厄貝沙坦輔助治療HF合并AF患者的效果及對(duì)血漿AngⅡ水平的影響

高小莉

[摘要] 目的 探討心力衰竭（HF）合并房顫（AF）患者應(yīng)用厄貝沙坦輔助治療對(duì)血漿血管緊張素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）水平的影響。方法 選取我院于2019年3月-2021年2月收治的HF合并AF患者94例，采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組47例和研究組47例，兩組均進(jìn)行基礎(chǔ)治療，對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上加用胺碘酮，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦輔助。比較兩組的臨床療效、血流動(dòng)力學(xué)、心功能及血漿神經(jīng)內(nèi)分泌相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果 研究組總有效率（95.74%）高于對(duì)照組（78.72%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組舒張壓（DBP）、心率（HR）、收縮壓（SBP）均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）水平均較對(duì)照組高，左室收縮末期有內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組Ang-Ⅱ、去甲腎上腺素（NE）、B型腦鈉肽（BNP）水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 厄貝沙坦可通過調(diào)節(jié)HF合并AF患者的血漿神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平，穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)，進(jìn)而改善心功能及提高臨床療效。

[關(guān)鍵詞] 心力衰竭;厄貝沙坦;房顫;胺碘酮;血管緊張素-Ⅱ

[中圖分類號(hào)] R692? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）10-0013-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of irbesartan as adjuvant on plasma levels of angiotensin-II （Ang-II） in patients with heart failure （HF） complicated with atrial fibrillation （AF）. Methods A total of 94 patients with HF complicated with AF admitted to our hospital from March 2019 to February 2021 were selected and divided into the control group （n= 47） and the study group （n=47） using the computerized random number method. Both groups were treated with basic therapy. The control group was treated with amiodarone on the basis of basic therapy， and the study group was treated with adjuvant irbesartan on the basis of the treatment in the control group. The clinical efficacy， hemodynamics， cardiac function and plasma neuroendocrine related indexes were compared between the two groups. Results The overall effective rate of the study group （95.74%） was higher than that of the control group （78.72%）， with statistically significant differences （P<0.05）. The diastolic blood pressure （DBP）， heart rate （HR） and systolic blood pressure （SBP） of the study group were lower than those of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The levels of left ventricular ejection fraction （LVEF） and stroke volume （SV） per minute were higher， and the levels of left ventricular end-systolic dimension （LVESD） and left ventricular end-diastolic dimension （LVEDD） were lower in the study group than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The levels of Ang-II， norepinephrine （NE） and B-type natriuretic peptide （BNP） in the study group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Irbesartan can stabilize hemodynamics by regulating the levels of plasma neuroendocrine factors in patients with HF complicated with AF， thus improving cardiac function and enhancing clinical efficacy.A9A43BCA-049A-4E91-9D71-9ECCEC6BDEE7

[Key words] Heart failure; Irbesartan; Atrial fibrillation; Amiodarone; Angiotensin-II

心力衰竭（heart failure，HF）是心臟泵功能障礙，導(dǎo)致回心血液排出受阻，部分血液滯留致使心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，引發(fā)房顫（atrial fibrillation，AF），使患者病死率增加[1]。臨床一般選擇利尿、強(qiáng)心等對(duì)癥支持治療，可緩解臨床癥狀，恢復(fù)血流灌注，解除生命危險(xiǎn)，當(dāng)伴發(fā)AF時(shí)會(huì)加用胺碘酮進(jìn)行治療，可通過抑制心臟各部位快鈉離子內(nèi)流，使傳導(dǎo)速度減慢，竇房結(jié)自律性降低，以此使AF癥狀得以緩解，但對(duì)血管緊張素-Ⅱ（angiotensin-Ⅱ，Ang-Ⅱ）引起的全身微動(dòng)脈、靜脈收縮改善作用不明顯，導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)紊亂，繼而影響心功能恢復(fù)[2]。厄貝沙坦是Ang-Ⅱ受體抑制劑，通過抑制血管緊張素-Ⅰ（angiotensin-Ⅰ，Ang-Ⅰ）轉(zhuǎn)化為AngⅡ，其輔助胺碘酮治療HF合并AF患者可能會(huì)降低血液中Ang-Ⅱ含量，穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)，進(jìn)而改善心功能?；诖?，本研究將探討HF合并AF患者應(yīng)用厄貝沙坦輔助治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年3月-2021年2月于我院收治的94例HF合并AF患者為研究對(duì)象，通過患者及家屬簽訂知情同意書，并得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，采用投擲硬幣法分為對(duì)照組47例和研究組47例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合HF診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];（2）經(jīng)心電圖檢查確診為AF[4];（3）對(duì)本研究藥物不產(chǎn)生過敏反應(yīng)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有肺部疾病、心源性休克者;（2）由其他因素藥物中毒、酸堿失衡等造成的AF癥狀;（3）患有嚴(yán)重肝、腎功能不全者。

對(duì)照組：男22例，女25例;年齡49～79歲，平均（63.27±5.16）歲;根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[5]：Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)12例;心律失常類型：頻發(fā)性室性早搏（VPC）28例，陣發(fā)性室性心動(dòng)過速（PVT）19例。研究組：男24例，女23例;年齡48～76歲，平均（62.19±5.11）歲;NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)11例;心律失常類型：VPC 26例，PVT 21例。

上述兩組一般資料比較具有可比性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

兩組患者均給予強(qiáng)心治療，血管活性藥物進(jìn)行擴(kuò)血管，以及使用利尿藥減輕心臟負(fù)荷治療，注意休息，限制飲食等基礎(chǔ)治療。

對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上增加胺碘酮（賽諾菲，H199 93254，0.2g/片）治療，第1周每天服用0.6 g，第2周每天服用0.4 g，第3周開始每天維持0.2 g劑量。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦（海正輝瑞，H200 00516;150mg/片）治療，每天服用150 mg，隨著血壓變化進(jìn)行調(diào)整劑量，上限為每天300 mg。

兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效[3]：①顯效：臨床癥狀（呼吸困難、乏力等）和體征（頸靜脈充盈、肝大、胸腹水等）基本消失，NYHA分級(jí)較治療前改善2個(gè)級(jí)別以上，或評(píng)為Ⅰ級(jí)，且治療后，患者心動(dòng)過速消失，或減少>90%;②有效：癥狀和體征有所改善，NYHA分級(jí)較治療前改善1個(gè)級(jí)別以上，或評(píng)級(jí)不足Ⅰ級(jí)，且治療后，患者心動(dòng)過速減少50%～90%之間;③無效：癥狀和體征無改善，心功能與治療前相比無改善，且治療后，患者心動(dòng)過速減少<50%。總有效率=[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

（2）血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：于治療前、治療后6個(gè)月，采用無創(chuàng)血液動(dòng)力監(jiān)測(cè)儀（貝斯曼;DPL-02）監(jiān)測(cè)并記錄兩組舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、心率（heart rate，HR）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）。

（3）心功能指標(biāo)：于治療前、治療6個(gè)月后，超聲心動(dòng)圖（貝斯特;SF630）檢測(cè)兩組左心室收縮末內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、每搏輸出量（diastolic blood pressure，SV）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）。

（4）血漿神經(jīng)內(nèi)分泌相關(guān)指標(biāo)：于治療前、治療6個(gè)月后，抽取空腹靜脈血5ml，經(jīng)離心分離后取上清液，采取酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血漿Ang-Ⅱ、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、B型腦鈉肽（B-type brain natriuretic peptide，BNP）水平，試劑盒于武漢伊萊瑞特公司購買。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)錄入SPSS22.0軟件中分析，計(jì)數(shù)資料（性別、總有效率等）用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，其中等級(jí)資料（心功能分級(jí)）采用Z檢驗(yàn);計(jì)量資料（年齡、血流動(dòng)力學(xué)及心功能指標(biāo)等）用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

研究組總有效率（95.74%）高于對(duì)照組（78.72%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

研究組HR、SBP、DBP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組心功能指標(biāo)比較A9A43BCA-049A-4E91-9D71-9ECCEC6BDEE7

研究組SV、LVEF水平高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD水平低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4兩組血漿神經(jīng)內(nèi)分泌相關(guān)指標(biāo)比較

研究組BNP、Ang-Ⅱ、NE水平低于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

3討論

HF由于心肌細(xì)胞重構(gòu)以及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活，使癥狀持續(xù)加重導(dǎo)致AF的發(fā)生，臨床當(dāng)前并無治療AF特效藥物，通常是在原發(fā)病的基礎(chǔ)上聯(lián)用抗心率失常藥物對(duì)其進(jìn)行治療[6]。常用的藥物為胺碘酮，半衰期較長，可通過心肌組織的動(dòng)作電位延長，使折返激動(dòng)消除，減少心室負(fù)荷所造成的心肌細(xì)胞重塑，進(jìn)而改善AF癥狀，但對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)作用不明顯，導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)仍處于紊亂狀態(tài)，臨床療效改善不佳[7]。厄貝沙坦可拮抗Ang轉(zhuǎn)換酶1受體（angiotensin converting enzyme 1 receptor，AT1），通過阻斷AT1受體與AngⅡ結(jié)合，可減少醛固酮釋放并抑制血管收縮，達(dá)到降壓的目的[8]，因此聯(lián)合胺碘酮治療HF合并AF患者，可能會(huì)降低血液中神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平，穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)，提高臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率（95.74%）高于對(duì)照組（78.72%），HR、SBP、DBP水平低于對(duì)照組，SV、LVEF水平高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD水平低于對(duì)照組（P<0.05），說明厄貝沙坦輔助治療可穩(wěn)定HF合并AF患者的血流動(dòng)力學(xué)系統(tǒng)，改善心功能，提高臨床療效。AF是心房激動(dòng)的頻率嚴(yán)重高于正常人，且絕對(duì)不整齊，并可引起心臟驟停，其治療的關(guān)鍵是對(duì)HR進(jìn)行有效控制[9]。胺碘酮屬于多通道阻斷劑，可抑制竇房結(jié)自律性的產(chǎn)生，延長心肌的有效不應(yīng)期，降低心肌細(xì)胞自律性，同時(shí)可阻斷鈉通道，使其處于失活狀態(tài)，抑制動(dòng)作電位的發(fā)生，進(jìn)而改善快速HR癥狀[10]。另外，其還可非競(jìng)爭性地與α、β受體結(jié)合，起到擴(kuò)張動(dòng)脈系統(tǒng)、降低外周阻力、減少心肌耗氧的作用[11]。厄貝沙坦可通過減少醛固酮釋放并抑制血管收縮，降低外周血壓，使心臟射血量增加。因此兩者聯(lián)合治療可進(jìn)一步改善心率和血壓，促進(jìn)心功能恢復(fù)，提高臨床療效[12]。

HF合并AF患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）的激活，可使心血管平滑肌增生、凋亡，促進(jìn)胚胎基因的再表達(dá)等變化，導(dǎo)致心肌重塑，并且因心排血量的不足、心腔壓力的升高，會(huì)引起交感神經(jīng)興奮，分泌NE參與心肌重塑過程[13]。本研究結(jié)果中，研究組BNP、Ang-Ⅱ、NE水平低于對(duì)照組（P<0.05），說明厄貝沙坦輔助治療可降低神經(jīng)內(nèi)分泌水平。厄貝沙坦為Ang-Ⅱ受體拮抗劑，可抑制Ang-Ⅰ的轉(zhuǎn)化，減少Ang-Ⅱ的形成，進(jìn)而防止RAAS的過度激活，改善Ang-Ⅱ刺激纖維細(xì)胞增生所致的心房重構(gòu)[14]，并可舒張外周血管，降低外周阻力，進(jìn)而降低心腔壓力，防止交感神經(jīng)興奮，減少NE的分泌，進(jìn)一步改善心室重塑，使心功能得以恢復(fù)[15]。既往研究發(fā)現(xiàn)[16]，厄貝沙坦輔助治療HF合并AF可逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，降低AF的發(fā)生，本研究與其相似。

綜上所述，厄貝沙坦輔助治療可通過調(diào)節(jié)HF合并AF患者的血漿神經(jīng)內(nèi)分泌因子水平，穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)，進(jìn)而改善心功能及提高臨床療效。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? ?謝鋒，寧琳.慢性心力衰竭合并心房顫動(dòng)的治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2020，26（18）：133-137.

[2]? ?王苗苗.胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦治療老年CHF伴陣發(fā)性心房顫動(dòng)的效果觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（13）：1848-1851.

[3]? ?沈衛(wèi)峰，貝政平.心血管疾病診療標(biāo)準(zhǔn)[M].上海：上海科學(xué)普及出版社，2012：1-2.

[4]? ?陳灝珠，鐘南山，陸再英.內(nèi)科學(xué)（第九版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：188-190.

[5]? ?潘貴欽，陳燕紅.冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心功能分級(jí)與心臟超聲指標(biāo)的相關(guān)性分析[J].臨床超聲醫(yī)學(xué)雜志，2018，20（9）：635-637.

[6]? ?丁延魁，王齊明，楊洋，等.血漿和肽素及癌抗原125對(duì)急性心衰合并房顫患者的診斷價(jià)值及與近期心血管事件的關(guān)系[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2018，30（11）：1024.

[7]? ?景國強(qiáng)，楊曉艷.厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮治療老年心力衰竭并發(fā)心律失常效果及預(yù)后分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2018， 46（3）：351-353.

[8]? ?魏勇，遲增鑫，王兆東，等.胺碘酮聯(lián)合厄貝沙坦對(duì)心衰并心律失常的療效[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2020，29（2）：68-72.

[9]? ?吳思婧，張敬林，周玉杰，等.心房顫動(dòng)的治療進(jìn)展[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2018，6（262）：110-114.

[10]? 李佼彥，洪思婷，梁兆光.心房顫動(dòng)的藥物復(fù)律治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2020，26（9）：1755-1764.

[11]? 賈娟玲.胺碘酮治療心房顫動(dòng)合并并發(fā)癥的臨床研究[J].中國藥物與臨床，2020，20（8）：1308-1310.

[12]? 季萍，王萍，吳璐伶.厄貝沙坦聯(lián)用胺碘酮治療對(duì)陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者血清炎癥因子及心肌酶NT-proBNP水平的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2019，25（6）：902-907.

[13]? 徐夢(mèng)丹，戴秋艷.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在心房顫動(dòng)發(fā)病機(jī)制中的作用[J].世界臨床藥物，2018，39（9）：592-596.

[14]? 康玲玲.厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮治療心力衰竭合并房顫的療效及其對(duì)心功能、血漿Ang-Ⅱ、NE及BNP水平的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2019，28（6）：70-74.

[15]? 謝蒂立，程標(biāo)，金靜.厄貝沙坦治療高血壓合并冠心病患者療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能和炎性因子的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2018，30（2）：78-81.

[16]? 劉超群，張軍.厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮治療心力衰竭合并心律失?；颊叩寞熜Ъ皩?duì)心功能的影響分析[J].中國藥物與臨床，2020，20（17）：2933-2935.

（收稿日期：2021-09-12）A9A43BCA-049A-4E91-9D71-9ECCEC6BDEE7