• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    小柴胡軟膠囊制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究

    2015-07-13 13:12:09鐘彩金劉俊紅邱建波張秀娟邱燕祥
    廣東教育·職教版 2015年5期
    關(guān)鍵詞:質(zhì)量控制方法制備工藝

    鐘彩金 劉俊紅 邱建波 張秀娟 邱燕祥

    摘 要:本文對(duì)小柴胡軟膠囊制備工藝進(jìn)行了研究,提出了降低生產(chǎn)成本,提高生產(chǎn)效率的方法,為患者提供多一種劑型選擇;通過建立和完善小柴胡軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量。

    關(guān)鍵詞:小柴胡軟膠囊;制備工藝;質(zhì)量控制方法

    中圖分類號(hào):G917 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1005-1422(2015)05-0105-03

    《中國藥典》2010年版原小柴胡片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【1】增加了君藥柴胡、臣藥姜半夏和佐藥黨參的鑒別項(xiàng),使質(zhì)量更可控和合理;因原工藝提取物料有一定的揮發(fā)性和熱不穩(wěn)定性成分入藥,在實(shí)踐過程中發(fā)現(xiàn)所得干浸膏由于含有較多的糖類等物質(zhì),易吸濕,受熱易軟化,而且片劑制備工藝復(fù)雜,改成軟膠囊后,較原劑型更能與其工藝相適應(yīng),生產(chǎn)成本降低,生產(chǎn)效率提高;軟膠囊劑較片劑的外觀美觀,質(zhì)量穩(wěn)定,易于服用,崩解、釋放迅速,生物利用度高,患者更易接受。適合工業(yè)化大生產(chǎn)的新劑型小柴胡軟膠囊劑,為患者提供了更多的劑型選擇。

    一、制備工藝的研究

    1.工藝內(nèi)容物處方

    處方:柴胡 355.7g 姜半夏 177.5g 黃芩 133.5g 黨參 133.5g 甘草 133.5g 生姜 133.5g 大棗

    處方來源是根據(jù)《中國藥典》2010年版原小柴胡片的處方進(jìn)行調(diào)整而得,根據(jù)目前軟膠囊劑的生產(chǎn)技術(shù)水平,軟膠囊劑的內(nèi)容物含固體量一般不宜超過50%,而在45%左右在大生產(chǎn)上較易于控制,每粒裝量一般在0.65g以下,經(jīng)研究擬將相當(dāng)于4片片劑的藥材量制成5粒軟膠囊,每粒含藥材量為1.2g,規(guī)格為每粒裝0.62g,每次服用量為5~7粒,原片劑處方藥材總量為1502g,可制成1251粒軟膠囊(1502/1.2=1251),則制成1000粒軟膠囊的處方中各藥應(yīng)為原片劑處方的1000/1251倍,即為上述小柴胡軟膠囊的處方。

    2.制法

    以上七味,黨參66.7g及甘草粉碎成細(xì)粉,取142.2g采用濕熱滅菌法滅菌,備用,其余細(xì)粉與剩余黨參及柴胡、黃芩、大棗加水煎煮二次,第一次加7倍水,第二次加6倍水,每次煎煮1.5小時(shí),合并煎液,濾過,濾液減壓濃縮至適量;姜半夏、生姜照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(附錄 I O),用70%的乙醇作溶劑,浸漬24小時(shí)后,以每分鐘1~3ml的速度緩緩滲漉,收集漉液1333.3ml,回收乙醇,與濃縮液合并,減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30~1.40(60℃)的稠膏,加入上述細(xì)粉,混勻,干燥,研細(xì),加輔料適量,混勻,壓制成1000粒膠丸,即得。

    3.丸芯配制工藝考查

    實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,當(dāng)小柴胡軟膠囊藥粉為45.0g,助懸劑蜂蠟的用量為4.5g (即4.5%),乳化劑大豆卵磷脂的用量為3.0g(即3.0%),加色拉油至100g時(shí),可滿足本產(chǎn)品的工藝及膠丸內(nèi)容物物理穩(wěn)定性方面的要求。

    4.制丸工藝

    (1)配制膠液。

    【處方】明 膠 100g 甘 油 50g 尼泊金乙酯 0.5g 三氧化二鐵 1.25g 純化水 100g

    【制法】先將尼泊金乙酯溶于二倍量的乙醇中;三氧化二鐵加6倍量純化水,研磨均勻,備用。取明膠、甘油及剩余水置不銹鋼夾層鍋內(nèi)密封,在真空下攪拌,等混勻后,加熱至75℃使鍋內(nèi)明膠熔化。緩緩放去鍋內(nèi)真空,在連續(xù)攪拌下加入三氧化二鐵漿液、尼泊金乙酯醇液,待攪拌均勻后減壓濃縮至水分約30%,取出,濾過,保溫備用。

    (2)壓丸,采用旋轉(zhuǎn)模壓法進(jìn)行壓丸。

    (3)定型干燥、洗丸、揀丸、包裝。新制的軟膠囊在溫度20~24℃,相對(duì)濕度30%以下的條件下在定型轉(zhuǎn)籠中定型干燥4小時(shí)以上, 用乙醇洗去膠丸外層蠟質(zhì),揮去乙醇,再送入干燥房?jī)?nèi),同條件下干燥約16小時(shí),直至膠丸干爽,硬度適中,取出,挑去不合格丸,用鋁塑泡罩包裝,外加鋁袋包裝,即得。

    按以上工藝進(jìn)行三批試生產(chǎn)研究,結(jié)果所得產(chǎn)品的各檢查項(xiàng)目均符合要求。

    5.小結(jié)

    綜上所述,小柴胡軟膠囊生產(chǎn)工藝確定為:以上七味,黨參66.7g及甘草粉碎成細(xì)粉,取142.2g,用熱壓法滅菌,備用,其余細(xì)粉與剩余黨參及柴胡、黃芩、大棗加水煎煮二次,第一次加7倍水,第二次加6倍水,每次煎煮1.5小時(shí),合并煎液,濾過,濾液減壓濃縮至適量;姜半夏、生姜照流浸膏與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法,用70%的乙醇作溶劑,浸漬24小時(shí)后,以每分鐘1~3ml的速度緩緩滲漉,收集漉液1333.3ml,回收乙醇,與濃縮液合并,減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30~1.40(60℃)的稠膏,加入上述細(xì)粉,混勻,70℃下干燥,粉碎過100目篩,所得細(xì)粉加處方量4.5%的蜂蠟和3.0%的大豆卵磷脂,并加適量色拉油調(diào)整每粒重量為0.62g,研磨配制成具有適宜流動(dòng)性、勻質(zhì)的囊芯液,壓丸,每丸裝0.62g,干燥,包裝,即得。

    二、三批樣品中試工藝研究

    為進(jìn)一步驗(yàn)證該產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝,投料進(jìn)行三批次中試生產(chǎn)研究,每批按10倍處方量進(jìn)行投料。

    小柴胡軟膠囊制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究

    1.設(shè)備與藥品

    設(shè)備:TQ-6直筒式提取罐,DJE-2000三效濃縮蒸發(fā)器,CT-C-II熱風(fēng)循環(huán)烘箱,30 B萬能高效粉碎機(jī)組,F(xiàn)S0.6×1.5方形振蕩篩、RJNJ-2水浴式化膠罐,RJWJ-II軟膠囊機(jī),RJWG軟膠囊轉(zhuǎn)籠干燥機(jī),DPP-250II自動(dòng)泡罩包裝機(jī)等。

    藥品:柴胡、姜半夏、黃芩、黨參、甘草、生姜、大棗,蜂蠟、大豆卵磷脂、色拉油、明膠、甘油、三氧化二鐵、尼泊金乙酯,乙醇等。

    2.方法與結(jié)果

    (1)中試方法。處方中各藥按10倍處方量配齊,按上述擬定的制備方法制得膠丸。

    (2)中試結(jié)果。按上述擬定的制備工藝條件,生產(chǎn)三批中試樣品,測(cè)定各工藝過程中收率,結(jié)果如表1。

    3.結(jié)果分析

    由以上三批樣品中試結(jié)果可知,小柴胡軟膠囊生產(chǎn)各工藝過程:提取粉碎、囊芯液配制、制丸等收率數(shù)據(jù)較為穩(wěn)定、物料平衡,表明該工藝是符合生產(chǎn)要求的。

    三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

    1. 方法與結(jié)果

    (1)黃芩、甘草的薄層鑒別:因工藝無質(zhì)的變化,故參照2010版《中國藥典》中原小柴胡片項(xiàng)下黃芩、甘草的薄層鑒別方法[1]。

    (2)如法進(jìn)行試驗(yàn),供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置,顯相同顏色的斑點(diǎn)。取缺黃芩或甘草的陰性樣品進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn),結(jié)果陰性對(duì)照在與黃芩或甘草對(duì)照藥材色譜的相應(yīng)的位置上無干擾。

    (3)柴胡的薄層鑒別。取本品內(nèi)容物2g加甲醇40ml,超聲20分鐘(59kHz,45W),濾過,濾液濃縮至5ml,作為供試品溶液。取缺柴胡的陰性樣品,同法制得陰性對(duì)照溶液。另取柴胡對(duì)照藥材1g,同法制得對(duì)照藥材溶液。分別吸取上述三種試液5μl,點(diǎn)于同一硅膠G板上,以乙酸乙酯-乙醇-水(8∶2∶1)展開,取出,晾干,噴以2%對(duì)二甲氨基苯甲醛的40%硫酸溶液,60℃加熱至斑點(diǎn)清晰,日光及紫外燈(365nm)檢視,可見供試品溶液在與對(duì)照藥材溶液斑點(diǎn)相同位置呈相同顏色斑點(diǎn),而缺柴胡的陰性樣品色譜在相應(yīng)位置上無干擾。

    (4)黨參的薄層鑒別(新增)[2]:取本品內(nèi)容物5g,加正丁醇20mL,超聲處理20min(59kHz,45W),濾過,濾液濃縮至0.5mL,作為供試品溶液。另取黨參對(duì)照藥材1g,同法制得對(duì)照藥材溶液。按處方配比,取除黨參外的其他藥材按工藝制成內(nèi)容物,再按供試品溶液制備方法制得陰性樣品溶液。照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B)實(shí)驗(yàn),吸取上述三種溶液5~10uL,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以正丁醇-乙醇-水(15∶3∶2)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的主斑點(diǎn),而陰性對(duì)照無此斑點(diǎn)。

    (5)姜半夏薄層色譜鑒別(新增)[3]:取本品內(nèi)容物10g加甲醇50mL,加熱回流30min,濾過,濾液濃縮至約0.5mL,作為供試品溶液。 另取姜半夏對(duì)照藥材3g,同法制得對(duì)照藥材溶液。按處方配比,取除姜半夏外的其他藥材按工藝制成內(nèi)容物,再按供試品溶液制備方法制得陰性樣品溶液。照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B)實(shí)驗(yàn),吸取上述四種溶液各10uL,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以石油醚(60~90℃)-乙酸乙酯-冰醋酸(10∶7∶0.1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的主斑點(diǎn),而陰性對(duì)照無此斑點(diǎn)。

    2. 含量測(cè)定

    本品由小柴胡片劑改劑型而得。原2010版《中國藥典》小柴胡片劑標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下已有黃芩苷含量測(cè)定的指標(biāo)。故本品參照2010版《中國藥典》第509頁黃芩苷含量測(cè)定方法[1],該法操作簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好、專屬性高,可作為含量測(cè)定的方法。其方法學(xué)研究如下。

    (1)檢測(cè)波長(zhǎng)的確定:參照文獻(xiàn)[1]選用315nm為檢測(cè)波長(zhǎng)。

    (2)流動(dòng)相的確定:參照文獻(xiàn)[1],選用甲醇-水-磷酸(47∶53∶0.2)為流動(dòng)相,經(jīng)過試驗(yàn),選用甲醇-水-磷酸(47∶53∶0.2)時(shí),樣品峰形對(duì)稱,理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算不低于3000。黃芩陰性樣品溶液在相同色譜條件下未見有干擾色譜峰。

    (3)供試品溶液制備:取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物,精密稱定約0.5g,置具塞錐形瓶中,精密加入70%乙醇50ml,密塞,稱定重量,超聲處理30min,放冷,再稱重,用70%乙醇補(bǔ)足減失的重量,搖勻,濾過,取續(xù)濾液5ml,用70%乙醇稀釋,定容至10ml,即得。

    (4)對(duì)照品溶液制備:取黃芩苷對(duì)照品適量,精密稱定,加70%乙醇制成每1ml含黃芩苷60μg的溶液,即得。

    (5)線性關(guān)系考察。精密吸取濃度為0.061μg/μl的黃芩苷對(duì)照品溶液2.5μl 、5.0μl、 7.5μl、10.0μl、15μl、20.0μl,分別注入液相色譜儀,按上述色譜條件測(cè)定,記錄對(duì)照品峰面積, 以注入的對(duì)照品溶液所含黃芩苷的含量為橫坐標(biāo)(X), 對(duì)照品峰面積的積分值為縱坐標(biāo)(Y), 繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,求得回歸方程為: Y=6997+6.433e+005X, R=0.9998。結(jié)果表明, 注入的對(duì)照品溶液黃芩苷在0.1525μg~1.22μg間呈良好線性關(guān)系。

    (6)精密度考察。取同一供試品,按[含量測(cè)定]項(xiàng)下方法重復(fù)測(cè)定5次,試驗(yàn)結(jié)果平均峰面積為336657,峰面積的RSD為0.52% 。由此可知儀器的精密度符合要求。

    (7)穩(wěn)定性考察:取同一批樣品,按樣品制備方法制備供試品溶液,精密吸取10μl,間隔2小時(shí)測(cè)定其含量,測(cè)定供試品溶液峰面積RSD為0.77% ( n=5), 結(jié)果表明供試品溶液在10h內(nèi)穩(wěn)定。

    (8)回收率考察:采用加樣回收法,分別精密稱取已知含量(9.934mg/g)的樣品適量,分別加入0.061ug/ul的黃芩苷對(duì)照品溶液1ml使其含量為100%,按樣品測(cè)定方法制備供試液,依法測(cè)定,結(jié)果平均回收率=99.83%(n=6),RSD=1.29% 。由上述結(jié)果說明方法回收率較好。

    (9)樣品測(cè)定:分別取三批小柴胡軟膠囊,按樣品制備方法制備樣品。分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,以外標(biāo)法進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果140801批, 140802批140803批中黃芩苷的平均含量( mg/粒 )分別為6.363, 5.702, 6.056。

    四、結(jié)論與討論

    鑒別方法項(xiàng)下樣品和供試品色譜行為良好,特征斑點(diǎn)明顯,專屬性強(qiáng),可作為小柴胡軟膠囊的鑒別標(biāo)準(zhǔn)。

    含量測(cè)定方法學(xué)考察項(xiàng)目指標(biāo)均達(dá)到要求,證明該含量測(cè)定方法可行。參考原標(biāo)準(zhǔn)中小柴胡片的黃芩苷限量,即本品每片(每片相當(dāng)于總藥材1.5g)含黃芩以黃芩苷計(jì),不得少于含量2.0mg,同時(shí)考慮到藥材的來源并參考三批樣品的含量測(cè)定的結(jié)果,暫定小柴胡軟膠囊中黃芩苷的限量標(biāo)準(zhǔn),即本品每粒(相當(dāng)于總藥材1.2g)含黃芩以黃芩苷計(jì),不低于2.0mg/粒,我們將在生產(chǎn)中繼續(xù)積累相關(guān)數(shù)據(jù),制定更為合理的含量限度。

    參考文獻(xiàn):

    [1]中國藥典委員會(huì). 中國藥典(一部)[M]. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010.

    [2]車曉彥.養(yǎng)陰降糖片的薄層色譜鑒別[J] .時(shí)珍國醫(yī)國藥,2001(5).

    [3] 蔣俊春.仙術(shù)健胃膠囊中半夏的薄層色譜鑒別方法[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2010(16).

    責(zé)任編輯 陳春陽

    猜你喜歡
    質(zhì)量控制方法制備工藝
    建筑工程施工技術(shù)質(zhì)量控制方法研究
    建筑工程施工技術(shù)質(zhì)量控制方法研究
    高速鐵路橋梁施工技術(shù)措施與質(zhì)量控制方法分析
    建筑工程施工技術(shù)質(zhì)量控制方法研究
    盤后封嚴(yán)擋板零件加工變形質(zhì)量控制方法
    建筑工程施工技術(shù)質(zhì)量控制方法研究
    頭孢氨芐片劑的制備工藝研究
    扶正化瘀丸的制備工藝探討及治療大腸癌的藥理學(xué)分析
    親水性凝膠膏劑的研究進(jìn)展
    新型復(fù)合材料點(diǎn)陣結(jié)構(gòu)的研究進(jìn)展
    久久精品影院6| 欧美性感艳星| 看黄色毛片网站| 亚洲人成网站在线观看播放| 男人狂女人下面高潮的视频| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 美女被艹到高潮喷水动态| 国产午夜精品论理片| 人体艺术视频欧美日本| 国产精品av视频在线免费观看| 亚洲精品色激情综合| 91在线精品国自产拍蜜月| 精品欧美国产一区二区三| 内地一区二区视频在线| 色综合色国产| 中文字幕av成人在线电影| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国产亚洲91精品色在线| 最新中文字幕久久久久| 性欧美人与动物交配| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久久国产成人免费| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 国产爱豆传媒在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 少妇高潮的动态图| 麻豆成人av视频| 成人午夜精彩视频在线观看| 亚洲成av人片在线播放无| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 国产精品99久久久久久久久| 免费观看的影片在线观看| 男女啪啪激烈高潮av片| 伦理电影大哥的女人| 精品不卡国产一区二区三区| h日本视频在线播放| 欧美日韩国产亚洲二区| 国产精品人妻久久久久久| 中国美白少妇内射xxxbb| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 国产成人午夜福利电影在线观看| 99精品在免费线老司机午夜| a级一级毛片免费在线观看| 免费观看精品视频网站| 久久久欧美国产精品| 亚洲性久久影院| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 色视频www国产| 欧美激情在线99| 美女黄网站色视频| 亚洲在线自拍视频| 色播亚洲综合网| 91麻豆精品激情在线观看国产| 国产欧美日韩精品一区二区| 乱系列少妇在线播放| 看非洲黑人一级黄片| 黄色一级大片看看| 老司机影院成人| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 国产 一区精品| 久久久久国产网址| 国产精品永久免费网站| 狠狠狠狠99中文字幕| 综合色丁香网| 亚洲av电影不卡..在线观看| 麻豆成人av视频| 欧美日本亚洲视频在线播放| 日本免费a在线| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲国产精品合色在线| 婷婷六月久久综合丁香| 嫩草影院入口| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲av免费高清在线观看| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 婷婷亚洲欧美| 美女国产视频在线观看| 午夜精品在线福利| 赤兔流量卡办理| 欧美精品一区二区大全| 国国产精品蜜臀av免费| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产成人午夜福利电影在线观看| 国产一区二区三区av在线 | 国产伦理片在线播放av一区 | 亚洲最大成人手机在线| 国产激情偷乱视频一区二区| 2022亚洲国产成人精品| 午夜亚洲福利在线播放| 中文字幕免费在线视频6| 精品一区二区三区视频在线| 久久99热这里只有精品18| 成人永久免费在线观看视频| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲最大成人手机在线| 看黄色毛片网站| 午夜福利在线在线| 校园人妻丝袜中文字幕| 99久久人妻综合| 国语自产精品视频在线第100页| 少妇丰满av| 两个人视频免费观看高清| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 欧美日韩综合久久久久久| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲一区高清亚洲精品| 成年版毛片免费区| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 亚洲,欧美,日韩| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产三级中文精品| 搡老妇女老女人老熟妇| 久久久久久久久久久丰满| 精品不卡国产一区二区三区| 国产精品三级大全| 免费看日本二区| 亚洲最大成人中文| 亚洲av.av天堂| 男人的好看免费观看在线视频| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 精品久久久噜噜| 亚洲成人久久性| 99在线人妻在线中文字幕| 99久久精品国产国产毛片| 国产 一区 欧美 日韩| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 在线免费十八禁| 精品久久久噜噜| 欧美精品一区二区大全| 国产黄色小视频在线观看| 嘟嘟电影网在线观看| 黄色配什么色好看| 国产一区亚洲一区在线观看| 秋霞在线观看毛片| 久久久久久久久久久免费av| 少妇的逼好多水| 久久精品国产亚洲网站| 日韩国内少妇激情av| 亚洲欧洲国产日韩| 精品一区二区三区视频在线| 国产成人freesex在线| eeuss影院久久| 精品久久久久久久末码| 联通29元200g的流量卡| 国产精品无大码| 欧美激情在线99| 精品人妻一区二区三区麻豆| 成人特级黄色片久久久久久久| 久久人人爽人人爽人人片va| 日韩欧美精品免费久久| 观看免费一级毛片| 人妻夜夜爽99麻豆av| eeuss影院久久| 国产精品久久视频播放| 午夜视频国产福利| 在线观看一区二区三区| 毛片女人毛片| 欧美日韩国产亚洲二区| 亚洲av成人av| 国产精品一二三区在线看| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 97在线视频观看| 女人被狂操c到高潮| 黄色日韩在线| 日韩强制内射视频| 级片在线观看| 日本色播在线视频| 久99久视频精品免费| 特级一级黄色大片| 久久精品影院6| 亚洲精品456在线播放app| 欧美日韩综合久久久久久| 97在线视频观看| 99久国产av精品| 熟女电影av网| 热99在线观看视频| 国产精品无大码| 日日摸夜夜添夜夜爱| 免费人成视频x8x8入口观看| 久久草成人影院| 国产av麻豆久久久久久久| 午夜免费男女啪啪视频观看| 白带黄色成豆腐渣| 直男gayav资源| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 12—13女人毛片做爰片一| 久久精品综合一区二区三区| 国产精品久久视频播放| 别揉我奶头 嗯啊视频| 国产精品一区二区在线观看99 | 国产日本99.免费观看| 精品久久久久久久久久久久久| 亚洲av二区三区四区| 久久精品国产亚洲av天美| 国产日韩欧美在线精品| 成年版毛片免费区| 3wmmmm亚洲av在线观看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 免费人成视频x8x8入口观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 欧美精品一区二区大全| 搡女人真爽免费视频火全软件| 日本爱情动作片www.在线观看| 亚洲最大成人手机在线| 国产高清三级在线| 亚洲成人久久性| 日韩强制内射视频| 欧美丝袜亚洲另类| 成人一区二区视频在线观看| 久久鲁丝午夜福利片| 只有这里有精品99| 青春草亚洲视频在线观看| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 日韩欧美国产在线观看| www.av在线官网国产| 欧美日韩精品成人综合77777| 91在线精品国自产拍蜜月| 欧美3d第一页| 九草在线视频观看| 国产精品福利在线免费观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 毛片一级片免费看久久久久| 禁无遮挡网站| 最近的中文字幕免费完整| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国产精品乱码一区二三区的特点| 黄片无遮挡物在线观看| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲精品国产av成人精品| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 亚洲色图av天堂| 日本与韩国留学比较| 91久久精品国产一区二区三区| 夜夜夜夜夜久久久久| 精品人妻一区二区三区麻豆| 永久网站在线| 黑人高潮一二区| 一进一出抽搐动态| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 免费观看在线日韩| 日韩制服骚丝袜av| 欧美日韩乱码在线| 亚洲av免费高清在线观看| 男女那种视频在线观看| 久久久久久久久久久免费av| 国产精品免费一区二区三区在线| 日韩高清综合在线| 51国产日韩欧美| 国产伦精品一区二区三区四那| 少妇的逼水好多| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产三级中文精品| av在线天堂中文字幕| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲久久久久久中文字幕| 亚洲国产高清在线一区二区三| 精品人妻视频免费看| 18禁在线播放成人免费| 色视频www国产| 黄色配什么色好看| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 99久久成人亚洲精品观看| 18+在线观看网站| 美女大奶头视频| 夜夜爽天天搞| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 日韩欧美在线乱码| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 精品国产三级普通话版| 国产精品日韩av在线免费观看| 亚洲国产欧美人成| 亚洲av第一区精品v没综合| 99热6这里只有精品| 国产亚洲精品av在线| 少妇熟女aⅴ在线视频| 国产精品无大码| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 久久久国产成人精品二区| 国产av麻豆久久久久久久| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲av免费在线观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产精品1区2区在线观看.| 一区二区三区高清视频在线| 色吧在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区 | 国产精品久久久久久久电影| 国模一区二区三区四区视频| 国产精品一区二区在线观看99 | 男女下面进入的视频免费午夜| 日韩一区二区三区影片| 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲精品影视一区二区三区av| 免费观看精品视频网站| 国产乱人视频| 日韩av不卡免费在线播放| 欧美性猛交黑人性爽| 国产精品蜜桃在线观看 | 白带黄色成豆腐渣| 国产免费一级a男人的天堂| 国产精品福利在线免费观看| 国产成年人精品一区二区| 99riav亚洲国产免费| 日本三级黄在线观看| 久久热精品热| 亚洲成人久久爱视频| 一级黄色大片毛片| 能在线免费看毛片的网站| 久久鲁丝午夜福利片| 欧美一区二区亚洲| 伦精品一区二区三区| 久久久精品94久久精品| 青春草视频在线免费观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 久久精品国产亚洲av天美| av免费观看日本| 色视频www国产| 亚洲av中文av极速乱| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产一区二区三区av在线 | 久久国产乱子免费精品| 美女高潮的动态| 2022亚洲国产成人精品| 欧美色欧美亚洲另类二区| 一进一出抽搐gif免费好疼| 毛片女人毛片| 成人毛片60女人毛片免费| 午夜福利视频1000在线观看| 三级经典国产精品| 一个人观看的视频www高清免费观看| 精品少妇黑人巨大在线播放 | 日本黄色片子视频| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产视频内射| 亚洲国产精品sss在线观看| 韩国av在线不卡| 日本免费一区二区三区高清不卡| 亚洲精品国产av成人精品| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲五月天丁香| 国产精品.久久久| 岛国在线免费视频观看| 天天一区二区日本电影三级| 欧美在线一区亚洲| 国产精品.久久久| 欧美zozozo另类| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 日韩av在线大香蕉| 欧美最新免费一区二区三区| 在线观看午夜福利视频| 免费观看在线日韩| 久久久国产成人免费| 麻豆久久精品国产亚洲av| 禁无遮挡网站| 欧美精品一区二区大全| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| ponron亚洲| 熟女人妻精品中文字幕| 久久精品人妻少妇| 最近的中文字幕免费完整| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 最近2019中文字幕mv第一页| 只有这里有精品99| 99久国产av精品| av国产免费在线观看| 国产精品蜜桃在线观看 | 亚洲成a人片在线一区二区| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 欧美丝袜亚洲另类| 哪个播放器可以免费观看大片| 成人鲁丝片一二三区免费| 亚洲乱码一区二区免费版| 性欧美人与动物交配| 成人三级黄色视频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 色吧在线观看| 国产探花在线观看一区二区| 国产精品日韩av在线免费观看| 赤兔流量卡办理| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 国产午夜精品论理片| 国产黄色小视频在线观看| 天天一区二区日本电影三级| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产老妇女一区| 高清毛片免费观看视频网站| 色哟哟哟哟哟哟| 国产精品一区www在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 女人被狂操c到高潮| 欧美日韩精品成人综合77777| 校园春色视频在线观看| 国产精品,欧美在线| av在线老鸭窝| 国产一区二区激情短视频| 国产午夜精品一二区理论片| 日韩欧美三级三区| 中出人妻视频一区二区| 国产精品综合久久久久久久免费| 97在线视频观看| 精品久久久久久成人av| 午夜福利高清视频| 国产真实乱freesex| 欧美+亚洲+日韩+国产| 久久99热6这里只有精品| 成人三级黄色视频| 色尼玛亚洲综合影院| 美女黄网站色视频| 看片在线看免费视频| 听说在线观看完整版免费高清| av在线亚洲专区| av视频在线观看入口| 亚洲色图av天堂| 午夜免费激情av| 国产成人精品久久久久久| 久久九九热精品免费| 国产爱豆传媒在线观看| 久久久国产成人精品二区| 在线观看一区二区三区| 国产在线精品亚洲第一网站| 色哟哟·www| 久久亚洲国产成人精品v| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲av二区三区四区| 美女cb高潮喷水在线观看| 精品一区二区三区人妻视频| 人妻系列 视频| 国产一区二区三区av在线 | 99热网站在线观看| 日韩一区二区视频免费看| 丰满人妻一区二区三区视频av| 欧美色欧美亚洲另类二区| 乱系列少妇在线播放| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产亚洲91精品色在线| 边亲边吃奶的免费视频| 听说在线观看完整版免费高清| 国产色婷婷99| 国产精品免费一区二区三区在线| 欧美另类亚洲清纯唯美| av在线观看视频网站免费| 亚洲国产色片| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 国产69精品久久久久777片| 精品久久久久久久久亚洲| 中文在线观看免费www的网站| 精品午夜福利在线看| 久久久欧美国产精品| а√天堂www在线а√下载| 国产老妇女一区| 午夜爱爱视频在线播放| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产乱人偷精品视频| 国产亚洲91精品色在线| 欧美日韩国产亚洲二区| 在线观看午夜福利视频| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 中文字幕免费在线视频6| 日韩三级伦理在线观看| 亚洲欧美成人精品一区二区| 91久久精品国产一区二区成人| 成年女人看的毛片在线观看| a级毛色黄片| 热99在线观看视频| 亚洲丝袜综合中文字幕| av在线播放精品| 欧美三级亚洲精品| 99热全是精品| 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 97超碰精品成人国产| 色播亚洲综合网| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产69精品久久久久777片| 99久久精品热视频| 看片在线看免费视频| 国产高清有码在线观看视频| 永久网站在线| 女人被狂操c到高潮| 久久久久久久久大av| 国产在线男女| 亚洲国产精品成人综合色| 不卡一级毛片| 女人被狂操c到高潮| 我的女老师完整版在线观看| 国产午夜精品一二区理论片| 欧美成人a在线观看| 91久久精品电影网| 国产一级毛片在线| 亚洲精品色激情综合| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 在线观看午夜福利视频| 日日啪夜夜撸| 99久久成人亚洲精品观看| 欧美一区二区国产精品久久精品| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 白带黄色成豆腐渣| 一本一本综合久久| 最好的美女福利视频网| 亚洲国产精品国产精品| 日韩强制内射视频| 在线a可以看的网站| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 精品久久久久久久久亚洲| 天堂网av新在线| 综合色丁香网| 日本黄大片高清| 国产亚洲欧美98| 高清日韩中文字幕在线| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 久久久久九九精品影院| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 国产国拍精品亚洲av在线观看| 亚洲性久久影院| 一本久久中文字幕| 人人妻人人澡欧美一区二区| 观看免费一级毛片| 免费观看人在逋| 日本-黄色视频高清免费观看| 成人鲁丝片一二三区免费| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 久久亚洲精品不卡| 午夜视频国产福利| 精品久久久久久久末码| 2022亚洲国产成人精品| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 美女大奶头视频| 久久久精品大字幕| 日本爱情动作片www.在线观看| 国内精品美女久久久久久| 嘟嘟电影网在线观看| 国产亚洲91精品色在线| 国产毛片a区久久久久| 人妻少妇偷人精品九色| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 赤兔流量卡办理| 97热精品久久久久久| 国产三级中文精品| 日韩欧美国产在线观看| 一级毛片久久久久久久久女| 日本-黄色视频高清免费观看| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲国产精品合色在线| 久99久视频精品免费| 亚洲美女视频黄频| 在线播放无遮挡| 日本一二三区视频观看| 日本色播在线视频| 国产av麻豆久久久久久久| 亚洲精品影视一区二区三区av| 神马国产精品三级电影在线观看| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国产黄色小视频在线观看| 亚洲成人久久性| 成年av动漫网址| a级毛片a级免费在线| 在线a可以看的网站| 色视频www国产| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 亚洲国产精品合色在线| 少妇人妻精品综合一区二区 | 欧美3d第一页| 久久精品影院6| 看十八女毛片水多多多| 精品无人区乱码1区二区| 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产探花极品一区二区| 国内精品宾馆在线| 国产真实伦视频高清在线观看| 午夜精品一区二区三区免费看| 日本av手机在线免费观看| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲第一电影网av| 亚洲av一区综合| 日韩欧美 国产精品| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 中国国产av一级| 永久网站在线| 久久久国产成人精品二区| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 亚洲在久久综合| 亚洲成人久久爱视频| av免费在线看不卡| 看黄色毛片网站| 久久九九热精品免费| 成人国产麻豆网| 国产午夜精品论理片| 国产真实乱freesex| 亚洲av男天堂| 久久久久国产网址| 99热6这里只有精品| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 国产成人精品久久久久久| 成年av动漫网址| 欧美一区二区亚洲| 成人毛片a级毛片在线播放| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 久久久久久久午夜电影| 成人永久免费在线观看视频| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 午夜精品一区二区三区免费看| 亚洲电影在线观看av| 乱系列少妇在线播放|