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    原發(fā)性醛固酮增多癥合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥的特征及其影響因素研究

    2022-06-06 01:46:56曹旭朱顯軍楊艷唐鎳劉麗梅周卉張磊朱穎楊毅夏偉劉佑韌
    中國全科醫(yī)學(xué) 2022年21期
    關(guān)鍵詞:醛固酮賦值實(shí)測值

    曹旭,朱顯軍,楊艷,唐鎳,劉麗梅,周卉,張磊,朱穎,楊毅,夏偉,劉佑韌

    醛固酮增多可引起腎小管重吸收碳酸氫鹽增加進(jìn)而導(dǎo)致酸性尿液的排泄,也可能促進(jìn)尿酸結(jié)晶、尿酸結(jié)石的形成[1]。目前,關(guān)于原發(fā)性醛固酮增多癥(PA)與泌尿系結(jié)石間相關(guān)性的研究幾乎僅見于個(gè)案報(bào)告,且大多數(shù)報(bào)道與腎鈣沉著癥相關(guān)[2-3]。一項(xiàng)臺(tái)灣地區(qū)的回顧性隊(duì)列顯示PA與膀胱結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),PA患者膀胱結(jié)石的發(fā)病率為5.36/1 000人年,而非PA患者為3.76/1 000人年,與非PA患者相比,男性和女性PA患者膀胱結(jié)石的估計(jì)危險(xiǎn)比分別為1.8和1.65,Cox回歸模型的多變量分析,調(diào)整性別、年齡等相關(guān)混雜因素后,仍顯示是PA疾病本身而不是其他因素促成膀胱結(jié)石的形成[4]。PA合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥的患病率、臨床特點(diǎn)及致病危險(xiǎn)因素研究目前罕有報(bào)道。本研究通過回顧性分析四川省人民醫(yī)院PA登記研究數(shù)據(jù)庫中PA合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥患者的一般資料及臨床特點(diǎn),探討導(dǎo)致PA患者合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥的可能致病危險(xiǎn)因素以期指導(dǎo)臨床醫(yī)生早期識(shí)別該疾病并及時(shí)給予合理治療阻止疾病進(jìn)展。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象 選取2017年1月至2021年4月在四川省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科行繼發(fā)性高血壓病因篩查,通過立位醛固酮(PAC)/腎素(DRC)比值(ARR)篩查陽性及至少一項(xiàng)確診功能試驗(yàn)即鹽水負(fù)荷試驗(yàn)(SIT)和/或卡托普利抑制試驗(yàn)(CCT)確診為PA的患者147例為研究對(duì)象。PA確診及分型標(biāo)準(zhǔn)[5]:(1)初篩試驗(yàn):行PAC、DRC立位試驗(yàn),計(jì)算立位ARR,以立位ARR≥38作為篩查試驗(yàn)陽性切點(diǎn);(2)確診試驗(yàn):SIT后PAC>100 ng/L,或CCT后PAC水平下降30%確診為PA。本研究經(jīng)四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院、四川省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)〔倫審(研)2020年第1號(hào)〕。

    納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥18歲;生活在四川地區(qū)2年以上;確診PA;自愿參加本研究,并簽署知情同意書。

    排除標(biāo)準(zhǔn):腎實(shí)質(zhì)性高血壓、腎血管性高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤、皮質(zhì)醇增多癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、主動(dòng)脈縮窄、多發(fā)性大動(dòng)脈炎、妊娠高血壓綜合征、藥物性高血壓(糖皮質(zhì)激素、擬交感神經(jīng)藥、免疫抑制劑、甘草、避孕藥)等其他繼發(fā)性高血壓。

    1.2 觀察指標(biāo)

    1.2.1 一般資料 收集患者的一般資料,主要包括性別、年齡、高血壓病程(高血壓符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6])、低鉀血癥病程、病史中最低血鉀值、糖代謝異常(指空腹血糖受損或葡萄糖耐量減低或糖調(diào)節(jié)受損或新診斷糖尿病或既往糖尿病史)、吸煙史(指任何既往和/或現(xiàn)正吸煙)、飲酒史(指任何既往和或現(xiàn)正飲酒)、入院時(shí)收縮壓(SBP)、入院時(shí)舒張壓(DBP)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰圍。

    1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 整理患者入院時(shí)的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),包括估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)、血尿酸(UA)、總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、空腹血糖(FBG)、血鉀(K)、血鈉(Na)、血鈣(Ca)、血鎂(Mg)、血磷(P)、血二氧化碳(CO2)、血pH值、血碳酸氫鹽(HCO3)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、立位PAC、立位DRC、立位ARR、25羥維生素D〔25(OH)D〕、甲狀旁腺激素(PTH)、24 h尿電解質(zhì)(K、Na、Ca、Mg、P)、尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)、尿pH值。

    1.3 分組 對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)者進(jìn)行上腹部CT掃描(將其層距與層厚分別調(diào)整為5 mm與0.625 mm,圖像顯示矩陣為 512×512,掃描參數(shù)調(diào)整為 150 kV,200 mA,根據(jù)實(shí)際情況需要造影劑時(shí),可使用1支100 ml、30 mg碘海醇,掃描范圍為患者肝緣處至恥骨水平)篩查無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥。PA患者根據(jù)是否合并無癥狀腎結(jié)石(無癥狀腎結(jié)石指腎內(nèi)有結(jié)石而無任何臨床癥狀的狀態(tài),僅影像學(xué)發(fā)現(xiàn))/腎鈣沉著癥(腎鈣沉著癥指腎臟中廣泛鈣沉積),分為PA合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥組34例和單純PA組113例。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示,兩組間比較采用成組t檢驗(yàn);非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(P25,P75)表示,組間比較采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);采用二元Logistic回歸分析探討PA患者合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥的危險(xiǎn)因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 一般資料 147例PA患者中男47例,女100例;平均年齡為(51.6±11.9)歲;高血壓中位病程為4年,低鉀血癥中位病程0.05年,合并糖代謝異常51例(34.69%),有吸煙史34例(23.13%),有飲酒史30例(20.41%),合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥者34例(23.13%)。

    2.2 兩組患者臨床特征比較 兩組患者性別、高血壓病程、吸煙史、飲酒史、eGFR、血pH值、血HCO3、血PTH比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);其余各指標(biāo)在兩組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

    表1 兩組患者臨床特征比較Table 1 Comparison of clinical features between primary aldosteronism patients with and without asymptomatic nephrolithiasis/nephrocalcinosis

    (續(xù)表1)

    2.3 PA合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣鹽沉著癥影響因素的Logistic回歸分析 以PA是否合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣

    鹽沉著癥(賦值:否=0,是=1)為因變量,以2.2中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量:性別(賦值:女=0,男=1)、高血壓病程(賦值:實(shí)測值)、吸煙史(賦值:否=0,是=1)、飲酒史(賦值:否=0,是=1)、eGFR(賦值:實(shí)測值)、血HCO3(賦值:實(shí)測值)、血PTH(賦值:實(shí)測值)以及既往研究顯示與腎結(jié)石或腎鈣鹽沉著發(fā)生可能相關(guān)的變量:血UA(賦值:實(shí)測值)、血K(賦值:實(shí)測值)、血Na(賦值:實(shí)測值)、血Ca(賦值:實(shí)測值)、血Mg(賦值:實(shí)測值)、血P(賦值:實(shí)測值)、24 hUK(賦值:實(shí)測值)、24 hUNa(賦值:實(shí)測值)、24 hUCa(賦值:實(shí)測值)、24 hUMg(賦值:實(shí)測值)、24 hUP(賦值:實(shí)測值)、尿pH值(賦值:實(shí)測值)為自變量,納入單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示:性別、高血壓病程、血HCO3及血PTH可能是PA合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥的影響因素(P<0.05),見表2;進(jìn)一步行二元Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:僅血PTH水平升高是PA合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥的影響因素(P<0.05),見表3。

    表2 PA合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥影響因素的單因素Logistic回歸分析Table 2 Univariate Logistic regression analysis of influencing factors of asymptomatic nephrolithiasis/nephrocalcinosis in primary aldosteronism

    表3 PA合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥影響因素的二元Logistic回歸分析Table 3 Binary Logistic regression analysis of influencing factors of asymptomatic nephrolithiasis/nephrocalcinosis in primary aldosteronism

    3 討論

    3.1 腎結(jié)石及腎鈣沉著癥概述 腎結(jié)石是一種常見的泌尿系統(tǒng)疾病,可引起泌尿系統(tǒng)感染、腎盂積水,甚至腎衰竭等并發(fā)癥。目前公認(rèn),腎結(jié)石的形成與飲食、代謝紊亂、遺傳因素、環(huán)境、基礎(chǔ)疾病等均存在重要關(guān)聯(lián)。腎鈣沉著癥則為尿液中的鈣、磷酸鹽和/或草酸鹽排泄增加所致[7-8],其中最常見的病因?yàn)榘?不伴高鈣血癥的尿鈣排泄增加,如腎結(jié)核、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、腎小管酸中毒和髓樣海綿腎。臨床上腎鈣沉著癥是一種無癥狀、慢性、緩慢進(jìn)展的疾病。腎結(jié)石常與腎鈣沉著癥同時(shí)存在,但腎鈣沉著癥并非一定與腎結(jié)石有關(guān),腎結(jié)石常發(fā)生于無腎鈣沉著癥的患者。腎鈣沉著癥通常存在嚴(yán)重代謝缺陷,而腎結(jié)石常見于其他方面健康的個(gè)體。

    3.2 PA合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥特點(diǎn) 既往文獻(xiàn)顯示PA并非腎結(jié)石的常見病因[2,9-10],個(gè)案報(bào)道中以PA合并腎鈣沉著病例居多[11-14]。而本研究結(jié)果顯示,PA合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥比例高達(dá)23.19%,其中以合并無癥狀腎結(jié)石居多,占85.29%,與既往個(gè)案報(bào)道結(jié)果不一致,由此可見無癥狀腎結(jié)石并非PA少見合并癥,可能是因?yàn)闊o癥狀,因而在臨床診治中常被忽略。

    影像學(xué)檢查是診斷無癥狀腎結(jié)石的主要手段,其中優(yōu)選局限于腎臟的低劑量螺旋CT平掃。美國泌尿外科學(xué)會(huì)和亞洲泌尿外科學(xué)會(huì)的指南均將CT作為診斷腎結(jié)石的首選檢查。CT具有斷層解剖結(jié)構(gòu)清晰、結(jié)石診斷靈敏度及特異度高(靈敏度96%~100%、特異度92%~97%)等特點(diǎn),在日常診療中應(yīng)用廣泛[15]。我國一項(xiàng)運(yùn)用CT篩查社區(qū)無癥狀腎結(jié)石患病率的研究顯示:我國7省市40歲以上人群無癥狀腎結(jié)石的患病率為8.39%,男、女患病率無差異,其中四川省患病率為3.54%,男性為2.83%,女性為3.98%[16]。由此可見四川地區(qū)PA患者合并無癥狀腎結(jié)石比例遠(yuǎn)高于社區(qū)普通人群,因此應(yīng)重視PA患者合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥篩查,早期干預(yù)從而降低遠(yuǎn)期對(duì)腎功能進(jìn)行性損害的風(fēng)險(xiǎn)。

    國外個(gè)案報(bào)道顯示[2,9-14],PA合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥患者男女例數(shù)相當(dāng),平均發(fā)病年齡(36.59±5.45)歲,其中腎上腺單側(cè)病變占75%。而本研究顯示PA合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥臨床特點(diǎn)表現(xiàn)在男性更多,與個(gè)案報(bào)道結(jié)果及社區(qū)無癥狀腎結(jié)石研究結(jié)果不同。此外該組患者高血壓病程更長,合并吸煙、飲酒及糖代謝異常者更多,在既往研究中未見相應(yīng)報(bào)道,而腎上腺單側(cè)病變者多于雙側(cè)病變者情況同于既往個(gè)案報(bào)道。

    3.3 PA合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥的致病機(jī)制越來越多的生物學(xué)研究表明,PA可能在無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用,其致病機(jī)制總結(jié)如下:(1)PA可能通過機(jī)體容量擴(kuò)張,刺激腎小管NaCl共轉(zhuǎn)運(yùn)[17],減少腎近端小管Na和Ca的吸收,從而導(dǎo)致尿Ca排泄增加[7,18-20],增加腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)。(2)PA導(dǎo)致低鉀血癥可引起腎近曲小管細(xì)胞內(nèi)酸中毒及低枸櫞酸尿[2]。而高尿Ca和低枸櫞酸尿是腎結(jié)石常見危險(xiǎn)因素。(3)高醛固酮血癥引起HCO3在腎小管重吸收增加,導(dǎo)致酸性尿排出,也可增加尿酸鹽結(jié)晶,促進(jìn)尿酸鹽結(jié)石的形成。(4)高醛固酮誘導(dǎo)的高磷酸尿和高UA尿是導(dǎo)致腎結(jié)石的額外危險(xiǎn)因素[2,10]。(5)PA合并低鉀血癥相關(guān)的代謝性堿中毒,可導(dǎo)致堿性尿液中磷酸鈣或草酸鈣溶解度降低,從而易患腎鈣沉著癥[21]。(6)高醛固酮介導(dǎo)的高血壓與低鈣血癥、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥與繼發(fā)性腎鈣沉著癥存在相關(guān)性。

    本研究顯示,雖然PA合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥的患者總體臨床特點(diǎn)為更長的高血壓病程,男性患者比例、吸煙及飲酒比例更高,血pH值、血HCO3、血PTH水平更高,但二元Logistic回歸分析卻僅顯示高血PTH水平才是PA患者合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此推測繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥可能才是導(dǎo)致PA患者無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥高發(fā)的主要原因。未來研究方向:可以通過建立動(dòng)物模型進(jìn)一步探求過量PTH參與PA合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥的病理生理機(jī)制。

    本研究價(jià)值:研究顯示PA患者合并無癥狀腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,因此PA患者應(yīng)被視為罹患腎結(jié)石高危人群并進(jìn)行相應(yīng)的早期篩查,而無癥狀腎結(jié)石的患者也應(yīng)警惕是否存在PA基礎(chǔ)疾病。本研究的局限性:本研究是單中心回顧性研究,僅能反映PA患者中合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥的構(gòu)成比,因此我國PA合并無癥狀腎結(jié)石/腎鈣沉著癥的患病率是否明顯高于普通人群還需要大樣本、多中心的研究進(jìn)一步證實(shí)。本研究沒有測定尿UA、尿磷酸及尿枸櫞酸水平,因此無法證實(shí)既往個(gè)案研究[2]顯示PA所致低枸櫞酸尿、高磷酸尿和高UA尿是PA合并腎結(jié)石的危險(xiǎn)因素。而既往個(gè)案報(bào)道[2,13,15-16]顯示低鉀血癥和高尿鈣是PA合并腎結(jié)石/腎鈣沉著癥的常見原因,但在本研究中卻未發(fā)現(xiàn)相應(yīng)規(guī)律,其原因有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究驗(yàn)證。既往個(gè)案報(bào)道[11,13]顯示,醛固酮瘤患者出現(xiàn)反復(fù)腎結(jié)石/腎鈣沉著癥,在瘤體切除后不再復(fù)發(fā),而醛固酮受體拮抗劑治療PA是否能預(yù)防腎結(jié)石/腎鈣質(zhì)沉著癥復(fù)發(fā)加重未見相關(guān)報(bào)道,有待于進(jìn)一步的臨床隨訪研究明確。

    作者貢獻(xiàn):曹旭、劉佑韌提出研究思路、設(shè)計(jì)及方案、結(jié)果的分析與解釋;曹旭、朱顯軍、劉佑韌進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析;曹旭、朱顯軍、楊艷、唐鎳、劉麗梅、周卉、張磊、朱穎、楊毅、夏偉進(jìn)行樣本采集及數(shù)據(jù)收集;曹旭、劉佑韌進(jìn)行數(shù)據(jù)清洗及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;曹旭負(fù)責(zé)論文起草;朱顯軍、楊艷進(jìn)行論文的修訂、負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校;劉佑韌對(duì)文章整體負(fù)責(zé),監(jiān)督管理。

    本文無利益沖突。

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