丁柏英,曾淑超,郭英杰,張景旭,張鳳志
(1.承德市第三醫(yī)院放療科;2.承德市中醫(yī)院腫瘤科,河北 承德 067000)
食管癌是常見的消化道惡性腫瘤,發(fā)病率、死亡率居于常見惡性腫瘤中第4位,其中食管鱗狀細(xì)胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)是食管癌的主要類型,占80%以上[1]。由于ESCC起病隱匿,病情進(jìn)展迅速,多數(shù)患者確診時已為疾病晚期,喪失了最理想的手術(shù)時機(jī)。因此,同步放化療已成為中晚期ESCC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,但放化療周期長,患者個體差異大,不同患者對放化療的治療反應(yīng)性存在明顯差異[2]。探尋能夠預(yù)測ESCC同步放化療近期療效的分子標(biāo)志物對于指導(dǎo)ESCC患者個體化治療意義重大。鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell careinoma antigen,SCCA)是廣泛認(rèn)可的腫瘤標(biāo)志物,在肺癌、乳腺癌和食管癌等很多惡性腫瘤中均存在表達(dá)異常[3]。細(xì)胞角蛋白片段19抗原21-1(cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)可作為食管癌診斷的腫瘤標(biāo)志物,與食管癌的發(fā)生發(fā)展具有相關(guān)性,但單一應(yīng)用對于食管癌的臨床評估存在一定局限性[4-5]。本研究擬評價血清SCCA、CYFRA21-1水平與ESCC同步放化療近期療效的關(guān)系。
將2017年4月至2020年3月在承德市第三醫(yī)院行同步放化療治療的120例ESCC患者納入為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為ESCC;(2)III~I(xiàn)V期患者,符合同步放化療適應(yīng)癥;(3)美國東部腫瘤合作組(eastern cooperative oncology group,ECOG)評分為0~2分;(4)預(yù)計生存期≥3個月;(5)既往未接受抗腫瘤治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他惡性腫瘤;(2)伴有自身免疫性疾病;(3)伴有嚴(yán)重心臟疾?。?4)未完成同步放化療療程者;(5)既往有胸腹部放化療史者;(6)臨床資料不齊全者。所有患者中,男性75例,女性45例;年齡40~78歲,平均(65.21±9.12)歲;臨床分期:III期66例,IV期54例,參照國際抗癌聯(lián)盟(Union for International Cancer Control,UICC)與美國癌癥聯(lián)合會(American Joint Committee on Cancer,AJCC)共同制定的TNM分期標(biāo)準(zhǔn);腫瘤直徑:<5 cm者49例,≥5 cm者71例。
1.2.1 血清SCCA、CYFRA21-1的測定 患者在入院后、抗腫瘤治療前均采集外周靜脈血3 mL,離心(3 000 rpm,r=7.5 cm)10 min,取上清液,置于-80 ℃環(huán)境下保存;應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)進(jìn)行血清SCCA的測定,試劑盒為上海澤葉生物科技有限公司產(chǎn)品;應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行CYFRA21-1的測定,試劑盒為上海原鑫生物科技有限公司產(chǎn)品。
1.2.2 放化療治療方法 放療采用三維適形放療(three dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT),處方劑量為2.0 Gy/次,5次/周,總劑量為50~60 Gy,5~6周完成?;熡枰宰仙即?0 mg/m2靜脈滴注,d1和d8;奈達(dá)鉑30 mg/m2靜脈滴注,d1~d3,進(jìn)行兩個周期化療,兩個周期間隔21 d。
療程結(jié)束后,參照實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumour 1.1,RECIST1.1)[6]進(jìn)行治療療效評價。靶病灶完全消失,為完全緩解(complete response,CR);相比基線時,靶病灶最大徑減少≥30%,為部分緩解(partial response,PR);靶病灶最大徑增加≥20%,或出現(xiàn)新發(fā)病灶,為進(jìn)展(progressive disease,PD);處于PR與PD之間為穩(wěn)定(stable disease,SD)。將CR和PR歸為緩解組,SD和PD歸為未緩解組。
120例患者中,CR 33例(27.50%),PR 47例(39.17%),SD 33例(27.50%),PD 7例(5.83%)。緩解組80例(66.67%),未緩解組40例(33.33%)。
緩解組血清SCCA、CYFRA21-1水平均高于未緩解組(P<0.05)。采用ROC曲線分析治療前血清SCCA、CYFRA21-1水平與放化療療效的關(guān)系,其曲線下面積(area under curve,AUC)分別為0.747(95%CI:0.659~0.822)、0.746(95%CI:0.659~0.821),截斷值分別為5.43 ng/mL、3.59 ng/mL,敏感度分別為100.00%和65.00%,特異度分別為47.50%和80.00%。見表1及圖1。
表1 緩解組與未緩解組血清SCCA、CYFRA21-1水平比較
單因素分析顯示,ESCC患者同步放化療近期療效與年齡、性別、腫瘤位置、臨床分期、腫瘤直徑和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無相關(guān)性(P>0.05);與血清SCCA、CYFRA21-1水平具有相關(guān)性(P<0.05),SCCA高表達(dá)(>5.43 ng/mL)、低表達(dá)(≤5.43 ng/mL)組放化療緩解率分別為54.84%(34/62)和76.67%(46/60),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.436,P=0.014);CYFRA21-1高表達(dá)組(>3.59 ng/mL)、低表達(dá)組(≤3.59 ng/mL)放化療緩解率分別為57.35%(39/68)和78.85%(41/52),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.126,P=0.013)。見表2。
表2 ESCC患者同步放化療療效與臨床病理參數(shù)的關(guān)系[n(%)]
以ESCC患者同步放化療療效為因變量,以臨床分期、腫瘤直徑、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血清SCCA水平、CYFRA21-1水平為自變量行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,SCCA高表達(dá)、CYFRA21-1高表達(dá)是ESCC患者同步放化療療效的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。
表3 ESCC患者同步放化療療效的Logistic回歸分析結(jié)果
同步放化療已成為局部進(jìn)展期ESCC的主要治療手段,能夠明顯改善患者預(yù)后。但部分研究[7]報道,ESCC患者放化療后腫瘤完全緩解率僅為35%~52%,提示大部分患者對放化療不敏感。因此,尋找可靠的標(biāo)志物來預(yù)測ESCC放化療療效尤為重要。血清腫瘤標(biāo)志物不僅可作為早期診斷和病情進(jìn)展評估的指標(biāo),還越來越多地被用于腫瘤療效的預(yù)測[8]。血清SCCA、CYFRA21-1是近年來備受關(guān)注的血清腫瘤標(biāo)志物,被發(fā)現(xiàn)在多種惡性腫瘤中存在異常表達(dá)[9-10]。本研究旨在探討SCCA、CYFRA21-1在ESCC同步放化療療效的評估價值。
張文等[11]檢測SCCA在肺腺癌患者血清中表達(dá),發(fā)現(xiàn)化療后PR患者血清SCCA相比化療前顯著下降,而在SD患者中無明顯改變,在PD患者化療后相比化療前顯著上升,提示血清SCCA水平有助于療效的評價。本研究顯示,緩解組血清SCCA水平顯著低于未緩解組,SCCA高表達(dá)(>5.43 ng/mL)放化療緩解率顯著高于低表達(dá)(≤5.43 ng/mL)組,提示放化療治療前血清SCCA高表達(dá)患者有著較差的近期療效。進(jìn)一步Logistic回歸分析顯示,SCCA高表達(dá)是ESCC患者同步放化療療效的不利因素,有助于臨床治療策略的制定。
CYFRA21-1是上皮細(xì)胞形成的重要結(jié)構(gòu)蛋白之一,在鱗狀上皮有著廣泛分布,在肺癌的診斷中發(fā)揮著重要作用,對于消化道腫瘤也存在一定的陽性表達(dá)。李洋等[12]對118例ESCC患者進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn),CYFRA21-1在ESCC患者中存在高表達(dá),對于ESCC的診斷和分期評估有重要價值。血清CYFRA21-1可能有助于預(yù)測ESCC患者的放化療敏感性[13]。本研究顯示,緩解組血清CYFRA21-1水平低于未緩解組,CYFRA21-1高表達(dá)(>3.59 ng/mL)放化療緩解率顯著低于低表達(dá)(≤3.59 ng/mL)組,且Logistic回歸模型顯示,CYFRA21-1高表達(dá)是ESCC患者同步放化療療效的不利因素,這與楊穎等[14]報道類似。這可能是因為血清CYFRA21-1水平越高,腫瘤負(fù)荷越重,對治療反應(yīng)性越差[15]。由此可見,血清CYFRA21-1水平也有助于預(yù)測ESCC患者同步放化療療效。
綜上所述,血清SCCA、CYFRA21-1與ESCC患者同步放化療近期療效相關(guān),高SCCA、CYFRA21-1水平往往提示較差療效,這可為ESCC患者的臨床治療提供參考依據(jù)。