托烷司瓊聯(lián)合地塞米松對(duì)乳腺癌化療患者惡心嘔吐的防治效果

侯曉明，權(quán)曉曉，劉楊，黃雅軍

洛陽(yáng)市第一人民醫(yī)院1藥劑科，2腫瘤內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471000

近年來(lái)，中國(guó)乳腺癌的發(fā)病率持續(xù)增高，且發(fā)病原因尚未明確，有學(xué)者推測(cè)可能與遺傳、環(huán)境或性激素刺激等有關(guān)[1]。早期乳腺癌多無(wú)特異性的臨床癥狀，僅表現(xiàn)為無(wú)疼痛性腫塊或乳房疼痛等，部分患者確診時(shí)病情已進(jìn)展至中晚期，手術(shù)治療較困難，需通過(guò)化療控制疾病進(jìn)展、穩(wěn)定病情[2]?；熓悄壳芭R床常用于治療中晚期乳腺癌的方法之一，主要通過(guò)藥物抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、代謝和增殖，效果較好，但化療極易導(dǎo)致惡心嘔吐等不良反應(yīng)，影響患者的心理狀態(tài)，使患者失去治療的信心，影響患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，最終影響化療效果[3]。因此，臨床在對(duì)乳腺癌患者化療時(shí)，需做好惡心嘔吐的預(yù)防，以降低惡心嘔吐發(fā)生率，從而保證整體治療效果[4]。托烷司瓊是臨床常見(jiàn)的鎮(zhèn)吐藥，鎮(zhèn)吐效果較為顯著；地塞米松屬于糖皮質(zhì)激素藥物，可用于防治因高原反應(yīng)或腫瘤化療引起的嘔吐，二者均是臨床預(yù)防乳腺癌化療患者惡心嘔吐的常規(guī)藥物[5]?；诖?，本研究探討托烷司瓊聯(lián)合地塞米松對(duì)乳腺癌化療患者惡心嘔吐的防治效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2021年7月洛陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》[6]中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)檢查確診為乳腺癌；②均接受乳腺癌改良根治術(shù)治療；③臨床資料完整；④存在乳房腫塊、疼痛或皮膚橘皮樣改變；⑤臨床分期Ⅱ～Ⅲ期；⑥首次接受環(huán)磷酰胺（≤1500 mg/m2）+表柔比星（≤90 mg/m2）術(shù)后輔助化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月接受抗生素治療；②無(wú)法完全配合治療；③對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入80例乳腺癌患者，根據(jù)治療方法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例，對(duì)照組患者術(shù)后給予昂丹司瓊+地塞米松治療，觀察組患者給予托烷司瓊+地塞米松治療。兩組患者年齡、病程、病理類型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

兩組患者均接受乳腺癌改良根治術(shù)治療，術(shù)后給予環(huán)磷酰胺（≤1500 mg/m2）+表柔比星（≤90 mg/m2）輔助化療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者化療前30 min給予4 mg鹽酸昂丹司瓊注射液+5 mg地塞米松注射液+100 ml 0.9%生理鹽水靜脈滴注，每天1次。觀察組患者化療前30 min給予5 mg鹽酸托烷司瓊注射液+5 mg地塞米松注射液+100 ml 0.9%生理鹽水靜脈滴注，每天1次。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①化療第1、3天，依據(jù)《腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南（2014版）》[7]對(duì)兩組患者的惡心嘔吐?tīng)顩r進(jìn)行評(píng)分，0分表示無(wú)癥狀；1.5分表示存在輕微癥狀，嘔吐頻率為每天1～2次；2.5分表示存在中度癥狀，嘔吐頻率為每天3～5次；4.0分及以上表示癥狀嚴(yán)重，每天嘔吐次數(shù)5次以上；評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重。②依據(jù)《化療所致惡心嘔吐的藥物防治指南》[8]評(píng)估兩組患者的臨床療效：顯效，嘔吐次數(shù)明顯減少（減少3～4次），惡心嘔吐僅存在輕微癥狀或無(wú)癥狀；有效，惡心嘔吐評(píng)分約為2.5分，嘔吐次數(shù)減少1～2次；無(wú)效，嘔吐次數(shù)未減少，惡心嘔吐評(píng)分≥5.0分。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括便秘、眩暈、疲勞、胃腸功能紊亂等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 惡心嘔吐評(píng)分的比較

化療第1天，兩組患者惡心嘔吐評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；煹?天，兩組患者惡心嘔吐評(píng)分均明顯低于化療第1天，且觀察組患者惡心嘔吐評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表2）

表2 化療第 1、 3天兩組患者惡心嘔吐評(píng)分的比較（±s）

表2 化療第 1、 3天兩組患者惡心嘔吐評(píng)分的比較（±s）

注：*與本組化療第1天比較，P＜0.01

組別對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值化療第1天2.68±0.32 2.62±0.34 0.813 0.419化療第3天1.58±0.21*0.86±0.12*18.827 0.000

2.2 臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為95.00%（38/40），高于對(duì)照組患者的77.50%（31/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.165，P=0.023）。（表3）

表3 兩組患者的臨床療效[ n（%）]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為25.00%（10/40），與對(duì)照組患者的12.50%（5/40）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.051，P=0.152）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[ n（%）]

3 討論

乳腺是多種內(nèi)分泌激素的靶器官，乳腺癌的發(fā)生與雌酮、雌二醇激素水平升高密切相關(guān)，常見(jiàn)的病理類型為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、浸潤(rùn)性小葉癌及原位癌等，好發(fā)于有家族病史的人群[9]。常用的乳腺癌化療藥物包括蒽環(huán)類和紫杉類，其抗腫瘤效果較為顯著，但化療后患者易出現(xiàn)惡心嘔吐的癥狀[10-11]。這主要是因?yàn)榛熕幬镞M(jìn)入人體后會(huì)刺激化學(xué)感受器激發(fā)區(qū)，使參與嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)興奮，從而引發(fā)惡心嘔吐[12-13]。

目前，臨床主要根據(jù)乳腺癌化療藥物的致嘔風(fēng)險(xiǎn)采用合適的方案進(jìn)行預(yù)防，其中5-羥色胺3（5-hydroxy tryptamine 3，5-HT3）受體拮抗劑與地塞米松二聯(lián)方案常用于預(yù)防中致嘔風(fēng)險(xiǎn)。常見(jiàn)的5-HT3受體拮抗劑包括昂丹司瓊、托烷司瓊等，二者進(jìn)入人體后均能選擇性抑制5-HT受體，避免5-HT傳遞至中樞感受器，進(jìn)而阻斷化療藥物對(duì)心迷走神經(jīng)的刺激，有助于預(yù)防惡心嘔吐。托烷司瓊的半衰期為7～10 h，長(zhǎng)于昂丹司瓊，因此每天用藥1次即可，可避免大量藥物在人體內(nèi)蓄積而加重不良反應(yīng)[14-15]。地塞米松是一種長(zhǎng)效的糖皮質(zhì)激素類藥物，進(jìn)入人體后能夠?qū)δX神經(jīng)中樞的孤束核糖皮質(zhì)激素受體產(chǎn)生拮抗作用，進(jìn)而降低血腦屏障的5-HT通透性，并抑制5-HT與其受體的結(jié)合，從而發(fā)揮預(yù)防惡心嘔吐的效果[16-17]?；熐?0 min用藥可確保托烷司瓊和地塞米松均能發(fā)揮出原本的效果，且聯(lián)合應(yīng)用還能在一定程度上彌補(bǔ)單一用藥的不足，有助于進(jìn)一步發(fā)揮強(qiáng)效的惡心嘔吐預(yù)防作用，效果顯著[18-19]。本研究結(jié)果顯示，化療第3天，觀察組患者惡心嘔吐評(píng)分明顯低于對(duì)照組，且觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組。表明采用托烷司瓊與地塞米松聯(lián)合靜脈滴注，可有效預(yù)防乳腺癌術(shù)后化療患者惡心嘔吐的發(fā)生，改善惡心嘔吐癥狀。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異（P＞0.05），表明昂丹司瓊聯(lián)合地塞米松與托烷司瓊聯(lián)合地塞米松均不會(huì)對(duì)乳腺癌患者造成明顯的不良影響，但托烷司瓊半衰期較長(zhǎng)，安全性相較于昂丹司瓊而言更高，因此，可將托烷司瓊聯(lián)合地塞米松作為乳腺癌化療患者惡心嘔吐的防治方法[20-21]。同時(shí)，通過(guò)臨床藥師對(duì)日常醫(yī)囑審核及相關(guān)指南的培訓(xùn)，化療止吐方案的藥物選擇及用藥時(shí)機(jī)也日趨規(guī)范。本研究中觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異的原因可能與樣本量較少有關(guān)，因此，還需在后續(xù)研究中加大樣本量，以進(jìn)一步提高研究的真實(shí)性[22-23]。

綜上所述，化療前給予托烷司瓊聯(lián)合地塞米松可有效緩解乳腺癌患者惡心嘔吐的癥狀，降低惡心嘔吐發(fā)生率，具有較高的安全性。