清解透表湯聯(lián)合甲潑尼龍治療重癥手足口病臨床觀察

謝曼芬 關 麗 朱道謀

（海南省婦女兒童醫(yī)學中心，海南 ?？?570311）

手足口病屬于腸道病毒引起的一種傳染病，其主要的致病病毒類型有柯薩奇病毒A16型和腸道病毒71型［1］，主要的發(fā)病人群為5歲以下的兒童［2］。臨床表現(xiàn)主要為口腔潰瘍、手足皰疹及發(fā)熱等［3］。大多數(shù)患兒的預后比較良好，部分重癥患兒病情發(fā)展十分迅速，若不能及時采取措施，可能會造成患兒死亡［4］。目前治療手足口病比較常用的手段是藥物治療。西藥治療雖然能夠一定程度地緩解患兒的臨床癥狀，但是病情控制的效果依然不能令人滿意，且西藥比較容易產生耐藥性和各種不良反應［5］。中醫(yī)治療可以縮短病程、標本兼顧，故逐漸受到了廣大患者的認可。李彥畢等［6］研究發(fā)現(xiàn)，清解透表湯聯(lián)合針刺可以使手足口病患兒的住院時間、皰疹愈合時間及體溫恢復時間縮短，且療效良好。本研究在相關文獻研究的基礎上，觀察清解透表湯聯(lián)合甲潑尼龍對重癥手足口病患兒中醫(yī)證候積分、血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平及體溫復常時間的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：病情符合2018版手足口病診療指南［7］中相關診斷標準和風熱上攻證診斷標準［8］；年齡≤7歲，臨床資料齊全；家屬對本研究知情同意；有正常交流能力，無嚴重腫瘤疾?。话l(fā)病未超過5 d，首次發(fā)?。辉敢饨邮苤兴幹委?。排除標準：非首次發(fā)病，臨床資料缺失者；存在嚴重腫瘤疾病，語言溝通存在障礙者；肝腎肺功能嚴重異常者；存在嚴重血液系統(tǒng)疾病，不能進行血清檢測者。

1.2 臨床資料 選取2018年至4月至2020年6月本院重癥手足口病患兒104例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組各52例。對照組男性25例，女性27例；年齡13～52個月，平均（27.08±2.57）個月；發(fā)病時間9～61 h，平均（14.29±1.32）h。觀察組男性29例，女性23例；年齡12～58個月，平均（27.12±2.61）個月；發(fā)病時間7～56 h，平均（14.35±1.36）h。兩組患兒的年齡、性別及發(fā)病時間等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.3 治療方法 所有患兒均給予退熱、積極補液及補充維生素等常規(guī)處理［9］。對照組患兒給予甲潑尼龍（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20010098，0.5 g）治療，靜脈滴注，每天15 mg/kg，3 d后改為1 mg/kg，治療7 d。觀察組患兒在對照組的基礎上給予清解透表湯：甘草4 g，牛蒡子6 g，甘菊3 g，桑葉3 g，紫草根3 g，金銀花3 g，連翹3 g，升麻4 g，葛根6 g，蟬蛻3 g，檉柳7 g。此處方適合1～7歲的患兒。每天1劑，兌水煎煮20 min，煎煮2次，分早中晚3次服用，共服用7 d。

1.4 觀察指標 1）兩組患兒的中醫(yī)證候積分參考2002版《中藥新藥臨床研究指導原則》［10］中的相關標準對口腔潰瘍、惡心嘔吐、皮膚皰疹及發(fā)熱等癥狀進行評分。2）采集兩組患兒治療前后的清晨5 mL空腹靜脈血，高速離心（2 000 r/min）10 min后取得上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗［11］檢測兩組患兒的NSE、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-6（IL-6）水平，所用試劑盒購自泉州市睿信生物科技有限公司，檢測時嚴格按照說明書進行操作。3）記錄兩組患兒的體溫復常時間及住院時間。

1.5 療效標準 參考文獻［10］擬定。顯效：治療后患兒可正常飲食，皰疹和發(fā)熱等癥狀完全消失。有效：治療后患兒可正常飲食，皰疹和發(fā)熱等癥狀減輕。無效：治療后患兒臨床癥狀和體征無變化甚至加重?？傆行?有效率+顯效率。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS24.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，組間和組內比較選擇t檢驗分析，計數(shù)資料以n（%）表示，并選擇χ2檢驗進行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。治療后兩組患兒的口腔潰瘍、惡心嘔吐、皮膚皰疹及發(fā)熱等中醫(yī)證候積分皆有所降低（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。下同。

組別觀察組（n=52）對照組（n=52）時間治療前治療后治療前治療后口腔潰瘍22.09±2.02 3.26±0.19*△22.15±2.04 5.38±0.54*惡心嘔吐19.19±1.68 2.83±0.25*△19.24±1.73 4.59±0.42*皮膚皰疹19.61±1.91 2.01±0.13*△19.56±1.85 2.82±0.18*發(fā)熱18.84±1.56 1.67±0.11*△18.89±1.59 2.47±0.21*

2.2 兩組治療前后血清NSE、TNF-α及IL-6水平比較 見表2。治療后，兩組患兒的血清NSE、TNF-α及IL-6水平有所下降（P<0.05），觀察組患兒皆低于對照組（P<0.05）。

表2 兩組治療前后血清NSE、TNF-α及IL-6水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清NSE、TNF-α及IL-6水平比較（±s）

組 別 時 間NSE（ng/mL）TNF-α（pg/mL）IL-6（ng/L）觀察組（n=52）對照組（n=52）治療前治療后治療前治療后42.51±4.15 13.74±1.28*△42.47±4.12 20.35±1.93*3.84±0.36 1.27±0.09*△3.82±0.34 2.29±0.18*147.19±13.73 36.22±3.31*△145.86±13.28 51.07±4.29*

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。觀察組患兒的總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.4 兩組體溫復常時間及住院時間比較 見表4。觀察組患兒的體溫復常時間和住院時間皆低于對照組（P<0.05）。

表4 兩組體溫復常時間及住院時間比較（d，±s）

組 別n 體溫復常時間 住院時間觀察組對照組52 52 3.12±0.56△4.08±0.61 9.27±0.88△11.34±1.03

3 討論

近年來，手足口病的患病人數(shù)有所增加，病情發(fā)展下去不僅會影響患者的生命健康，也會加重家庭的經濟負擔［12］。該病的傳播途徑比較多，如密切接觸、呼吸道及消化道等，如果不能及時控制，可能會發(fā)生小范圍的傳染［13］。重癥手足口病的病情發(fā)展十分迅速，有可能會導致患者死亡。因此，盡早找到治療重癥手足口病患兒的合適手段有著十分重要的意義。西藥治療重癥手足口病雖能緩解患兒的病情，但有治療效果欠佳，存在耐藥性的問題［14-15］。血清NSE屬于神經元和神經內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，當大腦受損、感染或中毒時，其在血液的表達會有所升高，臨床常將其作為神經系統(tǒng)損傷的標志物。TNF-α是一種促炎性因子，能夠促進T細胞產生各種炎癥因子，從而促進炎癥反應的發(fā)生；IL-6亦為促炎細胞因子，當機體發(fā)生感染時，其表達水平會有所上升。由于手足口病屬于病毒感染，因而會造成機體的細胞發(fā)生改變，使得機體內發(fā)生炎癥反應。本研究主要探討清解透表湯聯(lián)合甲潑尼龍對重癥手足口病患兒中醫(yī)證候積分、血清NSE水平及體溫復常時間的影響。

現(xiàn)代中醫(yī)認為手足口病屬于“時疫”和“溫病”范疇，主要是由外感濕熱和疫毒入侵造成肺氣失宣，最終造成重癥手足口病的發(fā)生［16］；故中醫(yī)在治療本病時應當以清熱宣肺、祛濕解毒為主。本項研究采用清解透表湯聯(lián)合甲潑尼龍治療重癥手足口病患兒，結果發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒的總有效率高于對照組；觀察組患兒的口腔潰瘍、惡心嘔吐、皮膚皰疹及發(fā)熱等中醫(yī)證候積分降低幅度優(yōu)于對照組；觀察組患兒的血清NSE、TNF-α及IL-6水平降低幅度皆優(yōu)于對照組；觀察組患兒的體溫復常時間和住院時間皆低于對照組。這說明采用清解透表湯治療重癥手足口病，可以改善患兒的臨床癥狀，縮短體溫復常時間和住院時間，抑制炎癥反應，有效率較高，與既往研究結果相似［17］。甲潑尼龍屬于一種中效糖皮質激素，具有較強的抗炎作用，起效的時間比較快。清解透表湯中甘草可以益氣補脾、止痛止咳、清熱解毒和調和諸藥［18］；牛蒡子可以解毒透疹、利咽宣肺、消腫療瘡和疏散風熱［19］；甘菊可以祛濕清熱；桑葉可以涼血止血、清肺潤燥和疏散風熱；紫草根可以清熱解毒和涼血消腫［20］；金銀花可以辛涼解表、去膿解毒；連翹可以清熱解毒和散結消腫；升麻可以清熱解毒、發(fā)表透疹；葛根可以生津止渴、透疹和解肌退熱［21］；蟬蛻可以利咽開音、息風止痙和疏散風熱［22］；檉柳可以發(fā)表透疹和解毒散風；諸藥合用，從而起到了清宣肺衛(wèi)、辛涼透表的作用。清解透表湯與甲潑尼龍協(xié)同作用，從而改善了重癥手足口病患兒的臨床癥狀。

綜上所述，清解透表湯聯(lián)合甲潑尼龍能夠降低重癥手足口病患兒中醫(yī)證候積分、血清NSE水平及體溫復常時間，并抑制機體的炎癥反應，療效確切。另外，本研究所選樣本量較小，結果可能存在不足之處，需要將樣本量擴大進行更深一步的研究。