活絡(luò)止痛巴布貼的制備工藝研究

潘旭　張麗媛　李文靜　劉軍　馬輝

【摘 要】 目的：篩選活絡(luò)止痛巴布貼的處方和制備方法。方法：通過持黏力、皮膚刺激性、感官等指標評價，篩選最佳的處方和制備方法。結(jié)果：優(yōu)選出活絡(luò)止痛巴布貼的最佳處方為中藥浸膏10 g、乙醇適量、甘油40 g、三乙醇胺4 g、羧甲基纖維素鈉2 g、酒石酸0.2 g、丙二醇10 g、NP-700 5.5 g、西黃芪膠1 g、甘羥鋁0.2 g、高嶺土1 g、冰片0.5 g、樟腦0.5 g、卡波姆1.5 g、中藥揮發(fā)油0.3 g、純化水50 g。結(jié)論：該工藝黏著力適中、皮膚無殘留、成型性較好、方法簡便，可用于活絡(luò)止痛巴布貼的制備。

【關(guān)鍵詞】 活絡(luò)止痛方;巴布劑;制備工藝;指標評價

【中圖分類號】R283 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2022）01-0060-03

Study on the preparation process of Huoluo Zhitong Cataplasm

Pan Xu Zhang Liyuan Li Wengjing Liu Jun ?Ma Hui

Yinchuan Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yinchuan 750001，China

Abstract：Objective To screen the prescription and preparation method of Huoluo Zhitong Cataplasm.Methods Screening the best prescription and preparation method through evaluation of indicators such as stickiness， skin irritation， sensory and other indicators.Results The optimal prescription ratio of Huoluo Zhitong Cataplasm was selected as： traditional Chinese medicine extract 10 g， suitable amount of ethanol， glycerin 40 g， triethanolamine 4 g， sodium carboxymethyl cellulose 2 g， tartaric acid 0.2 g，propylene glycol 10 g， NP-700 5.5 g， tragacanth gum 1 g， glucalox 0.2 g， Kaolin 1 g， Borneol 0.5 g， Camphor 0.5 g， carbomer 1.5 g，Chinese medicine volatile oil 0.3 g， purified water 50 g.Conclusion The process has moderate adhesion， no skin residue， good formability， and simple method，it can be used for the preparation of Huoluo Zhitong Cataplasm.

Key?words：Huoluo Zhitong prescription; Cataplasm; Preparation Process; The index evaluation

“活絡(luò)止痛方”起源于我院骨傷科的經(jīng)驗方，由延胡索、羌活、獨活、當歸等藥味組成，具有祛風散寒、通經(jīng)活絡(luò)的功效，用于風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛，肩周炎、頸椎病等所引起的疼痛、麻木等癥，尤其適用于頸肩腰腿痛患者。以散劑外敷應(yīng)用臨床多年，存在攜帶和使用不便問題，擬將其開發(fā)為巴布劑，使用無殘留、載藥量大、無刺激性，具有較好的親和性、滲透性、耐汗性、重復粘貼性等特點?；|(zhì)的選擇和含量配比及其中藥成分對巴布劑的黏附性、外觀涂布情況、完整性有著較大的影響。故本文將通過初黏力、持黏力、感官等指標評價，篩選最佳的處方和制備方法，以便更好地應(yīng)用。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 YP4002電子天平（上海越平科學儀器有限公司）;HHS21-Ni6B/C電熱恒溫水浴鍋（北京長源實驗設(shè)備廠）;KQ-500DA超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）;JJ-1電動攪拌器（金壇實驗儀器廠）;涂布機（自制）;持黏力測試裝置（自制）。

1.2 試藥 冰片、樟腦、活絡(luò)止痛浸膏包括延胡索、羌活、獨活、當歸等（均購于寧夏明德中藥飲片有限公司，經(jīng)我院藥檢室鑒定后，均符合規(guī)定）;中藥揮發(fā)油（委托其他研究機構(gòu)超臨界萃取制得）;西黃芪膠（上海士鋒生物科技有限公司）;明膠、聚丙烯酸鈉（國藥集團化學試劑）;卡波姆（上海申興）;乙醇、高嶺土、三乙醇胺、丙二醇均為天津市科密歐化學試劑有限公司產(chǎn)品;羧甲基纖維素鈉（安徽山河藥用輔料股份有限公司）;甘油、L-酒石酸購自湖南爾康制藥股份有限公司;甘羥鋁（天津精細化學品）;純化水（自制）。

2 制備工藝研究

2.1 中藥浸膏的制備 處方藥味加適量水煎煮3次，第一次1.5 h，第二、三次各1 h，煎液濃縮至適量用水提醇沉法加入乙醇使成60%乙醇濃度精制，管式離心，濃縮至稠浸膏，即得。

2.2 基質(zhì)的種類和比例選擇 巴布劑是由粘合劑、保濕劑、交聯(lián)劑、填充劑等基質(zhì)組成，其中粘合劑大多為高分子材料如明膠、西黃芪膠、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇等，保濕劑有甘油、丙二醇、山梨酸等，填充劑如高嶺土、氧化鋅、碳酸鈣等，交聯(lián)劑如酒石酸、甘羥鋁、檸檬酸等，透皮促進劑如樟腦、冰片、精油等，各成分性質(zhì)不同，相互作用也不同，因此合理的配比是工藝的關(guān)鍵所在。通過查閱文獻，常用基質(zhì)參考比例為：甘油（丙二醇）30%～50%，卡波姆、聚丙烯酸鈉3%～10%，甘羥鋁：酒石酸的比例為1∶1，聚丙烯酸鈉：羧甲基纖維素鈉=4∶11等。

2.3 處方設(shè)計與篩選 前期預(yù)實驗，篩選出以下處方和用量范圍為：中藥浸膏10 g、乙醇50 g、甘油?40 g、三乙醇胺 4 g、羧甲基纖維素鈉2 g、酒石酸?0.2 g、丙二醇 10 g、聚丙烯酸鈉（NP-700）適量、西黃芪膠適量、甘羥鋁 0.2 g、高嶺土1 g、冰片0.5 g、樟腦0.5 g、卡波姆適量、中藥揮發(fā)油0.3 g、純化水50 g，其中影響?zhàn)そ恿Α?nèi)聚力最大的因素為：卡波姆、NP-700和西黃芪膠，按照處方1至處方6依次進行制備，詳見表1。

2.4 制備方法 取適量甘油、丙二醇、中藥浸膏與適量純化水混合均勻后，依次加入卡波姆、CMC-Na，攪拌均勻后溶脹24 h至充分溶脹完全;取酒石酸溶于適量純化水攪勻后加入上述溶脹液中攪拌均勻，得A。稱取NP-700、西黃芪膠（或不加）、高嶺土、甘羥鋁依次加入至適量甘油中攪拌均勻。另取冰片、樟腦加入乙醇超聲溶解后，加入中藥揮發(fā)油混勻后加入上述甘油液中，得B。將A加入B中，再加入三乙醇胺，充分攪拌至均勻，涂布，晾干，裁剪，包裝，即得。

3 質(zhì)量評定

3.1 評分項目及標準 總分50分，其中穩(wěn)定性試驗30分，臨床應(yīng)用評價20分，具體評分標準詳見表2。

3.2 質(zhì)量評定結(jié)果 按照以上項目及標準對處方1～6進行質(zhì)量評分，計算綜合得分，具體評分詳見表3。結(jié)果表明，處方6的總分最高，按照此處方工藝制備的活絡(luò)止痛巴布貼成品黏接力、內(nèi)聚力、初黏力及黏基力等適中、皮膚無殘留、成型性較好，工藝重現(xiàn)性好。

4 討論

研究活絡(luò)止痛巴布貼的工藝中，黏接力和皮膚殘留量考察為最關(guān)鍵的研究點。西黃芪膠和卡波姆體系作為黏著劑，卡波姆粘附力好、易清洗，但同時也易在使用過程中粘附于衣物，帶來使用不便，適度降低卡波姆用量而加入西黃芪膠，可在保證黏接力的基礎(chǔ)上，使皮膚無殘留，放置不干裂，膏體更加細膩。研究表明在改善膏體黏接力方面，西黃芪膠的作用要優(yōu)于明膠;丙二醇和甘油聯(lián)合使用可減少純化水用量，調(diào)節(jié)膏體黏性和延展性，明顯降低二者單獨使用的失水率;加入三乙醇胺通過調(diào)節(jié)pH可明顯增加卡波姆的黏性，增強膠體的交聯(lián)性和內(nèi)聚力，以適度降低NP-700、卡波姆等基質(zhì)用量而增大載藥量。

中藥巴布劑和工藝均勻性除與基質(zhì)種類和用量有關(guān)外，與混合攪拌的時間、速度、干燥時間和方式均有關(guān)系，攪拌速度較快、時間較長，易使膏體產(chǎn)生氣泡。本工藝受制備和涂布設(shè)備限制，在研究過程中因無法有效縮短基質(zhì)攪拌時間而完全克服氣泡的問題，影響膏體外觀。因此，克服膏體氣泡、提高載藥量、藥物的透皮吸收等仍需今后進一步研究和完善。

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（收稿日期：2021-05-12 編輯：劉 斌）