降脂理肝湯聯(lián)合針刺治療非酒精性脂肪肝臨床療效及安全性研究

袁淑芬　葉璟　王麗琴　劉鴻

[摘要] 目的 觀察分析非酒精性脂肪肝患者溫服降脂理肝湯同時(shí)與針灸聯(lián)合治療的臨床效果。方法? 選取2020年1月至2021年1月浙江省麗水市中醫(yī)院收治的非酒精性脂肪肝患者156例，將之分組干預(yù)，各自名為常規(guī)組、研究組，每組各78例。其中常規(guī)組給予西醫(yī)治療，研究組則在西醫(yī)治療同時(shí)加用降脂理肝湯聯(lián)合針灸治療。結(jié)果? 研究組總體療效明顯高于常規(guī)組（P<0.05）;研究組中醫(yī)癥候積分明顯低于常規(guī)組（P<0.05）;研究組總膽紅素、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等肝功能指標(biāo)水平優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05）;研究組甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平低于常規(guī)組，而高密度脂蛋白高于常規(guī)組（P<0.05）;研究組不良反應(yīng)少于常規(guī)組（P<0.05）。結(jié)論? 非酒精性脂肪肝患者在常規(guī)西醫(yī)治療同時(shí)應(yīng)用降脂理肝湯與針灸聯(lián)合治療方案，能夠進(jìn)一步提高患者臨床療效，促使其肝功能改善、血脂水平降低，而且不良反應(yīng)少，安全可靠，值得現(xiàn)代臨床大范圍借鑒。

[關(guān)鍵詞] 非酒精性脂肪肝;降脂理肝湯;針灸;療效;肝功能;血脂;安全性

[中圖分類號(hào)] R246? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）15-0132-04

Clinical efficacy and safety of Jiangzhi Ligan Decoction combined with acupuncture in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease

YUAN Shufen YE Jing WANG Liqin LIU Hong

1.Department of Acupuncture and Moxibustion， Lishui Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province， Lishui? 3230002， China; 2.Department of Infectious Diseases， Lishui Central Hospital in Zhejiang Province， Lishui? ?323000， China

[Abstract] Objective To observe and analyze the clinical effect of warm-taken Jiangzhi Ligan Decoction combined with acupuncture in treating patients with nonalcoholic fatty liver disease. Methods From January 2020 to January 2021， a total of 156 patients admitted to Lishui Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province with nonalcoholic fatty liver disease were divided into the conventional group （n=78） and study group （n=78）. Among them， the conventional group was treated with Western medicine， and the study group was treated with Western medicine and Jiangzhi Ligan Decoction combined with acupuncture. Results The overall efficacy in the study group was significantly higher than that in the conventional group （P<0.05）. The study group′s traditional Chinese medicine symptom score was significantly lower than that in the conventional group （P<0.05）. The levels of total bilirubin， albumin， alanine aminotransferase， and other liver function indicators in the study group were better than those in the conventional group （P<0.05）. The study group′s triglyceride levels， total cholesterol， and low-density lipoprotein were lower than those in the conventional group. In contrast， high-density lipoprotein was higher than that in the conventional group （P<0.05）. The adverse reactions in the study group were less than that in the conventional group （P<0.05）. Conclusion The application of Jiangzhi Ligan Decoction combined with acupuncture in the treatment of patients with nonalcoholic fatty liver disease in conventional western medicine can further improve the clinical efficacy of patients， promote the improvement of liver function， reduce blood lipid levels， and have fewer adverse reactions， which is safe and reliable and is worthy of a wide range of modern clinical reference.

[Key words] Nonalcoholic fatty liver disease; Jiangzhi Ligan Decoction; Acupuncture; Efficacy; Liver function; Blood lipid; Safety

現(xiàn)代臨床中，非酒精性脂肪肝普遍可見，該病指的是患者并無(wú)酒精史，但肝內(nèi)脂肪大量沉積，導(dǎo)致肝臟發(fā)生的實(shí)質(zhì)性病變[1]。作為一種發(fā)病率較高的慢性肝病，非酒精性脂肪肝發(fā)生率近些年來呈逐步攀升態(tài)勢(shì)，與血糖持續(xù)升高、超重肥胖有關(guān)[2]。該病嚴(yán)重，病程遷延，可導(dǎo)致人體肝功能降低，引起肝臟纖維化，隨著時(shí)間的推移，還有可能會(huì)進(jìn)展成為肝癌、肝硬化，需引起臨床高度重視，有必要及時(shí)高效治療，以此來幫助非酒精性脂肪肝患者改善預(yù)后[3]。常規(guī)西醫(yī)治療雖具一定的療效，但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用易誘發(fā)諸多副作用或不良反應(yīng)，影響患者的不斷疾病轉(zhuǎn)歸[4]。隨著現(xiàn)代臨床研究深入，多數(shù)研究學(xué)者越來越重視中醫(yī)療法在非酒精性脂肪肝患者中的應(yīng)用[5]。鑒于此，本研究特以156例非酒精性脂肪肝患者作為研究對(duì)象，嘗試降脂理肝湯與針灸聯(lián)合治療，以供臨床參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年1月浙江省麗水市中醫(yī)院收治的非酒精性脂肪肝患者156例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]、《脂肪肝》[7]提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，證實(shí)為非酒精性脂肪肝;②無(wú)用藥禁忌;③皮膚組織完好無(wú)損;④患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他腫瘤性疾病者;②造血系統(tǒng)疾病者;③心臟以及腎功能嚴(yán)重受損者;④腦器質(zhì)性疾病者;⑤基本信息不完整、缺失，影響臨床統(tǒng)計(jì)者;⑥局部皮膚破損而不能針刺者。根據(jù)自愿參與及同意知情要求，通過隨機(jī)數(shù)字表法，分組觀察課題對(duì)象并分別設(shè)為常規(guī)組、研究組，每組各78例。研究組男39例，女39例，年齡26～77歲，平均（51.8±16.5）歲;患病時(shí)間6個(gè)月至9年，平均（4.2±1.3）年。常規(guī)組男40例，女38例，年齡24～77歲，平均（51.5±16.3）歲;患病時(shí)間4個(gè)月至9年，平均（4.1±1.2）年。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

常規(guī)組給予西醫(yī)治療：合理指導(dǎo)患者運(yùn)動(dòng)、飲食，幫助患者去除病因，同時(shí)幫助患者控糖、調(diào)脂、減重等基礎(chǔ)干預(yù);口服多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010，規(guī)格228 mg×24 s / 228 mg×36 s / 228 mg×96 s]，2粒/次，3次/d。

研究組則在西醫(yī)治療同時(shí)加用降脂理肝湯聯(lián)合針灸治療。①降脂理肝湯。中藥方組內(nèi)含海藻30 g、決明子30 g、郁金10 g、澤瀉10 g、荷葉10 g、丹參10 g。若患者排便不暢，則加大黃5 g、蘆薈2 g;若患者脅痛，則加延胡索30 g;若患者血脂異常，則加生山楂20 g、萊菔子30 g;若患者血清酶異常，則加垂盆草30 g、平地木30 g、六月雪30 g;若患者全身無(wú)力、肝功能異常，則加太子參30 g以及生黃芪30 g;若患者超重肥胖、痰濕重，則加冬瓜子30 g。1劑/d。全方用清水煎煮成湯藥溫服，2次/d，堅(jiān)持治療4周。②針刺。選取針刺穴位，包括三陰交、肝俞、豐隆、足三里、太沖，對(duì)局部穴位進(jìn)行全面消毒，采用無(wú)菌、一次性的2寸毫針，經(jīng)皮刺入，得氣之后留置30 min，捻針操作間隔15 min一次，以患者耐受為宜。1次/d，針刺5 d之后暫停2 d。持續(xù)針刺4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①治療療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：相關(guān)癥狀徹底消退，實(shí)驗(yàn)室結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者肝功能水平正常，超聲未觀察到脂肪肝，視為顯效;相關(guān)癥狀有所減輕，實(shí)驗(yàn)室結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者肝功能水平趨于正常，視為有效;未達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn)與有效標(biāo)準(zhǔn)，一律視為無(wú)效。總體療效=1-無(wú)效。②中醫(yī)癥候積分。評(píng)估患者臨床癥狀，主要包括便秘、疼痛、納差、腹脹、苔膩、全身無(wú)力等，從輕到重分別賦予0～3分，其中0分無(wú)癥狀，3分為嚴(yán)重。累及分值越高，說明患者病情越嚴(yán)重。③治療前、治療4周之后檢查患者肝功能，主要包括總膽紅素、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶。④治療前、治療4周之后檢查患者血脂水平，主要包括甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白。⑤觀察患者治療期間有無(wú)皮疹、嘔吐/惡心、頭部不適等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床用藥治療效果比較

觀察研究組與常規(guī)組的療效比較，研究組高于常規(guī)組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組的中醫(yī)癥候積分比較

治療后，研究組與常規(guī)組的中醫(yī)癥候積分比較，研究組低于常規(guī)組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組的肝功能比較

治療后，研究組與常規(guī)組的肝功能比較，研究組的總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶均低于常規(guī)組，白蛋白高于常規(guī)組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組的血脂水平比較

治療后，研究組與常規(guī)組的血脂水平比較，研究組的甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白均低于常規(guī)組，高密度脂蛋白高于常規(guī)組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

研究組與常規(guī)組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組（P<0.05）。見表5。

3 討論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為非酒精性脂肪肝屬于“痰濁”“肝癖”“脅痛”“血瘀”范疇[9]，日常飲食過于肥甘厚味，七情內(nèi)傷，均會(huì)在一定程度上引起痰阻、脾虛、血瘀、肝郁[10]。所以中醫(yī)治療非酒精性脂肪肝患者一般主張化痰、祛濕、活血、疏肝。尹抗抗等[11]研究報(bào)道認(rèn)為非酒精性脂肪肝的病因與痰瘀互結(jié)、血瘀氣阻有關(guān)，故而嘗試通絡(luò)祛痰、健脾疏肝、化瘀活血、清肝化濕的降脂理肝湯，結(jié)果獲得滿意的療效，腸黏膜屏障功能增強(qiáng)，肝功能改善顯著，血脂水平顯著降低。本研究對(duì)非酒精性脂肪肝患者不僅嘗試降脂理肝湯治療，同時(shí)還進(jìn)行針灸治療，結(jié)果顯示，研究組總體療效（96.16%）明顯高于常規(guī)組（83.33%），而中醫(yī)癥候積分明顯低于常規(guī)組（P<0.05）。充分肯定降脂理肝湯與針灸聯(lián)合治療方案的有效性、優(yōu)越性。原因分析：降脂理肝湯內(nèi)含海藻、郁金、決明子、澤瀉、荷葉以及丹參等多味中藥材[12]，其中澤瀉能夠降濁、化濕、降脂;決明子能夠化濁、清肝、通便;丹參能夠理肝、祛瘀、活血;海藻軟堅(jiān)、解熱、消痰、利水;荷葉降濁、升清、祛痰、化濁、活血、祛瘀，減少脂質(zhì)沉積，消除脂肪肝;郁金不僅可以利膽、保肝，而且還可以降脂、活血[13]。與此同時(shí)，根據(jù)患者實(shí)際病情以及需要，對(duì)患者嘗試辨證治療，共奏活血、祛瘀、降脂、化痰、理肝之功效，以此來減輕患者臨床癥狀，達(dá)到早日康復(fù)目的[14]。

針灸療法是現(xiàn)代臨床中一種獨(dú)具特色的中醫(yī)治療技術(shù)。本研究特在患者溫服降脂理肝湯的基礎(chǔ)之上針刺患者太沖、豐隆、三陰交、足三里以及肝俞，結(jié)果顯示，研究組白蛋白、高密度脂蛋白高于常規(guī)組，而總膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平均低于常規(guī)組（P<0.05）。說明降脂理肝湯與針刺聯(lián)合治療方案有助于非酒精性脂肪肝患者改善肝功能，降低血脂水平。原因分析：作為足陽(yáng)明胃經(jīng)絡(luò)穴的豐隆穴，是治痰、化痰、祛痰之要穴，能夠幫助患者調(diào)理脾胃，促使脾胃良好運(yùn)化，消除痰液產(chǎn)生的根源[15]。足陽(yáng)明胃經(jīng)合穴的足三里，有助于調(diào)節(jié)腸胃、脾臟，培元固本[16]。作為肝之背俞穴的肝俞，是中醫(yī)治療肝病的常用穴位，針刺肝俞，能夠幫助患者改善肝功能，促使其肝功能早日康復(fù)[17]。作為足少陰腎經(jīng)、足太陰脾經(jīng)、足厥陰肝經(jīng)之間的交會(huì)處，三陰交針刺治療，有助于患者補(bǔ)肝益腎、益氣活血、通絡(luò)祛痰、健脾和胃[18]。肝經(jīng)原穴的太沖，能夠理氣、解郁、疏肝[19]。上述諸多穴位針刺，有助于患者補(bǔ)益脾胃，疏通經(jīng)絡(luò)，進(jìn)而為人體補(bǔ)充氣血，解除疲乏、無(wú)力等癥狀，達(dá)到理肝、降脂之功效[20]。最后，本研究深入探討降脂理肝湯與針刺聯(lián)合治療方案的安全性，結(jié)果研究組（5.13%）不良反應(yīng)少于常規(guī)組（12.82%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。充分肯定聯(lián)合治療方案的安全性、可靠性。

綜上所述，對(duì)于非酒精性脂肪肝患者而言，基于常規(guī)西醫(yī)治療之上，加用降脂理肝湯聯(lián)合針灸治療，能更好地幫助患者減輕臨床癥狀，改善肝功能，降低血脂水平，整體效果顯著，而且副作用輕，不良反應(yīng)少，顯示出較高的安全性，值得現(xiàn)代臨床將之作為治療非酒精性脂肪肝患者的首選。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? ?秦小清.中藥降脂湯聯(lián)合辛伐他汀治療非酒精性脂肪肝療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2021，13（2）：42-44.

[2]? ?張雷，朱衛(wèi)，季曉天，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的降脂脈安顆粒治療非酒精性脂肪肝作用機(jī)制研究（英文）[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，37（1）：96-104.

[3]? ?Loomba R，F(xiàn)riedman SL，Shulman GI. Mechanisms and disease consequences of nonalcoholic fatty liver disease[J].Cell，2021，184（10）：2537-3564.

[4]? ?李易水，儲(chǔ)心喬，彪雅寧，等.當(dāng)歸芍藥散對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠TLR4/MyD88/JNK信號(hào)通路的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2021，18（7）：152-154.

[5]? ?鄧芳，蔣士生.中藥降脂湯治療非酒精性脂肪肝的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（18）：152-154.

[6]? ?薛黎霞.疏肝降脂湯輔治非酒精性脂肪肝對(duì)肝功能及血脂水平的影響[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2021，37（6）：1035-1037.

[7]? ?李立鳳，梁汝圣.中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪性肝病的研究進(jìn)展[J].長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，35（3）：230-232.

[8]? ?官常榮，朱英標(biāo)，田江宣，等.吡格列酮聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝療效觀察[J].中國(guó)藥師，2021，24（6）：1109-1112.

[9]? ?王迪，曾松林，王紅梅，等.疏肝健脾方治療非酒精性脂肪肝34例臨床觀察[J].湖南中醫(yī)雜志，2021，37（5）：63-65.

[10]? 高改婭，薛敬東，白艷艷，等.單味中藥及其有效成分對(duì)非酒精性脂肪肝動(dòng)物模型影響的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（15）：1702-1706.

[11]? 尹抗抗，王柏果，徐琦，等.降脂理肝湯對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠腸黏膜屏障的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019， 39（9）：1089-1093.

[12]? 尹抗抗，聶娟，唐標(biāo).降脂理肝湯抑制NLRP3炎癥小體活化減輕高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠非酒精性脂肪肝病[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2020，36（22）：2716-2720.

[13]? 董慧君，余德海，劉若陽(yáng).疏肝調(diào)脂湯配合耳穴貼壓治療非酒精性脂肪肝（肝郁脾虛型）臨床研究[J].四川中醫(yī)，2019，37（12）：93-95.

[14]? 尹抗抗，劉丹，盧敏，等.降脂理肝湯對(duì)體外誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝細(xì)胞模型SREBP-1c通路的影響[J].中藥藥理與臨床，2019，35（6）：149-153，175.

[15]? 顧立梅，曹培讓，顧超，等.非酒精性脂肪肝中醫(yī)證型及臨床生化指標(biāo)相關(guān)性研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019， 35（6）：738-740.

[16]? 韓靜，李亞偉，劉艷萍，等.降脂理肝湯對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠脂代謝及TNF-α、MDA、APN水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2019，39（11）：2782-2785.

[17]? 曹少鋒，梅璐，黃煌，等.降脂益生菌調(diào)節(jié)膽固醇代謝改善小鼠非酒精性脂肪肝[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2018， 30（8）：869-874.

[18]? 高炎，陳瑞，梁鳳霞.針刺治療非酒精性脂肪肝機(jī)制的研究進(jìn)展與展望[J].中國(guó)針灸，2018，38（1）：109-113.

[19]? 唐標(biāo)，肖新云，劉又嘉，等.降脂理肝湯對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝大鼠腸道微生物及酶活性的影響[J].應(yīng)用與環(huán)境生物學(xué)報(bào)，2016，22（3）：442-445.

[20]? 韓桂茹.自擬通脈降脂丸聯(lián)合針灸護(hù)理對(duì)非酒精性脂肪肝患者血清TC TG LDL-C的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2016， 22（5）：829-831.

（收稿日期：2021-07-02）