銀丹心腦通軟膠囊治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清P選擇素、YKL-40水平的影響

田宇，趙剛，劉志群

(盤錦遼油寶石花醫(yī)院a.神經(jīng)內(nèi)科，b.呼吸內(nèi)科，遼寧 盤錦 124010)

急性腦梗死是由于腦血管阻塞導(dǎo)致腦循環(huán)供血障礙引起，臨床表現(xiàn)為智力障礙、意識(shí)障礙、半身不遂等，可引起腦組織缺氧、缺血壞死，具有致殘率高及病死率高的特點(diǎn)，因此給予患者有效治療對(duì)改善預(yù)后具有重要意義[1-2]。臨床常使用西藥治療，以改善患者神經(jīng)功能為主，但有研究顯示，單獨(dú)使用西藥治療效果不顯著，需聯(lián)合其他藥物輔助治療[3]。近年來，中醫(yī)藥被廣泛應(yīng)用于急性腦梗死的治療。有研究顯示，中藥可通過減少神經(jīng)元凋亡恢復(fù)腦神經(jīng)功能[4]。中醫(yī)認(rèn)為，急性腦梗死治療應(yīng)以活血化瘀為主，而銀丹心腦通軟膠囊具有活血化瘀、行氣止痛之功，在多種心腦血管疾病的治療中取得較好效果[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，P選擇素、人類軟骨糖蛋白39(human cartilage glycoprotein-39，HCgp-39/YKL-40)參與了急性腦梗死的發(fā)生[6]。其中P選擇素是細(xì)胞黏附分子的一種，也是血小板活化的重要標(biāo)志之一，能促進(jìn)腦梗死病變的進(jìn)展；YKL-40是一種可以與肝素及幾丁質(zhì)結(jié)合的新型炎癥因子，由活化的及晚期分化階段的巨噬細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞分泌，能參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷有促進(jìn)作用，其水平越高提示患者預(yù)后越差，但目前臨床缺乏銀丹心腦通軟膠囊對(duì)P選擇素、YKL-40水平影響的報(bào)道。本研究旨在分析銀丹心腦通軟膠囊治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清P選擇素、YKL-40水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年12月在盤錦遼油寶石花醫(yī)院治療的100例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，按照抽簽法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組50例。其中對(duì)照組男27例、女23例，年齡42～71歲，平均(56.79±4.63)歲，梗死部位：后循環(huán)29例，前循環(huán)21例；試驗(yàn)組男28例、女22例，年齡42～72歲，平均(57.52±4.56)歲，梗死部位：后循環(huán)26例，前循環(huán)24例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7]：①起病急；②排除非血管性病因；③影像檢查排除腦出血。納入標(biāo)準(zhǔn)：①未見大面積梗死；②首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血者；②酗酒者；③腦梗死史；④近期手術(shù)者。兩組患者的性別、年齡、梗死部位比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲得盤錦遼油寶石花醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呋蚣覍倬炇鹆酥橥鈺?。

1.2方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，分別口服吡拉西坦(東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20171125，規(guī)格：0.4 g)，每次0.8 g，每日3次；阿司匹林腸溶片(北京拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20171125，規(guī)格：100 mg)，每次100 mg，每日1次；將依達(dá)拉奉(揚(yáng)州制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20171207，規(guī)格：20 ml∶30 mg)30 mg加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每日2次。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服銀丹心腦通軟膠囊(貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20170828，規(guī)格：0.4 g)，每次3粒，每日3次。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效。參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7]：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分減少≥89%，為顯效；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分減少46%～88%，為有效；無改善或加重，為無效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②比較兩組血清學(xué)指標(biāo)。抽取所有患者空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清P選擇素、YKL-40、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(neurotrophic factor，NTF)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及高敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平。③比較兩組的簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評(píng)分、Barthel指數(shù)。其中，MMSE評(píng)分為27～30分提示正常；<27分提示認(rèn)知功能障礙。Barthel指數(shù)總分為100分，>60分，提示生活基本可以自理；40～60分屬于輕度殘疾，生活需要幫助才能自理；20～<40分，屬于重度殘疾，生活需要依賴；<20分屬于完全殘疾，生活需要完全依賴[8]。④記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，如嘔吐、腹部不適、皮疹及發(fā)熱。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組的總有效率為90.0%(45/50)，對(duì)照組為66.0%(33/50)，試驗(yàn)組的總有效率高于對(duì)照組(χ2=8.392，P=0.004)，試驗(yàn)組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(U=2.873，P=0.005)。見表1。

表1 兩組急性腦梗死患者的臨床療效比較 (例)

2.2兩組血清P選擇素、YKL-40水平比較 治療前，兩組血清P選擇素、YKL-40水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清P選擇素、YKL-40水平均較治療前顯著下降，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組急性腦梗死患者的血清P選擇素、YKL-40水平比較

2.3兩組血清NSE、NTF水平比較 治療前，兩組血清NSE、NTF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清NSE水平均較治療前顯著下降，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組；NTF水平較治療前顯著升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 兩組急性腦梗死患者的血清NSE、NTF水平比較

2.4兩組血清TNF-α、hs-CRP水平比較 治療前，兩組血清TNF-α、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TNF-α、hs-CRP水平均較治療前顯著下降，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表4。

表4 兩組急性腦梗死患者的血清TNF-α、hs-CRP水平比較

2.5兩組MMSE評(píng)分、Barthel指數(shù)比較 治療前，兩組MMSE、Barthel指數(shù)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組MMSE水平較治療前顯著下降，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組；Barthel指數(shù)較治療前顯著升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組(P<0.01)。見表5。

表5 兩組急性腦梗死患者的MMSE、Barthel指數(shù)比較 (分，

2.6兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組患者出現(xiàn)嘔吐1例、腹部不適1例、皮疹1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.0%(3/50)；對(duì)照組患者出現(xiàn)發(fā)熱3例、嘔吐1例、腹部不適3例、皮疹1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為16.0%(8/50)，兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.554，P=0.110)。

3 討 論

急性腦梗死是臨床常見疾病，該病發(fā)生后缺血半暗帶會(huì)出現(xiàn)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，使得血管變窄甚至堵塞，加重患者神經(jīng)損傷，因此治療應(yīng)以改善患者腦神經(jīng)細(xì)胞缺血情況為主[9-10]。臨床常使用西藥治療急性腦梗死，其中吡拉西坦能促進(jìn)受損大腦的恢復(fù)；阿司匹林腸溶片能預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)；依達(dá)拉奉能清除腦細(xì)胞缺血產(chǎn)生的自由基，提高細(xì)胞抗缺血作用，防止神經(jīng)元大量死亡[11-12]。但研究顯示，單獨(dú)使用西藥治療不良反應(yīng)較大，需通過聯(lián)合其他藥物來提高療效，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生[13]。

近年來隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，學(xué)者認(rèn)為中醫(yī)具有安全性高、副作用小等優(yōu)勢(shì)，從而被廣泛應(yīng)用于臨床[14]。中醫(yī)認(rèn)為，急性腦梗死屬于“中風(fēng)”范疇，以內(nèi)生“風(fēng)、痰、火”等為標(biāo)，損害患者腦絡(luò)，出現(xiàn)麻木、眩暈等癥狀，因此治療應(yīng)以活血化瘀為主。而銀丹心腦通軟膠囊具有活血化瘀、疏經(jīng)化滯等功效[15]?，F(xiàn)代藥理研究顯示，銀丹心腦通軟膠囊中的銀杏葉能抗血小板活性，可降低血液的黏稠度，有利于腦血流循環(huán)[16]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的總有效率高于對(duì)照組(P<0.01)，提示中西醫(yī)聯(lián)合治療能提高急性腦梗死的臨床療效。李錦等[17]研究顯示，銀丹心腦通軟膠囊可有效減少自由基釋放，有效挽救神經(jīng)細(xì)胞，本研究結(jié)果與此結(jié)果相似。

有研究顯示，急性腦梗死的發(fā)生可導(dǎo)致多種細(xì)胞因子的變化[18]。而人體內(nèi)血清P選擇素能促進(jìn)腦梗死病變的進(jìn)展；YKL-40是一種糖蛋白，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者的血清P選擇素、YKL-40水平低于對(duì)照組(P<0.01)，分析其原因可能為銀丹心腦通軟膠囊通過減輕損傷神經(jīng)細(xì)胞黏附相關(guān)分子的產(chǎn)生，減少血小板的聚集，促進(jìn)患者神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)。NSE是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種，存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織。當(dāng)腦組織發(fā)生損傷時(shí)會(huì)引起神經(jīng)元的完整性被破壞，從而導(dǎo)致血清NSE水平升高；NTF在神經(jīng)元和非神經(jīng)元細(xì)胞的增殖、存活、死亡方面起重要作用，其是神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)性細(xì)胞因子，具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生、軸突生長(zhǎng)的作用，能夠增強(qiáng)神經(jīng)功能[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者的NSE水平低于對(duì)照組，NTF水平高于對(duì)照組(P<0.01)。馬妮等[21]研究顯示，銀丹心腦通軟膠囊中的丹參、燈盞細(xì)辛、三七可抑制血小板黏附。同時(shí)，本研究中試驗(yàn)組患者的血清TNF-α、hs-CRP水平和MMSE評(píng)分均低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組(P<0.01)，進(jìn)一步提示聯(lián)合治療能降低急性腦梗死患者炎癥因子水平，改善神經(jīng)功能損傷程度。分析其原因可能為三七具有較好的抗炎作用，對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞也有較好的保護(hù)作用。

綜上所述，銀丹心腦通軟膠囊對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能、不良事件有積極影響，可降低患者血清P選擇素、YKL-40水平，減少發(fā)熱、嘔吐等不良事件的發(fā)生，可作為治療急性腦梗死的主要用藥。但本研究時(shí)間較短，樣本量偏小，結(jié)果易產(chǎn)生偏畸，后期應(yīng)增加樣本量進(jìn)一步深入研究，以提高急性腦梗死患者的日常生活能力。