燈盞花注射液聯(lián)合不同藥物治療慢性腦供血不足患者的效果對比

高海軍， 婁國梁， 查遠瓊， 陳永， 袁敏*

(1.貴州省人民醫(yī)院郵電醫(yī)院 內(nèi)科， 貴州 貴陽 550001； 2.暨南大學第二臨床醫(yī)學院 & 深圳市人民醫(yī)院 風濕科， 廣東 深圳 518000)

慢性腦供血不足是各種原因?qū)е麓竽X出現(xiàn)慢性廣泛的供血不足，引發(fā)腦部缺血缺氧，最終導致腦部出現(xiàn)功能障礙表現(xiàn)的常見的腦血管疾病[1]。慢性腦供血不足患者常表現(xiàn)為頭痛、頭昏、眩暈、記憶力減退、健忘及注意力不集中等癥狀，容易引發(fā)腦梗死、老年癡呆等病癥，嚴重時甚至威脅生命，成為中老年人健康的“隱形殺手”[2-3]，因此，及時發(fā)現(xiàn)危險因素并對其進行系統(tǒng)的干預和診治，對防治心腦血管疾病及并發(fā)癥有著重要的臨床意義。目前臨床主要給予活血化瘀中成藥配伍聯(lián)合用藥來改善患者大腦供血及血液黏度，抗血小板聚集、抑制血栓形成，保護神經(jīng)細胞功能，同時，中成藥聯(lián)合應用可增強藥物的協(xié)同作用，降低不良反應[4-5]，但是燈盞花注射液聯(lián)合哪種藥物更為合適，目前尚無研究。本研究選擇燈盞花注射液聯(lián)合銀杏達莫注射液或參芎葡萄糖注射液，分析聯(lián)合用藥對改善患者腦供血不足的效果，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2020年6月—2021年5月內(nèi)科治療的慢性供血不足患者，要求符合慢性腦供血不足診斷標準[6-8]、年齡>45歲且自愿參與本研究，治療前均簽署知情同意書，就診前均未應用活血化瘀中成藥進行治療，無中成藥過敏史；排除合并其他疾病(重癥心腦血管疾病、急性感染等)者，排除凝血功能障礙者，排除對本研究所使用藥物過敏者，排除患有精神疾病者、血液系統(tǒng)疾病者，重大臟器功能障礙者。共納入慢性供血不足患者100例，隨機均分為觀察組和對照組。觀察組患者中男23例、女27例，年齡50～81歲、平均(69.98±10.39)歲，病程3～12年；對照組患者中男20例、女30例，年齡54～94歲、平均(72.06±10.56)歲，病程 2～15年。2組患者基礎資料特征見表1。

1.2 研究方法

1.2.1治療方案 慢性供血不足患者均給予常規(guī)降壓、降脂、抑制血小板聚集及穩(wěn)定斑塊等基礎治療，觀察組患者給予銀杏達莫注射液20 mL(通化谷紅制藥有限公司)加0.9%氯化鈉注射液150 mL靜脈滴注、1次/d，燈盞花注射液50 mg(昆明龍津藥業(yè)股份有限公司)加0.9%氯化鈉注射液150 mL靜脈滴注、1次/d；對照組患者給予參芎葡萄糖注射液200 mL(通化天實制藥有限公司)靜脈滴注、1次/d，燈盞花注射液50 mg(昆明龍津藥業(yè)股份有限公司)加0.9%氯化鈉注射液150 mL靜脈滴注、1次/d。2組患者均連續(xù)治療10 d，治療結束后評價療效。

1.2.2療效判斷 參考《急性缺血性腦血管病診治指南》判定2組患者住院期間的療效，規(guī)定患者頭昏、頭痛、眩暈及伴隨癥狀基本消失，住院觀察期內(nèi)癥狀無再發(fā)，生活恢復正常為痊愈；患者上述癥狀明顯改善，住院觀察期內(nèi)癥狀無再發(fā)，生活恢復可自理為顯效；患者上述癥狀有所改善，住院觀察期內(nèi)癥狀偶有再發(fā)，生活恢復部分自理為有效；患者上述癥狀無明顯緩解，生活尚可自理為無效；痊愈、顯效、有效合計為總有效[9-10]。

1.2.3血液流變學指標檢測 采集2組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用血液流變學檢測儀(South 990?JK3，重慶南方數(shù)控設備有限責任公司)分別于治療前和治療結束時檢測2組患者血液流變學指標(全血高切黏度、中切黏度及低切黏度)。

1.2.4彩色經(jīng)顱多普勒超聲(transcranial doppler，TCD)檢測 采用TCD檢測儀(揚天S560-00，北京聯(lián)想有限公司)分別于治療前和治療結束時檢測2組慢性供血不足患者左側(cè)椎動脈(left vertebral artery，LVA)的收縮期血流速度(systolic peak velocity，Vs)、舒張期血流速度(enddiastolic velocity，Vd)以及平均血流速度(mean velocity，Vm)，頻率為2.0 MHz。

1.2.5血生化指標 采集2組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用血生化檢測儀(迪瑞CS-1200，貴州昌瑞福貿(mào)易有限公司)分別于治療前和治療結束時檢測2組患者的C反應蛋白質(zhì)(C-reactionprotein，CRP)。

1.2.6不良反應 記錄住院間2組患者惡心、嘔吐、皮疹、心悸及發(fā)熱等不良反應的發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 基礎資料

2組患者的年齡、性別、一般資料等比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 觀察組和對照組慢性供血不足患者的一般臨床資料Tab.1 General clinical data of patients with chronic cerebral circulatory insufficiency in the observation group and the control group

2.2 臨床療效

2組慢性供血不足患者治療后均有臨床效果，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.07，P=0.04)。見表2。

表2 觀察組和對照組慢性供血不足患者的臨床療效[n(%)]Tab.2 Clinical efficacy of patients with chronic cerebral circulatory insufficiency in the observation group and the control group[n(%)]

2.3 血液流變學指標

治療前，2組慢性供血不足患者血液流變學指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組慢性供血不足患者血液流變學指標全血高切黏度、中切黏度、低切黏度較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組和對照組慢性供血不足患者治療前后的血液流變學指標Tab.3 Hemorheological indexes of patients with chronic cerebral circulatory insufficiency in the observation group and the control group

2.4 TCD檢測結果

治療前，2組慢性供血不足患者LVA的Vs、Vd以及Vm比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組慢性腦供血不足患者LVA的Vs、Vd、Vm指標較對照組增快，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

2.5 血液CRP

治療前，2組慢性供血不足患者血液CRP指標數(shù)值比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組慢性供血不足患者血液CRP指標較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表4 觀察組和對照組慢性供血不足患者治療前后的TCD參數(shù)Tab.4 TCD parameters of patients with chronic cerebral circulatory insufficiency in the observation group and the control group sbefore and after treatment

表5 觀察組和對照組慢性供血不足患者治療前后血液Tab.5 CRP of patients with chronic cerebral circulatory insufficiency in the observation group and the control group before and after treatment

2.6 不良反應

觀察組慢性供血不足患者住院期間出現(xiàn)1例發(fā)熱、皮疹(2%)，對照組出現(xiàn)1例心悸、皮疹(2%)；2組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

慢性腦供血不足的概念自從1990年日本學者提出至今，普遍認為是腦部供血功能出現(xiàn)障礙的一種缺血性疾病，會導致一系列典型的慢性腦供血不足表現(xiàn)，最終很有可能發(fā)展為腦卒中或老年性癡呆[8,11]。其常見原因有腦動脈循環(huán)障礙、動脈血管狹窄或痙攣、血液動力學障礙、血液粘稠度增高、微血栓形成及動脈粥樣硬化等[12-13]，亞健康生活方式、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、高同型半胱氨酸血癥、代謝綜合征、自由基、CRP升高(可促進動脈硬化的疾病階段、內(nèi)皮功能障礙、斑塊形成)是導致上訴原因的高危因素[14-17]，因此，要針對病因治療的同時，也要對高危因素進行管控，對慢性腦供血不足患者的病因及高危因素進行全面的診斷和治療，及時改善其腦供血狀態(tài)尤為重要?，F(xiàn)階段，西醫(yī)治療慢性腦供血不足尚無特效藥物，臨床常規(guī)給予阿司匹林、氯吡格雷抗、阿托伐他汀鈣，其中阿司匹林、氯吡格雷均屬于抗血小板藥物，能有效抑制血管內(nèi)血小板聚集與黏附的同時減少血管內(nèi)血栓形成，從而改善腦血管內(nèi)血流灌注；阿托伐他汀是目前有效改善血脂、穩(wěn)定斑塊藥物，與體內(nèi)甲基羥類戊二酰酶A相結合，有效抑制肝臟組織內(nèi)的膽固醇合成，顯著和持久的增強肝臟內(nèi)低密度脂蛋白受體活性，增加肝臟細胞表面的LDL受體以增強LDL的攝取和代謝，使膽固醇在肝臟內(nèi)的代謝速率增加，有效減少血管內(nèi)堆積的脂質(zhì)并降低其對機體血管內(nèi)皮細胞的損傷，延緩動脈粥樣硬化斑塊的進展，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊[18]。但部分慢性腦供血不足患者采用西醫(yī)常規(guī)藥物治療的療效不夠理想，中西醫(yī)結合療法作為西醫(yī)與中醫(yī)相結合的經(jīng)典綜合性治療方法，逐漸引起臨床關注[19]。現(xiàn)臨床上治療慢性腦供血不足采用常規(guī)西醫(yī)藥物治療的基礎上，給予活血化瘀中成藥配伍聯(lián)合用藥活血化瘀、改善腦血管痙攣、改善血液粘稠度、增進微循環(huán)等治療方法，早期系統(tǒng)的治療病因，對防止腦血管并發(fā)癥及預后的改善有重要的作用[20]。本研究選擇燈盞花注射液聯(lián)合銀杏達莫注射液或參芎葡萄糖注射液治療慢性腦供血不足，銀杏達莫注射液為常用治療本病藥物，銀杏總黃酮和雙嘧達莫是銀杏達莫注射液中的有效成分，具有較好的血管擴張功能，有效保護血管內(nèi)皮組織、抑制血小板聚集、抑制血栓形成，清除自由基，降低血液黏度，降低血脂[21-22]；改善葡萄糖和氧在缺血缺氧組織中的利用度，促進神經(jīng)遞質(zhì)傳導和更新的同時，保護神經(jīng)細胞并增強抗缺氧功能，免疫調(diào)節(jié)減輕腦組織炎癥和氧化應激損傷，增強紅細胞攜氧能力[23]；有效擴張腦部血管，改善腦缺血癥狀，提高神經(jīng)元對缺氧缺血的耐受性[24-25]；有雙向調(diào)節(jié)血管張力和改善細胞代謝及末梢血液循環(huán)，改善血液流變狀態(tài)的作用[26]。銀杏苦內(nèi)酯、白果內(nèi)酯等活性成分，能夠降低血液黏度與減少紅細胞的破裂，因此，銀杏達莫注射液可有效增加腦組織的血流量從而改善腦部血液的供應，減少缺血-再灌注損傷的同時保護神經(jīng)功能，緩解患者腦部缺血缺氧引起的頭痛、頭昏及眩暈等癥狀。參芎葡萄糖注射液主要成分為丹參和川芎嗪，系臨床應用較多復合制劑，丹參內(nèi)含丹參酮，為強壯性通經(jīng)劑，有很好的祛瘀、生新、活血、調(diào)經(jīng)作用，丹參內(nèi)含丹參素，其具有活血化瘀、擴張血管、抗血小板聚集、降低全血黏度、加速紅細胞流速、改善循環(huán)[27-28]。川芎內(nèi)含川芎生物堿，具有良好的解痙作用，對血小板氧消耗劑氧化磷酸化具有明顯的抑制作用，能改善腦組織缺血缺氧癥狀，促進腦神經(jīng)功能的恢復，抗炎、抗氧化、抗自由基生成、增加腦血流量等[29-30]。其抗缺氧、抗缺血、抗損傷三體合一，療效可靠，在心腦血管臨床中的應用日漸廣泛。燈盞花注射液是由燈盞花中提取的黃酮類成分，主要成分為燈盞乙素，具有以下作用：擴張血管，降低血管阻力，抑制血小板聚集、改善血液流變學、舒張血管、改善微循環(huán)[31]；增加腦組織的血液灌注，改善缺血缺氧[32]；清除自由基、抑制血栓形成，保護神經(jīng)元、抗氧自由基、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，降低血脂[33]。本研究采用銀杏達莫注射液和燈盞花注射液聯(lián)合用藥，參芎葡萄糖注射液和燈盞花注射液聯(lián)合用藥，結果顯示，2組治療慢性腦供血不足均有效果，且聯(lián)合用藥的觀察組患者治療有效率94.0%高于聯(lián)合用藥的對照組78.0%(P<0.05)；觀察組慢性腦供血不足患者全血高切黏度、中切黏度、低切黏度、CRP指標較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組患者治療后TCD的血流速度均有增快，且觀察組較對照組增快更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

綜上所述，燈盞花注射液聯(lián)合銀杏達莫注射液的總體效果比燈盞花注射液聯(lián)合參芎葡萄糖注射液的效果更顯著，聯(lián)合用藥發(fā)揮藥物協(xié)同作用，能有效改善腦部血液循環(huán)，降低血液粘稠度，降低動脈硬化指標，改善腦供血不足的臨床癥狀，治療慢性腦供血不足效果確切，值得推廣。