喹硫平聯(lián)合美金剛治療阿爾茲海默病伴發(fā)癡呆精神行為癥狀的效果及對(duì)照料者精神負(fù)擔(dān)的影響

劉 鵬，李志勇，段 楓，汪 茜

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是老年期癡呆的最常見(jiàn)類型，占總數(shù)50%以上?；颊呓?jīng)常由于紊亂的行為、錯(cuò)誤的認(rèn)知、思維內(nèi)容和不良心境，表現(xiàn)出各種精神行為異常癥狀，1996年國(guó)際精神病協(xié)會(huì)就此現(xiàn)象提出了癡呆精神行為癥狀(behavioral and psychological symptoms of dementia，BPSD)的術(shù)語(yǔ)。AD患者出現(xiàn)BPSD不僅嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，也增加其照料者精神及生活負(fù)擔(dān)。目前國(guó)內(nèi)對(duì)AD伴BPSD使用非典型抗精神病藥物治療研究結(jié)論不一。此外，國(guó)內(nèi)臨床研究對(duì)照料者負(fù)擔(dān)的關(guān)注度不夠。國(guó)外有研究認(rèn)為，AD患者BPSD嚴(yán)重程度是照料者負(fù)擔(dān)最強(qiáng)的預(yù)測(cè)因子。因此，本研究旨在探討喹硫平治療AD伴BPSD的療效及對(duì)照料者精神負(fù)擔(dān)的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2020-01至2021-01在解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心住院診斷AD合并BPSD的患者60例及其照料者60名。AD患者均為男性，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組30例。試驗(yàn)組平均(75.12±5.51)歲，對(duì)照組平均(74.86±5.28)歲，AD患者學(xué)歷均為大專或本科。試驗(yàn)組的照料者平均(43.12±3.51)歲，男16名，女14名，學(xué)歷均為中學(xué)。對(duì)照組的照料者平均(42.38±3.28)歲，男15名，女15名，學(xué)歷均為中學(xué)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3) 中有關(guān)阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)評(píng)分>10分；(3)癡呆行為病理評(píng)定量表(The behavioral pathology in AD rating scale,BEHAVE-AD)總分≥8分；(4)患者及照料者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非AD繼發(fā)的精神癥狀、精神分裂癥等精神疾?。?2)明確的腦血管病。本研究已得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 治療方案 對(duì)照組采用美金剛(丹麥靈北制藥；商品名易倍申；注冊(cè)證號(hào)H20060272)治療，單次服藥劑量10 mg，1次/d，治療4周。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合喹硫平(阿斯利康制藥；商品名思瑞康；注冊(cè)號(hào)H20080100)口服治療，起始單次服藥劑量為6.25 mg，2次/d，以后根據(jù)病情逐漸加量至每日總劑量50～100 mg，治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前和治療4周后患者的認(rèn)知功能和BPSD癥狀分別采用MoCA和BEHAVE-AD評(píng)價(jià)。MoCA評(píng)分是用來(lái)對(duì)認(rèn)知功能異常進(jìn)行快速篩查的評(píng)定工具，包括8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域，11個(gè)檢查項(xiàng)目，總分30分，≥26分正常。BEHAVE-AD評(píng)分是用于評(píng)定癡呆患者非認(rèn)知功能障礙的量表，共25個(gè)項(xiàng)目，評(píng)定范圍有妄想、幻覺(jué)、行為紊亂、攻擊行為、日常節(jié)律紊亂、情感障礙和焦慮與恐懼7個(gè)方面。

治療前及治療4周后照料者精神負(fù)擔(dān)采用癥狀自評(píng)量表SCL-90評(píng)價(jià)。

治療前和治療4周后查血常規(guī)、生化全套、心電圖、體重、血壓，請(qǐng)專門的神經(jīng)科醫(yī)師評(píng)估患者錐體外系癥狀和體征，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 MoCA評(píng)分 治療前試驗(yàn)組及對(duì)照組MoCA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組的MoCA評(píng)分均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05，表1)。

2.2 BEHAVE-AD評(píng)分 治療前兩組BEHAVE-AD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后試驗(yàn)組BEHAVE-AD評(píng)分較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05，表1)，對(duì)照組治療前后BEHAVE-AD評(píng)分無(wú)明顯改善，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組阿爾茲海默病伴發(fā)癡呆精神行為癥狀患者治療前后MoCA與BEHAVE-AD評(píng)分比較

2.3 照料者SCL-90評(píng)分 治療前試驗(yàn)組照料者(141.83±11.83)及對(duì)照組照料者(141.53±11.62)的SCL-90評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后試驗(yàn)組照料者SCL-90評(píng)分為(123.07±13.32)，對(duì)照組為(140.73±12.21)，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。治療后試驗(yàn)組照料者SCL-90評(píng)分較治療前改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。治療后對(duì)照組照料者SCL-90評(píng)分較治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組和對(duì)照組均在喹硫平使用1～3 d出現(xiàn)不同程度嗜睡，調(diào)整藥物劑量及對(duì)癥治療后，癥狀得到緩解。治療前后兩組血液指標(biāo)、心電圖、血壓和體重未出現(xiàn)變化，兩組均未出現(xiàn)錐體外系癥狀和體征。

3 討 論

在控制BPSD的藥物中，抗精神病藥物是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最強(qiáng)的。常規(guī)抗精神病藥數(shù)十年來(lái)被廣泛用于治療精神分裂癥、躁狂癥、躁郁癥、譫妄和癡呆癥的行為及心理癥狀。非典型抗精神病藥是較新藥物，對(duì)精神病的陽(yáng)性和陰性癥狀均有效。通常認(rèn)為常規(guī)抗精神病藥引起更多的錐體外系運(yùn)動(dòng)癥狀，常規(guī)抗精神病藥與嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。而非典型抗精神病藥引起更多的體重增加和代謝綜合征。老年患者基于安全性考慮，首選以喹硫平、奧氮平和利培酮等為代表的非典型抗精神病藥。一項(xiàng)薈萃分析顯示，奧氮平和利培酮不能顯著緩解AD患者BPSD癥狀。本研究試驗(yàn)組喹硫平治療前后BEHAVE-AD評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示喹硫平可以控制AD伴發(fā)的BPSD癥狀，試驗(yàn)組和對(duì)照組均發(fā)生了嗜睡的不良反應(yīng)，調(diào)整藥物劑量及對(duì)癥治療后，癥狀得到緩解。文獻(xiàn)[3-5]顯示，喹硫平的療效與其最長(zhǎng)的中位總治療時(shí)間有關(guān)，且低劑量使用具有良好的催眠作用，而錐體外系不良反應(yīng)極少，有助于改善激動(dòng)患者的睡眠并減輕護(hù)理人員的負(fù)擔(dān)，這與本研究結(jié)果一致。

近年來(lái)，AD患者照料者負(fù)擔(dān)的研究越來(lái)越重視。影響照料者負(fù)擔(dān)的主要危險(xiǎn)因素包括BPSD、照料者年齡、性別、身體和心理健康等。一項(xiàng)針對(duì)866例AD患者及其照料者的多民族研究顯示，BPSD的嚴(yán)重程度是照料者負(fù)擔(dān)的強(qiáng)烈預(yù)測(cè)因子。AD患者伴發(fā)BPSD的嚴(yán)重程度同照料者負(fù)擔(dān)呈正相關(guān)性，AD伴發(fā)BPSD患者的照料者有更高的概率罹患焦慮和抑郁。因此，減輕BPSD 癥狀是減輕照料者負(fù)擔(dān)的重要選擇。通過(guò)非典型抗精神藥物控制BPSD癥狀減少其照料者負(fù)擔(dān)的研究得到重視。本研究以照料者精神負(fù)擔(dān)為研究對(duì)象。研究結(jié)果顯示喹硫平減少AD伴發(fā)BPSD的癥狀，由此減輕了其照料者的精神心理負(fù)擔(dān)。本研究的不足在于樣本量偏小，觀察時(shí)間偏短，下一步將進(jìn)一步完善研究。