醫(yī)用保濕劑對老年皮膚瘙癢癥患者的療效及對鱗屑中CE、KLK5水平的影響

劉文芳，張海祥，劉尊，李丙南，芮炳峰

(1.滄州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校外科教研室，河北 滄州 061001； 2.滄州市人民醫(yī)院皮膚科，河北 滄州 061000)

老年皮膚瘙癢癥(senile pruritus，SP)是一種因老年人激素水平生理性下降、皮膚萎縮老化，機體汗腺及皮脂腺分泌功能衰退使皮膚水分含量降低，缺乏皮脂滋潤而導(dǎo)致瘙癢的皮膚病[1]。研究顯示，我國SP發(fā)病率為10%～50%，多見于60歲以上人群，主要發(fā)生于腰腹部、前臂及小腿伸側(cè)[2]。隨著年齡增加，機體表皮突逐漸變淺，真皮乳頭數(shù)量減少，表皮細胞增殖能力下降，最終導(dǎo)致皮膚屏障功能損傷，皮膚厚度變薄，彈性明顯降低，機體皮膚對周圍環(huán)境刺激適應(yīng)能力降低，從而使瘙癢癥狀加重，嚴重影響老年人的日常生活[3]。目前臨床多采用口服藥物及外用涂抹藥物治療SP，其雖可改善患者瘙癢癥狀，但易發(fā)作，且不良反應(yīng)較大、依賴性較強，增加患者的痛苦及心理負擔(dān)。鱗屑中不成熟角質(zhì)套膜(cornified envelope，CE)及人組織激肽釋放酶5(kallikrein 5，KLK5)是機體皮膚屏障損傷及修復(fù)中不可缺少的部分，具有調(diào)控皮膚保濕代謝的功能[4-5]。而醫(yī)用保濕劑可抗炎、殺菌、止癢、雙向調(diào)節(jié)角質(zhì)及修護皮膚屏障功能[6]。但臨床上醫(yī)用保濕劑對SP患者的臨床療效及對鱗屑中CE、KLK5水平的影響研究較少。本研究旨在分析醫(yī)用保濕劑治療SP患者的臨床療效及對鱗屑中CE、KLK5水平的影響，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2019年8月滄州市人民醫(yī)院收治的78例SP患者作為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對照組，各39例。納入標準：①均符合《中國臨床皮膚病學(xué)》[7]中的SP診斷標準，即年齡>60歲，皮膚瘙癢呈陣發(fā)性，無原發(fā)性皮膚損傷，皮膚可見因瘙癢引起的搔抓痕跡及色素沉著等；②無心血管及肝腎功能障礙者；③能配合本研究治療及隨訪者；④患者均簽署了知情同意書。排除標準：①因藥物、原發(fā)性皮膚病、糖尿病等其他系統(tǒng)性疾病引起的皮膚瘙癢者；②30 d內(nèi)曾使用糖皮質(zhì)激素及抗組胺類藥物治療者；③有嚴重精神認知障礙者；④對本研究所使用藥物過敏者。其中，對照組男25例、女14例，年齡60～80歲，平均(72.46±4.28)歲；病程1～5年，平均(4.18±1.20)年；體質(zhì)指數(shù)18～27 kg/m2，平均(23.62±2.18) kg/m2。觀察組男23例、女16例，年齡61～78歲，平均(72.33±4.26)歲；病程2～6年，平均(4.21±1.23)年；體質(zhì)指數(shù)20～26 kg/m2，平均(23.58±2.15) kg/m2。兩組患者的性別、年齡、病程及體質(zhì)指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)滄州市人民醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2方法 兩組患者均口服咪唑斯汀(深圳華潤三九醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批號：170508，規(guī)格：10 mg×7 s)，每次10 mg，每日1次；其中對照組外涂安慰劑(甘油)治療，觀察組外涂醫(yī)用保濕劑——透明質(zhì)酸修護生物膜(昆明滇紅藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，批號：170612)，早晚各1次，共治療4周。

1.3觀察指標及判斷標準

1.3.1瘙癢情況 分別于治療前、治療4周后采用4級評分法[8]評價患者瘙癢面積、瘙癢程度及瘙癢持續(xù)時間，每級5分，0分：無瘙癢；5分：瘙癢面積<25%、輕度瘙癢(無須搔抓)、瘙癢持續(xù)時間<30 min；10分：瘙癢面積為25%～50%、中度瘙癢(需搔抓，搔抓后癥狀稍微改善)、瘙癢持續(xù)時間30～60 min；15分：瘙癢面積>50%、重度瘙癢(瘙癢劇烈，搔抓后癥狀無明顯改善)、瘙癢持續(xù)時間>60 min，分值越高，表示瘙癢癥狀越嚴重。

1.3.2皮膚屏障功能 分別于治療前及治療4周后采用膠帶反復(fù)粘貼于瘙癢部位以獲取鱗屑，將膠帶煮沸后離心分離出鱗屑中CE，將抗人外皮蛋白單克隆抗體、抗鼠兜甲蛋白及抗人絲氨酸蛋白加入后置于4 ℃環(huán)境下過夜，以異硫氰酸熒光素標記抗體染色，采用尼羅紅染色，熒光顯微鏡下顯色，利用Image Pro Plus 6.0軟件統(tǒng)計顯微鏡視野中CE總數(shù)及不成熟CE數(shù)目，計算不成熟CE在CE總數(shù)中的比例。配置1 ml/L三氟乙酸-1 mol/L鹽酸溶液1.5 ml，將所獲取帶有鱗屑的膠帶浸泡于溶液中，充分震蕩后置于4 ℃環(huán)境下過夜，以離心半徑10 cm、38 000 r/min，4 ℃離心10 min，取沉淀置于-20 ℃環(huán)境下含0.08 ml/L β-巰基乙醇的丙酮溶液中，震蕩混勻；待其沉淀烘干后加入人蛋白裂解液，以離心半徑10 cm、22 000 r/min，25 ℃離心12 min，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測鱗屑中的KLK5水平，試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司(批號：20170215)。患者皮膚保持自然狀態(tài)25 min后，于約25 ℃室溫、55%濕度環(huán)境下采用多功能皮膚測試儀(上海聚慕醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，型號：Dermalab Combo)檢測患者經(jīng)皮水分丟失(transepidermal water loss，TEWL)及表皮含水量，測量3次取平均值。

1.3.3臨床療效 治療4周后參照宋世珅等[9]的判斷標準評價患者臨床療效，治療后患者療效指數(shù)≥95%，瘙癢完全消失，皮膚無破損，生活及睡眠質(zhì)量不受影響，為治愈；治療后患者療效指數(shù)70%～<95%，瘙癢癥狀明顯減輕，皮膚可見少量抓痕，但不影響生活及睡眠質(zhì)量，為顯效；治療后患者療效指數(shù)30%～<70%，瘙癢癥狀稍微好轉(zhuǎn)，皮膚可見小片抓痕，且影響生活及睡眠質(zhì)量，為有效；治療后患者療效指數(shù)<30%，瘙癢癥狀無好轉(zhuǎn)，皮膚可見大片抓痕，嚴重影響生活及睡眠質(zhì)量，為無效。療效指數(shù)=[(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分]×100%?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.4生活質(zhì)量 隨訪30 d，平均(19.3±2.2) d。分別于治療前、治療4周后及治療8周后(末次隨訪時)采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(dermatology life quality index，DLQI)[10]評價患者生活質(zhì)量，該評分包括患者癥狀、治療、社交活動、情感、著裝、工作、休閑娛樂及日?；顒拥榷喾矫妫?0個問題，每個問題0～3分，總分30分，分值越高，表示生活質(zhì)量越差。

2 結(jié) 果

2.1兩組的瘙癢情況比較 治療前后瘙癢面積、瘙癢程度及瘙癢持續(xù)時間評分的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；不考慮測量時間，兩組間瘙癢面積、瘙癢程度及瘙癢持續(xù)時間評分的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；瘙癢面積、瘙癢程度及瘙癢持續(xù)時間評分的時點間與組間存在交互作用(P<0.01)。治療前兩組瘙癢面積、瘙癢程度及瘙癢持續(xù)時間評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療4周后兩組瘙癢面積、瘙癢程度及瘙癢持續(xù)時間評分明顯降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組SP患者的瘙癢情況比較 (分，

2.2兩組的皮膚屏障功能比較 治療前后不成熟CE比例、KLK5、TEWL及表皮含水量水平的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；不考慮測量時間，兩組間不成熟CE比例、KLK5、TEWL及表皮含水量水平的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；不成熟CE比例、KLK5、TEWL及表皮含水量水平的時點間與組間存在交互作用(P<0.01)。治療前兩組不成熟CE比例、KLK5、TEWL及表皮含水量水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療4周后兩組不成熟CE比例及TEWL水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)；KLK5及表皮含水量水平高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組的臨床療效比較 治療4周后，觀察組的總有效率為94.87%(37/39)，對照組為79.49%(31/39)，觀察組的總有效率高于對照組(χ2=5.638，P=0.040)，觀察組的臨床療效優(yōu)于對照組(Z=2.246，P=0.025)。見表3。

表2 兩組SP患者的皮膚屏障功能比較

表3 兩組SP患者的臨床療效比較 (例)

2.4兩組的DLQI評分比較 治療前后DLQI評分的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；不考慮測量時間，兩組間DLQI評分的主效應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；DLQI評分的時點間與組間存在交互作用(P<0.01)；治療前兩組的DLQI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療4周、治療8周后兩組DLQI評分呈下降趨勢，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組SP患者的DLQI評分比較 (分，

3 討 論

SP主要是指僅以瘙癢為主要臨床癥狀，無原發(fā)性皮損的皮膚疾病[11]。其發(fā)病機制較為復(fù)雜，多與生理因素及社會因素有關(guān)，其中生理因素多因老年人機體多種功能衰退，呈現(xiàn)慢性生理性失水狀態(tài)，皮膚長期處于干燥狀態(tài)無皮脂滋潤導(dǎo)致出現(xiàn)皮膚瘙癢；社會因素多因不良生活習(xí)慣，如沐浴水溫較高、次數(shù)較多，常用堿性肥皂，導(dǎo)致皮脂含量降低，從而出現(xiàn)皮膚瘙癢。SP患者夜間瘙癢突出，易導(dǎo)致患者情緒煩躁、失眠，降低患者生活質(zhì)量，因此需采取安全有效的治療方案，以改善其生活質(zhì)量。

既往臨床對于SP患者常采用西醫(yī)抗組胺藥物治療。咪唑斯汀是一種組胺H1受體拮抗劑，可通過抑制花生四烯酸代謝合成，從而發(fā)揮抗炎、止癢效果。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，SP患者僅采取抗組胺藥物治療，易復(fù)發(fā)，無法根治，臨床效果欠佳[12]。大量文獻表明，瘙癢的發(fā)生多與皮膚干燥缺乏滋潤有關(guān)，老年人因皮脂腺及汗腺功能性萎縮，導(dǎo)致肌膚水油嚴重失衡，皮膚神經(jīng)末梢更敏感易受外界環(huán)境影響，出現(xiàn)瘙癢，甚至瘙癢加劇[13-15]。透明質(zhì)酸作為皮膚細胞外基質(zhì)的主要成分之一，使用后不僅可吸收水分于皮膚表面形成保護膜，還可發(fā)揮調(diào)節(jié)滲透壓、抗炎及滋潤皮膚等作用，并抵御外界不良刺激，提高皮膚耐受性。賈雪平等[16]研究表明，糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者采用透明質(zhì)酸修護生物膜聯(lián)合潤燥止癢膠囊治療的有效率明顯高于未使用透明質(zhì)酸修護生物膜組，患者皮膚屏障功能顯著改善，保濕作用更好。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組的總有效率高于對照組(P<0.05)，提示采用醫(yī)用保濕劑治療SP患者療效較好，可明顯減輕患者皮膚瘙癢癥狀，改善皮膚屏障功能。隨年齡增加皮脂分泌減少，皮膚中所含脂肪酸、神經(jīng)酰胺及膽固醇等脂質(zhì)，是維持皮膚表面水分滲透性的重要物質(zhì)[17]。本研究中所使用的透明質(zhì)酸修護生物膜作為一種醫(yī)用保濕劑，其含有的透明質(zhì)酸可在皮膚表面形成大分子保護膜，從而可鎖住皮膚水分，降低經(jīng)表皮水分流失率，起到保濕及促進皮膚膠原合成的作用，調(diào)節(jié)肌膚水油平衡，進而緩解患者皮膚瘙癢癥狀。其次，保濕劑還可通過改善皮膚屏障功能，進而降低皮膚對外界刺激的敏感性，增強皮膚滲透功能，可促進其他藥物的滲透作用，進而協(xié)同發(fā)揮治療作用，增強療效[18]。

SP常因皮膚劇烈瘙癢導(dǎo)致患者情緒暴躁、睡眠障礙，故嚴重影響患者日常生活，降低生活質(zhì)量。生活質(zhì)量評估包括軀體癥狀、心理及社會適應(yīng)情況等多方面總體健康狀況，而DLQI是一種評價多種皮膚病患者生活質(zhì)量的常用評分[19]。本研究中，隨訪30 d，兩組患者的DLQI評分隨時間延長而下降，且各時點間觀察組低于對照組，提示采用醫(yī)用保濕劑治療可提高SP患者的生活質(zhì)量。其原因可能為應(yīng)用醫(yī)用保濕劑治療后，患者皮膚瘙癢癥狀減輕，夜間睡眠質(zhì)量改善，患者心情煩躁、焦慮等負面情緒減輕，從而提高患者生活質(zhì)量[20]。

綜上所述，對于SP患者采取醫(yī)用保濕劑治療臨床療效確切，可促進臨床癥狀及皮膚屏障功能明顯改善，并改善患者生活質(zhì)量。