卡貝縮宮素對(duì)剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦凝血功能的影響

李 瑤

（張家港澳洋醫(yī)院產(chǎn)科，江蘇蘇州 215600）

剖宮產(chǎn)術(shù)是終止高危產(chǎn)婦妊娠的重要手段，由于此類產(chǎn)婦合并巨大兒、子癇前期等高危因素，產(chǎn)后出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高[1]。目前臨床普遍認(rèn)為產(chǎn)后出血與子宮收縮乏力、產(chǎn)婦自身凝血功能障礙等相關(guān)，出血后如不能及時(shí)止血，病情進(jìn)展可導(dǎo)致呼吸窘迫綜合征等，危及產(chǎn)婦生命安全。促進(jìn)子宮收縮藥物是臨床預(yù)防或減少產(chǎn)后出血的重要方式，縮宮素能通過刺激子宮上半段，增強(qiáng)子宮收縮節(jié)律，防治產(chǎn)后出血[2]。但縮宮素半衰期短，使用后不能持續(xù)刺激子宮收縮，藥效消失后仍然存在較高的產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)。卡貝縮宮素為改進(jìn)型縮宮素，是一種人工研發(fā)合成的長效催產(chǎn)素，作用時(shí)間長，能使子宮平滑肌縮宮素受體結(jié)合時(shí)間延長，持續(xù)刺激子宮收縮[3]。本研究特選取2021年1月至12月張家港澳洋醫(yī)院收治的82例高危產(chǎn)婦，通過隨機(jī)分組研究，旨在探討卡貝縮宮素對(duì)剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦凝血功能及產(chǎn)后出血防治的效果，現(xiàn)報(bào)道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至12月張家港澳洋醫(yī)院收治的82例高危產(chǎn)婦為研究對(duì)象，進(jìn)行回顧性研究。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各41例。對(duì)照組產(chǎn)婦年齡21～37歲，平均年齡（29.88±2.67）歲； 孕周37～41周，平均孕周（39.59±0.52）周；孕次1～5次，平均孕次（2.42±0.28）次；產(chǎn)次1～4次， 平均產(chǎn)次（1.66±0.20）次；體質(zhì)量66～89 kg， 平均體質(zhì)量（77.26±4.31）kg；身高153～172 cm， 平均身高（162.02±4.93）cm；高危因素：4例前置胎盤，7例羊水過少，9例高齡產(chǎn)婦，6例妊娠期糖尿病，3例巨大兒，7例輕度子癇前期，5例瘢痕子宮。研究組產(chǎn)婦年齡22～38歲，平均年齡（30.05±2.47）歲； 孕周37～42周，平均孕周（39.66±0.35）周；孕次1～4次，平均孕次（2.36±0.22）次；產(chǎn)次1～3次， 平均產(chǎn)次（1.58±0.17）次；體質(zhì)量65～87 kg，平均體質(zhì)量（76.30±4.14）kg；身高152～174 cm，平均身高（162.09±4.81）cm；高危因素：3例前置胎盤，8例羊水過少，7例高齡產(chǎn)婦，8例妊娠期糖尿病，4例巨大兒，5例輕度子癇前期，6例瘢痕子宮。兩組產(chǎn)婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)張家港澳洋醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①足月妊娠，符合剖宮產(chǎn)手術(shù)指征；②產(chǎn)檢資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神病史；②原發(fā)性凝血功能障礙；③存在嚴(yán)重肺部疾病；④合并精神異常；⑤對(duì)本研究藥物過 敏者。

1.2 治療方法 兩組產(chǎn)婦均行腰椎硬膜下麻醉，選擇子宮下段進(jìn)行剖宮產(chǎn)手術(shù)。對(duì)照組產(chǎn)婦在胎盤娩出后宮體注射縮宮素（成都市海通藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H51021982，規(guī)格：5 U/支）10 U，同時(shí)靜脈注射10 U縮宮素，持續(xù)至產(chǎn)后2 h。研究組產(chǎn)婦在胎兒娩出后靜脈注射100 μg卡貝縮宮素注射液（蘇州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193373，規(guī)格100 μg/支），1 min內(nèi)緩慢注射完成，持續(xù)觀察產(chǎn)婦出血情況，判斷是否需要再次注射。

1.3 觀察指標(biāo) ①凝血功能。用藥前及用藥24 h，抽取產(chǎn)婦5 mL空腹靜脈血，加入肝素鈉抗凝，以3 500 r/min速度離心10 min，獲取血漿，用全自動(dòng)凝血分析儀（北京普朗新技術(shù)有限公司，型號(hào)：PUN-2048）檢測兩組產(chǎn)婦纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）、凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物（TAT）。②生命體征。于用藥前及用藥24 h記錄產(chǎn)婦收縮壓、舒張壓、心率水平變化。③產(chǎn)后出血情況、Hb下降值。產(chǎn)后出血情況：記錄產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h、12 h及24 h的出血量。出血量=（接血敷料濕重-接血前敷料干重）/1.05（血液比重，g/mL）]。血紅蛋白（Hb）下降值：全自動(dòng)血紅細(xì)胞分析儀（上海泰益醫(yī)療儀器設(shè)備有限公司，型號(hào)：URIT-5500）檢測血紅蛋白水平，比較下降水平。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括胸悶、惡心嘔吐、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦凝血功能指標(biāo)比較 用藥前，兩組產(chǎn)婦凝血功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥24 h后，研究組產(chǎn)婦FIB、TAT高于對(duì)照組，D-D低于對(duì)照組，PT、APTT長于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組產(chǎn)婦凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：與用藥前比較，*P＜0.05。FIB：纖維蛋白原；D-D：D-二聚體；PT：凝血酶原時(shí)間；APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；TAT：凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物。

組別 例數(shù)FIB（g/L） D-D（mg/L） PT（s） APTT（s） TAT（μg/L）用藥前 用藥24 h 用藥前 用藥24 h 用藥前 用藥24 h 用藥前 用藥24 h 用藥前 用藥24 h研究組41 3.12±0.36 4.34±0.50* 3.85±0.42 2.43±0.39*11.27±1.3013.99±1.45*23.70±1.5527.79±1.32*45.54±4.3865.45±5.02*對(duì)照組41 3.13±0.38 3.59±0.48* 3.92±0.37 3.06±0.69*11.35±1.5712.12±1.78*24.05±1.3925.97±1.64*44.69±4.5758.77±5.36*t值 0.122 6.929 0.801 5.090 0.251 5.215 1.076 5.536 0.860 5.816 P值 0.903 0.000 0.426 0.000 0.802 0.000 0.285 0.000 0.393 0.000

2.2 兩組產(chǎn)婦生命體征比較 用藥前，兩組產(chǎn)婦生命體征比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥24 h后，兩組產(chǎn)婦收縮壓、舒張壓、心率均升高，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦生命體征比較（±s）

表2 兩組產(chǎn)婦生命體征比較（±s）

注：與用藥前比較，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg） 心率（次/min）用藥前 用藥24 h 用藥前 用藥24 h 用藥前 用藥24 h研究組 41 115.52±6.33 127.33±5.41* 81.15±4.69 92.22±4.57* 73.32±5.76 92.22±4.01*對(duì)照組 41 114.95±7.75 121.10±5.32* 82.28±4.77 87.03±4.36* 72.29±4.80 86.91±5.21*t值 0.365 5.258 1.082 5.261 0.880 5.172 P值 0.716 0.000 0.283 0.000 0.382 0.000

2.3 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血情況、Hb下降值比較 研究組產(chǎn)后2 h、12 h、24 h出血量及Hb下降值均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見 表3。

表3 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量、Hb下降值比較（±s）

表3 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量、Hb下降值比較（±s）

組別 例數(shù) 產(chǎn)后2 h出血量（mL） 產(chǎn)后12 h出血量（mL） 產(chǎn)后24 h出血量（mL） Hb下降值（g/L）研究組 41 84.33±4.10 119.30±9.78 154.44±15.63 12.93±3.44對(duì)照組 41 92.64±5.03 130.35±10.02 189.62±16.88 18.69±3.01 t值 8.152 5.053 9.792 8.069 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組中出現(xiàn)1例胸悶、1例腹瀉，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.88%（2/41）；對(duì)照組中出現(xiàn)1例胸悶、1例惡心嘔吐、1例腹瀉，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.32%（3/41）。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

產(chǎn)后出血是產(chǎn)科常見并發(fā)癥，對(duì)產(chǎn)婦生命安全威脅較大。高危剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦存在巨大兒、胎盤前置等容易出現(xiàn)宮縮乏力的高危因素，加上手術(shù)損傷，產(chǎn)后出血的發(fā)生概率明顯高于正常產(chǎn)婦[4-5]。臨床相關(guān)研究顯示，凝血功能異常也是引起剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的重要原因[6]。產(chǎn)婦血液多呈高凝狀態(tài)，此時(shí)纖溶酶激活物活性較低、抑制物活性高，而子宮含有較多纖溶酶激活物，胎盤剝離時(shí)大量組織激活物質(zhì)流入血液中，促使抑制物活性降低，進(jìn)而造成纖溶作用異?？簥^，進(jìn)而增加產(chǎn)后出血的發(fā)生概率[7-8]。

臨床常使用縮宮素防治產(chǎn)后出血，該藥是由室旁核細(xì)胞及視上核細(xì)胞所分泌的垂體神經(jīng)素，能直接作用于子宮平滑肌縮宮素受體，選擇性興奮子宮平滑肌，通過促進(jìn)子宮收縮導(dǎo)致的壓迫肌層血管來進(jìn)行止血，進(jìn)而減少產(chǎn)后出血[9-10]。注射縮宮素后幾分鐘內(nèi)即可發(fā)揮作用，從而實(shí)現(xiàn)快速止血的效果，但藥物半衰期短，藥效消失快，不能在產(chǎn)婦體內(nèi)長時(shí)間維持藥物有效濃度，同時(shí)受產(chǎn)婦激素水平影響，低劑量縮宮素的藥效更是無法達(dá)到預(yù)期療效，而大劑量的應(yīng)用又會(huì)促使人體血藥含量升高，增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用效果受到較多限制[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，研究組產(chǎn)婦FIB、PAP、TAT高于對(duì)照組，D-D低于對(duì)照組，PT、APTT長于對(duì)照組，收縮壓、舒張壓、心率高于對(duì)照組，產(chǎn)后2 h、12 h、24 h出血量及Hb下降值低于對(duì)照組，提示卡貝縮宮素治療剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血效果顯著，能改善凝血功能，減少出血量。黃聞瀅等[13]研究顯示，卡貝縮宮素能預(yù)防剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血，改善凝血功能，預(yù)防Hb過度下降，不良反應(yīng)少，與本研究結(jié)果具有一致性?？ㄘ惪s宮素是一種人工合成縮宮素，注射后能被人體快速吸收，同時(shí)將子宮平滑肌組織的局部藥物濃度維持在較高水平，且維持時(shí)間長，進(jìn)而持續(xù)刺激子宮平滑肌收縮?？ㄘ惪s宮素可提高子宮平滑肌細(xì)胞之間縫隙連接緊密度與平滑肌細(xì)胞肌動(dòng)蛋白密度、數(shù)量，增強(qiáng)子宮收縮張力，注射后能通過降低出血量來避免或減少凝血因子丟失，以改善凝血功能[14-15]?？ㄘ悓m縮素還能通過對(duì)子宮平滑肌細(xì)胞收縮蛋白表達(dá)，使血小板凝聚在收縮部位，刺激血管活性物質(zhì)釋放，促使血管收縮，改善凝血功能，從而更好地防治產(chǎn)后出血，保障產(chǎn)婦生命 安全。

綜上所述，卡貝縮宮素用于剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦中效果確切，能有效改善產(chǎn)婦凝血功能，減少產(chǎn)后出血，維持生命體征平穩(wěn)，安全性高。