黎捷靈 楊叔禹 楊 光 邱超平
多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome,PCOS)是一種臨床常見的育齡期婦女生殖內分泌疾病,病因不明、臨床表現多態(tài)性。肥胖、高雄激素血癥、胰島素抵抗、糖脂代謝異常等為其特征。對人體全身各系統(tǒng)呈現多種形式的影響,與人體長期健康的危險因素有關。有研究表明[1],50%~70%的多囊卵巢綜合征患者出現代償性高胰島素血癥的胰島素抵抗,高胰島素血癥刺激卵巢分泌過多雄激素,從而導致多囊卵巢綜合征的高雄激素血癥和慢性無排卵。多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的確切原因尚不清楚,但由于胰島素抵抗,患有多囊卵巢綜合征的女性面臨多種長期代謝并發(fā)癥的風險,包括2型糖尿病和心血管疾病。并且,多囊卵巢綜合征患者的發(fā)病可追溯至青春期,隨著年齡增長和病程發(fā)展,當青春期多囊卵巢綜合征患者進入育齡期后,肥胖的程度會逐漸加重,由于胰島素抵抗與肥胖密切相關,互為影響,將進一步促成2型糖尿病的發(fā)生[2]。因此,盡早改善原有不健康生活方式,合理有效地降低體質量,在減輕PCOS病情,改善胰島素敏感性,改善空腹胰島素、血糖水平,調節(jié)性激素結合球蛋白、總睪酮及游離睪酮水平等方面有公認的積極意義,可達到改善排卵功能并恢復規(guī)律月經[3-7]。
中醫(yī)雖無多囊卵巢綜合征這一病名,但從其慢性不排卵引起的月經不調、不孕等臨床表現看來,該病與腎-天癸-沖任-胞宮軸的功能失調有密切關系,“腎主生殖”,因此認為該病以腎虛為本。而超重和肥胖型多囊卵巢綜合征患者身體脂肪堆積,“肥人多痰濕”,因此腎虛和痰濕是肥胖型PCOS患者最普遍的問題。大量臨床研究也表明[8,9],多囊卵巢綜合征患者普遍存在腎虛、痰濕的問題,中醫(yī)補腎化痰在治療多囊卵巢綜合征方面優(yōu)勢顯著。綜上,對超重或肥胖型多囊卵巢綜合征患者應采取改善生活方式、降低體質量及中醫(yī)補腎化痰的方式,達到綜合治療的效果。自2019年以來,筆者共收集PCOS患者52例,采用基礎代謝減肥法結合中藥補腎化痰法進行治療,獲得較為滿意的效果,概述如下。
1.1 一般資料臨床采集患者病例為2019年1月—2020年9月在廈門市蓮前社區(qū)衛(wèi)生服務中心接診的52例PCOS患者,已婚42例,其中17例為不孕。所有患者年齡為20~45歲,平均年齡為(32.04±7.16)歲,BMI為25~35 kg/m2。
1.2 診斷標準①稀發(fā)排卵或無排卵;②高雄激素的臨床表現和高雄激素血癥;③卵巢多囊性改變。符合上述3項中任何2項者,即可診斷PCOS[10]。
1.3 納入與排除標準納入標準:①符合PCOS診斷標準,并符合肥胖診斷;②根據中醫(yī)辨證標準辨為痰瘀互結證者;③年齡20~45歲;④配合治療并且能滿足隨訪要求的患者。排除標準:①伴有庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質增生等內分泌疾病者;②伴有腎上腺腫瘤、卵巢腫瘤等疾病者;③伴有心、肝、腎等重要器官疾病者;④無法合作或不愿意配合調查者;⑤觀察期間接受性激素或影響糖、脂質代謝藥物治療者。
1.4 方法
1.4.1 基礎代謝減肥法基礎代謝減肥法屬于PCOS一線治療方案中的生活方式干預方法。通過門診評估、指導,電話和門診隨訪等方式,對PCOS患者實施個體化的干預,主要針對飲食及運動的調整,進而改善PCOS患者不健康的生活行為,形成合理膳食、適量運動。本研究組所實施的基礎代謝減肥法為邱超平醫(yī)師結合中國人的體質特點而創(chuàng)立的減肥辦法[11],核心思路為:將個體每日攝入的食物總熱量等于其24 h的基礎代謝值。其原理為:人體能量消耗的3個途徑:基礎代謝消耗65%~70%,運動消耗20%,消化食物自動消耗10%。只需將人體每日的食物總熱量控制在與基礎代謝值相同,即每日攝入量約為每日消耗量的70%,則剩下的30%即為減肥者的熱量缺口。根據減肥熱量差原理,減肥者只需保證攝入熱量小于消耗熱量,即可實現體質量的逐步下降。
基礎代謝減肥法的便捷性在于,其將每日攝入量恒等于個體的基礎代謝值,即無論個體的基礎代謝值為多少,均可以為減肥者創(chuàng)造出相當于每日總消耗熱量的30%作為熱量缺口,實現減肥的目的。需要減肥的個體,只需通過工具(如體脂稱、人體成分分析儀器等)測得自己的基礎代謝值,即可確定自己的每日能量,極為便捷,易于接受。鑒于不同個體的基礎代謝略有不同,尤其是不同性別和年齡之間基礎代謝差異較大,該方法直接從基礎代謝入手,適宜不同性別及年齡檔次的人群。
世界衛(wèi)生組織及美國運動醫(yī)學會建議,減肥每日制造的能量缺口在500~600千卡。普通成年女性的基礎代謝為1200~1400千卡,以基礎代謝1400千卡為例,通過基礎代謝=70%每日總消耗,可以計算得出每日總消耗為2000千卡。則熱量缺口為2000千卡-1400千卡=600千卡。由此可知,基礎代謝減肥法的理念和方法,完全符合科學合理的要求,可以幫助減肥者走出過度節(jié)食的誤區(qū)。
本觀察研究中,患者的飲食結構參考中國居民平衡膳食寶塔(2016年)[12]進行安排。每位患者記錄每日飲食、運動情況,于復診時進行指導和調整,每個月減重控制在2~5 kg。
1.4.2 中藥補腎化痰法治法:補腎化痰;方藥:覆盆子10 g,枸杞子10 g,菟絲子10 g,車前子10 g,陳皮10 g,茯苓15 g,當歸10 g,法半夏6 g,香附10 g,枳殼10 g。服藥方法:水煎服,每日1劑,早晚分2次口服,每2周復診,直到月經來潮停藥。療程:連續(xù)治療3個月經周期。
1.5 觀察指標①體質量、體質量指數、腰圍、臀圍、腰臀比。②一般情況:患者入組時至服藥3個月經周期,觀察期間記錄月經情況(主要包括月經周期、經量、色、質),基礎體溫監(jiān)測有無雙相,檢査多毛、痤瘡等表現的變化及不良作用的觀察。③妊娠情況:3個月療程期間至停藥3個月后受試者的妊娠情況。④卵巢:B超觀察患者治療前后卵泡數及卵巢大小。⑤性激素(LH、LH/FSH、T)水平:所有受試者于月經第2~5天(閉經者b超監(jiān)測無優(yōu)勢卵泡期)抽空腹時靜脈血,觀察患者治療前后各項激素水平的變化。⑥療效判斷:根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[13]中對“閉經”“月經不調”“不孕癥”療效判斷的內容擬定標準。顯效:恢復正常月經周期,停藥后維持連續(xù) 3 個正常月經周期以上或受孕,各癥狀明顯減輕,基礎體溫雙相,激素指標基本正常,B 超顯示卵巢恢復正常大?。挥行В夯謴驼T陆浿芷?,停藥后維持不到3 個正常月經周期復發(fā),各癥狀有所減輕,激素指標趨于正常,B 超顯示卵巢比治療前縮??;無效:月經紊亂,各種癥狀基本無變化,基礎體溫單相,激素指標無明顯改變,卵巢大小無改變。⑦中醫(yī)臨床癥狀改善情況:觀察治療前后月經稀發(fā)、閉經、痤瘡、多毛等臨床癥狀。
1.6 統(tǒng)計學方法運用 SPSS 25.0 軟件對病例數據進行處理,計數資料采用χ2檢驗,計量資料采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 總有效率經治療,52例患者顯效40例,顯效率為76.9%;有效8例,有效率為15.4%;無效4例,無效率7.7%。總有效率為92.3%。
2.2 各癥狀情況經治療,月經稀發(fā)、閉經、痤瘡、多毛的癥狀均少于治療前(P<0.05),表明各癥狀均有明顯改善。見表1。
表1 52例多囊卵巢綜合征患者治療前后各癥狀情況比較 (例,%)
2.3 體質量 腰圍 體質量指數 黃體生成素 LH/FSH變化情況患者的體質量、腰圍、體質量指數、游離睪酮、黃體生成素(LH)、LH/FSH在治療后呈下降趨勢,且差異具有統(tǒng)計學意義,表明服藥期間以上指標均有所下降。見表3。
表3 52例多囊卵巢綜合征患者治療前后體質量 腰圍 體質量指數 黃體生成素 LH/FSH變化情況比較 (例,
2.4 受孕情況17例不孕患者在治療及隨訪期間,7例受孕,受孕率41.2%。
有研究表明,肥胖婦女更容易發(fā)生代謝綜合癥,肥胖型的多囊卵巢綜合征患者表現為更高的糖耐量異常發(fā)生率[14],且內分泌紊亂程度和血脂異常表現的更為顯著[15],其臨床癥狀和內分泌功能與其肥胖程度呈正相關性[16]。PCOS患者的體質量會影響該病的嚴重程度和代謝合并癥的風險,并且肥胖被證實與較低的妊娠率和較高的妊娠并發(fā)癥風險有關,通過改變生活方式并減輕體質量,可改善卵巢反應和排卵,改善活產[16]。因此改變生活方式,降低體質量對肥胖型PCOS來說意義重大。國內目前對PCOS患者進行生活方式干預的研究較少,并且缺乏個體化、系統(tǒng)性的干預方法,患者的依從性較差,失訪率較高,影響了干預的效果研究[17]。熱量的控制對減肥而言是非常重要的,但同時研究表明,焦慮、抑郁等不良心理情緒在PCOS患者中普遍存在[18,19]。因此,對PCOS患者的治療方式還需要具有接受度高、可操作性較強的特點。目前市面上有很多減肥方法,基本上存在2個節(jié)食問題,即總量節(jié)食和種類節(jié)食??偭抗?jié)食即每日攝入總量非常少,明顯低于個體的24 h基礎代謝,雖然短期內可以控制體質量,但是存在后續(xù)基礎代謝下降和體質量反彈的風險;種類節(jié)食則以不吃碳水或純素食作為主要的減肥方式,其飲食結構存在明顯不合理的偏科,不符合居民膳食均衡的要求,也不符合減肥專家共識的推薦。這兩種節(jié)食方案,容易造成營養(yǎng)不良、肌肉流失、代謝下降、暴飲暴食甚至心理疾病,非常不可取。
本研究所采用的基礎代謝減肥法,可以降人體每日攝入量控制在總消耗量的70%,可以稱之為科學化數據化的“七分飽”,是非常健康的減肥方法。同時,本方案亦從食物的熱量和結構入手,簡單易行、接受度高、操作方便,患者能夠精準的把握和控制熱量,并且對食物種類不太限制,有較大的選擇余地,不僅著眼于改善患者目前的臨床表現,對遠期的并發(fā)癥也有積極的防止作用,患者的依從性較好。區(qū)別于上述兩種節(jié)食方案,基礎代謝減肥法沒有過于苛刻的熱量限制,也沒有過于偏科的營養(yǎng)限制,是在保證總量和種類均科學合理的一種減肥方法,是未來健康減肥的主流方法之一。根據PCOS的臨床表現,PCOS歸屬于中醫(yī)“月經后期”“月經過少”“閉經”“不孕”等范疇,以月經不調和不孕這兩項臨床表現最為常見。《女科切要》中:“肥白婦人,經閉而不通者,必是痰濕與脂膜壅塞之故也”;明代《萬氏婦人科》中“惟彼肥碩者,貴脂充盈,元室之戶不開,挾痰者,痰涎雍滯,血海之波不流,故有過期而經始行,或數月經一行為濁,為帶為經閉,為無子之病”,《醫(yī)宗金鑒·婦科心法要決》中:“女子不孕之故由傷其沖任也……或因體盛痰多,脂膜壅塞胞中而不孕”;宋代《圣濟總錄》指出:婦人所以無子,由沖任不足,腎氣虛寒也”。腎虛日久,或加之后天飲食起居不當,脾陽失氣化無力,血失流暢,脈道澀滯而為瘀,脾氣弱則氣血生化乏源,血海空虛,月經停閉,且脾虛運化不利則痰濕內蘊,阻滯胞宮發(fā)為此病。故以補腎化痰為其基本治療方法。方中半夏、陳皮為經典化痰組方,力專效強;枳殼行氣化痰消積;茯苓淡滲健脾利濕;四味藥調理脾胃,祛痰理氣。取五子衍宗丸中覆盆子、枸杞子、菟絲子、車前子四味藥合用,共達補腎填精之功,其中去五味子為免過于收斂礙脾,使痰濕不易化。當歸補血活血,為調經要藥;香附行氣調經,專治氣郁不舒、胸腹脹痛、痰飲痞滿、月經不調等,使氣順痰消,氣血暢達。用藥后,腎氣漸充,痰濕得化,氣機得通,血行順暢,氣血調和則月經如期而至,并攝精成孕。本研究結果表明,基礎代謝減肥法結合中藥補腎化痰法對肥胖型PCOS總有效率為92.3%,治療前后中醫(yī)臨床癥狀有顯著改善(P<0.01),促進受孕,值得再進一步深入實踐和研究。