能比較（）

組別HOMA-β治療前 治療后HOMA-IR治療前 治療后對(duì)照組（n=40）觀(guān)察組（n=40）t 值P 值1.86±0.35 1.92±0.34 0.778 0.439 11.86±3.32 13.96±3.25 2.859 0.005 4.63±1.02 4.79±1.03 0.698 0.487 2.35±0.61 1.96±0.45 3.254 0.002

2.5 兩組患者并發(fā)癥比較

觀(guān)察組并發(fā)癥發(fā)生率為7.50%， 與對(duì)照組5.00%相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表 5。

表5 兩組患者并發(fā)癥情況比較[n（%）]

3 討論

在對(duì)肥胖2 型糖尿病患者進(jìn)行治療時(shí)， 選取適宜藥物具有重要意義[6]。 利拉魯肽是一種GLP-1 類(lèi)似物， 此物質(zhì)與機(jī)體內(nèi)GLP-1 序列保持較高同源性，通過(guò)GLP-1 類(lèi)似物進(jìn)行治療時(shí)，可與受體有效結(jié)合，明顯降低機(jī)體內(nèi)GLP-1 分泌量，可明顯抑制胰島β 細(xì)胞凋亡，改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性，提高β 細(xì)胞分泌能力[7]。 而且應(yīng)用利拉魯肽后，可降低胃排空速度，抑制大腦中樞的攝食中樞，從而抑制食欲， 使患者保持一定的飽腹感， 促使身體良好循環(huán)，對(duì)降低BMI 具有明顯作用[8]。 雖然利拉魯肽在肥胖2 型糖尿病治療中發(fā)揮了重要作用，但效果仍有一定限制，往往結(jié)合其他藥物使用，可提高臨床效果[9]。

經(jīng)研究可知，治療后，觀(guān)察組體質(zhì)量、BMI、腰圍均少于對(duì)照組， 觀(guān)察組 HbA1c、FPG、2 hPG 低于對(duì)照組，觀(guān)察組TC、TG 低于對(duì)照組，觀(guān)察組HOMA-β高于對(duì)照組，HOMA-IR 低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 由此可知，觀(guān)察組聯(lián)合使用利拉魯肽、達(dá)格列凈，可明顯改善肥胖，使血糖得到合理控制，且未明顯增加并發(fā)癥，效果較顯著[10]。 在應(yīng)用達(dá)格列凈后，可對(duì)SGLT2阻滯葡萄糖再吸收形成明顯抑制， 使葡萄糖通過(guò)尿液排出體外，主要是對(duì)血漿葡萄糖水平、腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）形成一定依賴(lài)性，不會(huì)對(duì)胰島素形成依賴(lài)性，可有效預(yù)防低血糖的發(fā)生[11]。 而且能夠排出血液內(nèi)的葡萄糖，在一定程度上限制葡萄糖攝取，控制能量攝取，可有效改善肥胖癥狀[12]。 利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈可使血糖得到更合理控制，充分發(fā)揮“胰島素節(jié)約效應(yīng)”，明顯降低胰島素抵抗，提高胰島素敏感性，有效逆轉(zhuǎn)胰島功能損傷[13]；血糖控制良好可減少脂代謝紊亂，調(diào)節(jié)血脂；患者血糖控制的良好、肥胖有效改善，可明顯降低胰島素抵抗，使機(jī)體對(duì)胰島素具有更高敏感性，明顯緩解胰島功能受損，對(duì)臨床預(yù)后具有明顯改善作用[14]。 該研究中， 觀(guān)察組治療后，HbA1c（5.31±1.78）%、FPG（5.59±2.01）mmol/L，2 hPG（7.64±2.11）mmol/L；對(duì)照組治療后，HbA1c（6.25±1.81）%、FPG （6.85±2.07）mmol/L，2 hPG （8.63±2.05）mmol/L；觀(guān)察組治療后血糖值明顯低于對(duì)照組（P＞0.05）。 在王萬(wàn)民[15]研究中，對(duì)照組采用利拉魯治療，觀(guān)察組采用利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療，結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療后 FPG 為（4.65±1.28）mmol/L、2 hPG為（5.27±1.35）mmol/L、HbA1c 為（5.43±0.35）%；對(duì)照組 治 療 后 FPG 為 （6.33 ±1.53）mmol/L、2 hPG 為（7.94±1.87）mmol/L、HbA1c 為（7.15±0.42）%。 觀(guān)察組血糖控制效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），與該研究結(jié)果保持一致。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療肥胖2型糖尿病具有明顯效果， 可降低血糖， 減少體質(zhì)量，調(diào)節(jié)血脂，調(diào)節(jié)胰島功能，且并發(fā)癥少，應(yīng)用價(jià)值高。