早期先兆流產(chǎn)患者孕酮、HCG 檢測的臨床價值分析

王偉

棗莊市婦幼保健院婦產(chǎn)科，山東棗莊 277100

早期先兆性流產(chǎn)是發(fā)生于妊娠12 周以前的婦產(chǎn)科常見疾病之一，研究發(fā)現(xiàn)，造成先兆性流產(chǎn)的因素有胚胎因素、母體因素、內(nèi)分泌、遺傳因素等[1-3]。早期先兆性流產(chǎn)經(jīng)過休息和治療后， 若臨床癥狀有所緩解，妊娠可繼續(xù)；若孕婦腹痛繼續(xù)加重，且陰道流血量增加，將會發(fā)展為難免流產(chǎn)。 因此，出現(xiàn)早期先兆流產(chǎn)相應(yīng)癥狀后， 及時對病情的發(fā)展及預(yù)后做出準(zhǔn)確判斷非常重要。 目前，孕酮、人絨毛膜促性腺激素（HCG）等在臨床工作中被普遍認(rèn)同[4-5]。 但目前關(guān)于孕酮、HCG 聯(lián)合檢測對早期先兆性流產(chǎn)的診斷價值鮮有報道。故該研究選取該院2020 年8 月—2021年10 月收治的220 例早期先兆性流產(chǎn)孕婦為研究對象，探究孕酮、HCG 聯(lián)合檢測的價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的早期妊娠的孕婦220 例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①宮內(nèi)妊娠，妊娠周期均在12 周以內(nèi)；②常規(guī)檢查：宮體大小與停經(jīng)周數(shù)相符，宮頸口關(guān)閉，胎膜完整；③彩超結(jié)果：孕囊存在，有胎心搏動；④尿妊娠檢查和血清HCG 結(jié)果均為陽性；⑤孕婦陰道可見少量暗紅色血液流出， 伴隨陣發(fā)性下腹痛和腰痛； ⑥所有孕婦均有先兆流產(chǎn)表現(xiàn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①多胎，子宮畸形者；②合并子宮疾病/心、肺功能不全者；③羊膜腔內(nèi)感染者；④參與研究前有激素類藥物服用史者；⑤精神病患者。

孕婦年齡 21~35 歲，平均（29.04±1.76）歲；孕周5~12 周，平均（9.17±1.08）周；停經(jīng)時間 36~83 d，平均（61.98±5.03）d；體質(zhì)量 46~68 kg，平 均（58.17±5.69）kg；出血時間 1~9 d，平均（6.52±1.38）d。 該次研究經(jīng)棗莊市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批， 所有孕婦及主要照顧者對研究知情，并主動簽署《知情同意書》。

1.2 方法

1.2.1 激素水平測定 孕婦于清晨8:00-10:00 空腹?fàn)顟B(tài)下被抽取外周靜脈血5 mL， 放入抗凝管中保存。 待所有孕婦均完成抽血后，將樣本放入離心機(jī)，以3 000 r/min 的速度離心 5 min 后， 靜置30 min，取上層清液， 采用化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行孕酮、HCG水平的檢測。入選孕婦均分別在孕5 周、孕6 周及孕7 周時進(jìn)行一次孕酮、HCG 水平的測定。

1.2.2 分組方法 ①健康人群體內(nèi)HCG 正常水平分布為：孕 6 周﹥5 500 IU/L，孕 7 周﹥10 000 IU/L[6]。該次研究根據(jù)首次測得的HCG 水平及2 d 后復(fù)測的結(jié)果分為倍增良好組（n=162）和倍增不良組(n=58)。 倍增良好組要求所有孕婦第2 天復(fù)測的值是首次HCG 水平的0.66 倍及以上， 反之則劃分至倍增不良組。兩組孕婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 見表 1。

表1 兩組孕婦一般資料比較（）

表1 兩組孕婦一般資料比較（）

組別倍增良好組(n=162)倍增不良組(n=58)t 值P 值年齡（歲）29.07±1.69 29.01±1.82 0.227 0.820孕周（周） 停經(jīng)（d）9.21±1.04 9.13±1.12 0.405 0.686 61.74±4.98 62.21±5.07 0.614 0.540體質(zhì)量（kg） 出血時間（d）58.06±5.71 58.28±5.63 0.253 0.801 6.38±1.42 6.69±1.31 1.455 0.147

②健康人群體內(nèi)孕酮正常水平分布為：孕5 周>10 ng/mL，孕 6 周>20 ng/mL，從第 7 周開始，每周孕酮水平均高于前1 周[7]。 有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)孕婦體內(nèi)的孕酮水平<10 ng/mL，且HCG 水平在1 500 IU/L以上時，易出現(xiàn)胚胎停育[8]。基于上述孕酮水平的高低分布，將所有患者再次重新分為孕1 組（n=74）、孕2組（n=79）、孕 3 組（n=67），孕 1 組孕酮水平<10 ng/mL，孕2 組孕酮水平介于10~20 ng/mL， 孕3 組孕酮水平>20 ng/mL。 3 組孕婦一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 見表 2。

表2 3 組孕婦一般資料比較（）

表2 3 組孕婦一般資料比較（）

注：與孕 1 組比較，＊P＜0.05；與孕 2 組比較，＊＃P＜0.05

組別 年齡（歲） 孕周（周） 停經(jīng)（d）孕 1 組(n=74)孕 2 組(n=79)孕 3 組(n=67)F 值P 值29.05±1.73(28.93±1.86)＊(29.11±1.64)＊＃0.203 0.817 9.31±1.14(9.29±1.09)＊(9.11±1.01)＊＃0.090 0.914 62.03±4.98(61.85±5.16)＊(61.16±5.03)＊＃0.092 0.912體質(zhì)量（kg） 出血時間（d）58.11±5.71(58.27±5.77)＊(58.33±5.49)＊＃0.017 0.984 6.47±1.51(6.62±1.66)＊(6.78±1.14)＊＃0.236 0.790

基于上述已有分組方案，分別統(tǒng)計倍增良好組、倍增不良組中處于不同孕酮水平的孕婦例數(shù)。 倍增良好組：孕酮水平<10 ng/mL 的孕婦有55 例，記為：倍增良好組--孕1 組；孕酮水平10~20 ng/mL 的孕婦有 58 例，記為：倍增良好組--孕 2 組；孕酮水平>20 ng/mL 的孕婦有49 例，記為：倍增良好組--孕3 組。 倍增不良組：孕酮水平<10 ng/mL 的孕婦有 25 例，記為：倍增不良組--孕 1 組；孕酮水平10~20 ng/mL 的孕婦有17 例，記為：倍增不良組--孕2 組；孕酮水平>20 ng/mL 的孕婦有16 例，記為：倍增不良組--孕3 組。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，兩組間比較用t 檢驗，多組間比較用 F 檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HCG 倍增狀態(tài)與妊娠結(jié)局的關(guān)系比較

HCG 倍增良好組妊娠成功率為66.67%， 高于HCG 倍增不良組的3.45%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 HCG 倍增狀態(tài)與妊娠結(jié)局的關(guān)系比較[n（%）]

2.2 孕酮水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系比較

隨著孕酮水平的升高，妊娠成功率顯著升高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 孕酮水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系比較[n（%）]

2.3 聯(lián)合HCG 和孕酮水平妊娠結(jié)局比較

HCG 倍增良好時，隨著孕酮水平的升高，妊娠成功率也升高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；HCG倍增不良時，隨著孕酮水平的升高，妊娠成功率組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 5。

表5 聯(lián)合HCG 和孕酮水平妊娠結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

早孕期間先兆流產(chǎn)的發(fā)生率在10%以上， 有研究發(fā)現(xiàn)， 黃體功能不全是導(dǎo)致流產(chǎn)的主要原因，對此，采用的主要治療手段是為孕婦補(bǔ)充孕激素[9-10]。目前我國 《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識》《自然流產(chǎn)診治中國專家共識(2020 年版)》等[11-12]共識均對流產(chǎn)孕婦的診斷和治療提出明確的規(guī)定，但是由于孕婦先兆流產(chǎn)的病因較為復(fù)雜， 且各因素之間相互影響，導(dǎo)致孕婦臨床檢查和藥物使用依舊處于過度的現(xiàn)象[13]，進(jìn)而出現(xiàn)各類副作用， 為孕婦及家庭增加了更多的負(fù)擔(dān)。

HCG 是一種糖蛋白，主要由胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌，第7 周迅速升高，第10 周達(dá)到頂峰，持續(xù)1~2周后迅速下降，妊娠中晚期血清中HCG 水平相較于峰值降低90%[14-15]。孕婦妊娠異常時，HCG 水平的變化將不再遵從該規(guī)律，倍增緩慢。 因此，該研究測定孕婦體內(nèi)的HCG 水平時，以多次測量結(jié)果的差值為依據(jù)， 結(jié)果顯示，HCG 倍增良好組妊娠成功率為66.67%， 高于 HCG 倍增不良組的 3.45%（P<0.05），說明HCG 水平與妊娠結(jié)局之間存在一定的關(guān)聯(lián)。李婉萍等[16]對HCG 水平高低與妊娠結(jié)局之間的關(guān)系采用多因素分析，得出HCG 水平異常為影響孕婦不良妊娠結(jié)局的獨立危險因素（P＜0.05）。 但該次研究發(fā)現(xiàn)， 即使HCG 水平穩(wěn)定倍增時， 孕婦依然有33.33%的可能會出現(xiàn)妊娠失敗， 可能與黃體功能不全有關(guān)，或是遺傳、感染等因素[17]。 孕酮不僅是維持正常妊娠的必要條件之一， 也是判斷早期妊娠狀況的關(guān)鍵性指標(biāo)， 正常孕婦在5~9 孕周內(nèi)血清中孕酮的水平相對于9 周以后較為穩(wěn)定， 因此在測定9 周以前的血清孕酮水平時需要多次檢測[18]。 該研究根據(jù)孕婦體內(nèi)孕酮水平的高低，以10 ng/mL 和20 ng/mL為界限，將孕婦分為3 組，結(jié)果顯示，孕1 組妊娠成功率為33.78%，孕2 組妊娠成功率為58.23%，孕3組妊娠成功率為70.15%， 隨著孕酮水平的升高，妊娠成功率也增加（P＜0.05）。 黃艷等[19]對先兆流產(chǎn)和孕酮水平之間的關(guān)系采用Spearman 相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，先兆流產(chǎn)的發(fā)生與孕酮之間呈負(fù)相關(guān)，隨著孕酮水平的降低，先兆流產(chǎn)的發(fā)生率增加，與該研究結(jié)果類似。但該研究還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)孕婦血清中的孕酮水平超過10 ng/mL 后，妊娠的成功率不再發(fā)生顯著的變化。 基于上述原因，該研究對HCG 與孕酮聯(lián)合后對妊娠結(jié)局的影響也進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，當(dāng)HCG倍增良好時，孕1 組妊娠成功率為40.00%，孕2 組妊娠成功率為 77.59%， 孕 3 組妊娠成功率為83.67%， 隨著孕酮水平的升高， 妊娠成功率也增加（P＜0.05），當(dāng)孕酮水平高于 10 ng/mL 后，妊娠結(jié)局不再發(fā)生顯著變化，且當(dāng)HCG 倍增不良時，無論孕酮水平高低，孕婦的妊娠失敗率均很高。說明黃體功能缺陷可能是孕酮水平過低的原因，對于HCG 倍增良好的孕婦可予以孕激素黃體酮保胎治療[20]。王娟[21]研究發(fā)現(xiàn)，孕酮和HCG 聯(lián)合檢測先兆流產(chǎn)的準(zhǔn)確率顯著高于兩項指標(biāo)單獨檢測結(jié)果， 證實了孕酮和HCG 聯(lián)合檢測先兆流產(chǎn)的必要價值。

綜上所述，早孕期間，孕婦體內(nèi)的HCG 水平雖然可以反映妊娠狀況， 但是單一的HCG 水平變化，并不能判斷最終的妊娠結(jié)局， 因此臨床為準(zhǔn)確判定妊娠結(jié)局需聯(lián)合孕酮激素水平的高低變化， 并視這兩項情況予以孕婦黃體酮保胎治療。