益生菌防治腹瀉的研究進(jìn)展

劉蘭 陳銘

摘要：益生菌是臨床治療胃腸系統(tǒng)疾病的常用藥物，而腹瀉為胃腸系統(tǒng)疾病常見癥狀之一，已有研究證實(shí)益生菌可通過調(diào)節(jié)腸道菌群治療腹瀉。本研究主要通過查閱Pubmed與知網(wǎng)近5年的臨床研究文獻(xiàn)資料，闡述益生菌防治腹瀉最新的研究進(jìn)展、臨床應(yīng)用的拓展及可能的作用機(jī)制，為后續(xù)的進(jìn)一步研究及臨床應(yīng)用提供線索。

關(guān)鍵詞：益生菌;腹瀉;臨床應(yīng)用;研究拓展

腹瀉是現(xiàn)代臨床常見疾病之一，也為多數(shù)疾病的常見癥狀，嚴(yán)重者可導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)紊亂、休克等。腹瀉的治療上，醫(yī)者多選用相應(yīng)的抗生素治療，輔以補(bǔ)液、止瀉、調(diào)節(jié)腸道菌群等療法。隨著相關(guān)研究的不斷深入，眾多研究發(fā)現(xiàn)益生菌在調(diào)節(jié)腸道結(jié)構(gòu)平衡、保護(hù)腸道黏膜、抑制腸道炎癥等方面發(fā)揮著重要作用，可用于腸道炎癥、便秘、腹瀉等疾病的治療。本研究通過查閱Pubmed與知網(wǎng)近5年的臨床研究文獻(xiàn)資料，針對(duì)益生菌在腹瀉治療上的最新研究、研究進(jìn)展及可能的作用機(jī)制進(jìn)行闡述，旨在明確益生菌對(duì)不同腹瀉的治療作用及為臨床腹瀉的研究與治療提供線索。

1腹瀉

腹瀉（Diarrhea） 為臨床常見癥狀，表現(xiàn)為大便流動(dòng)性增加、頻率增加和糞便重量增加等，往往伴有排便急迫感、肛門不適、失禁等癥狀。腹瀉發(fā)生的原因多種多樣，感染、中毒、藥物、腸動(dòng)力疾病等皆可導(dǎo)致腹瀉的發(fā)生。國(guó)外一項(xiàng)研究針對(duì)不同種類的腹瀉，提出了3大治療措施，一為補(bǔ)液治療，二為癥狀治療，三為因果治療，利用抗生素、腸道消炎藥、益生菌等藥物治療[1]。許多胃腸道疾病的病因，皆與腸道菌群不平衡有關(guān)，而通過活細(xì)菌或干燥細(xì)菌恢復(fù)腸道菌群功能來治療腹瀉有著悠久的傳統(tǒng)，益生菌在預(yù)防和治療胃腸道疾病中至關(guān)重要[2]。

2益生菌

國(guó)際益生菌與益生元科學(xué)協(xié)會(huì)將益生菌定義為“活的微生物”，如果使用量充足，會(huì)給宿主帶來健康益處，它涉及多種生物過程，如養(yǎng)分利用、能量?jī)?chǔ)存、抗感染、免疫系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)等[3]。因此，益生菌對(duì)宿主的總體健康狀況至關(guān)重要。一些研究發(fā)現(xiàn)，特定益生菌的預(yù)防和治療能力在許多疾病中皆有體現(xiàn)，如傳染病、乳糖不耐受、抗生素或化療誘導(dǎo)的腹瀉等[4～5]。相關(guān)研究也證實(shí)，益生菌能影響腸道微生物群成分發(fā)生顯著變化，從而提高大便質(zhì)量，降低胃腸炎和感染風(fēng)險(xiǎn)[6]。

3臨床應(yīng)用

3.1 抗生素相關(guān)腹瀉

抗生素相關(guān)腹瀉（antibiotic-associated diarrhea， AAD） 指抗生素使用后改變微生物平衡所導(dǎo)致的腹瀉。AAD是抗生素治療中常見的副作用，其發(fā)病是因腸道微生物群紊亂，腸道短鏈脂肪酸濃度下降，碳水化合物和結(jié)腸膽汁酸積累，吸水性改變，最終導(dǎo)致腹瀉[7]。在許多臨床試驗(yàn)中，益生菌被證明可以預(yù)防和治療AAD。Pérez[8]通過臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，益生菌可以通過提供腸道屏障、恢復(fù)腸道微生物群和其他潛在作用機(jī)制來預(yù)防AAD，從而將抗生素相關(guān)腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)降低50 %。Horvath等人[9～10]通過Meta分析發(fā)現(xiàn)，益生菌株中的鼠李糖乳桿菌GG，在減少抗生素相關(guān)腹瀉的發(fā)病率和治療其他胃腸道疾病方面有一定的積極療效。相關(guān)研究及分析皆證實(shí)了，在使用抗生素治療期間，盡早使用益生菌對(duì)預(yù)防成人AAD具有積極和安全的效果，故臨床在患者需長(zhǎng)期使用抗生素時(shí)，可適當(dāng)?shù)募尤胍嫔o助治療。

3.2 化療相關(guān)性腹瀉

化療是目前治療腫瘤的常用療法之一，但其相關(guān)副作用往往會(huì)對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生不利的影響，化療藥物誘導(dǎo)的胃腸道副作用主要表現(xiàn)為黏膜炎和腹瀉。利用電子數(shù)據(jù)庫(kù)的Meta分析，在化療前或化療期間使用益生菌可以有效防止患者腹瀉的發(fā)生。Ghidini等[11]2021年的前瞻性觀察研究顯示，乳桿菌在預(yù)防化療相關(guān)性腹瀉患者嚴(yán)重腹瀉方面是安全且有效的。楊春燕等[12]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究益生菌治療化療藥物5-氟尿嘧啶（5-FU） 誘導(dǎo)的腸黏膜炎的作用和安全性，服用益生菌后，觀察到益生菌抑制了促炎因子腫瘤壞死因子（TNF） -α、白細(xì)胞介素（IL） -1 β和IL-6的上調(diào)，減輕了腹瀉程度，改善了化療誘導(dǎo)的腸黏膜炎。這些臨床研究共同表明益生菌減輕化療相關(guān)腹瀉的可能作用機(jī)制與益生菌抑制腸道抗炎有關(guān)，在臨床應(yīng)用上益生菌可以作為預(yù)防或治療化療相關(guān)性腹瀉及化療誘導(dǎo)黏膜炎的替代治療策略。

3.3 兒童急性腹瀉

兒童急性腹瀉（AD） 是臨床常見的胃腸道疾病之一，也是導(dǎo)致兒童脫水的主要原因，多種因素皆可導(dǎo)致急性腹瀉的發(fā)生，如細(xì)菌、病毒、胃腸道感染等。益生菌是兒童急性腹瀉期間有效的補(bǔ)充劑，可降低腹瀉程度和腸道炎癥反應(yīng)，保護(hù)腸道黏膜屏障[13]，是預(yù)防及治療兒童AD的理想措施。陳建昌等[14]通過臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，兒童急性腹瀉患者在使用益生菌后的糞便培養(yǎng)中，抗炎因子指標(biāo)上調(diào)，促炎因子值下調(diào)，表明益生菌在恢復(fù)腸道菌群平衡的同時(shí)，可增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，降低兒童急性腹瀉程度。多項(xiàng)Meta分析研究得出的數(shù)據(jù)亦證實(shí)，益生菌組治療兒童急性腹瀉的發(fā)病率明顯低于對(duì)照組，急性腹瀉的持續(xù)時(shí)間顯著縮短，表明益生菌可有效治療急性兒童腹瀉且安全性高[15]。兒童的免疫力相對(duì)成年人而言更為低下，故針對(duì)早產(chǎn)兒或腸道功能低下、免疫力低下等兒童，可適當(dāng)?shù)募尤脒m合兒童益生菌輔助喂養(yǎng)，相關(guān)學(xué)者也可加大對(duì)此方面的研究，減少兒童腹瀉的發(fā)生概率。

3.4 腹瀉型腸易激綜合征

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）為消化系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，是一種慢性、周期性、復(fù)發(fā)性的功能性腸病，其特征是腹痛伴有排便習(xí)慣改變或腹脹。IBS分為腹瀉型、便秘型、混合型和不定型，其中腹瀉型發(fā)病率較高。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究皆證實(shí)，益生菌補(bǔ)充劑可通過操控腸道微生物群來改善IBS癥狀。Ishaque等[16]通過臨床對(duì)照試驗(yàn)，使用多菌株益生菌治療隨機(jī)抽取的腹瀉占主導(dǎo)地位的腸易激綜合征（diarrhea-type irritable bowel syndrome，IBS-D） 患者，試驗(yàn)結(jié)果顯示，多菌株益生菌除了緩解腹瀉癥狀外，同時(shí)顯著改善患者生活質(zhì)量，且耐受性良好。亦有其他多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究評(píng)估了多株益生菌在成人IBS-D中的有效性和安全性，與安慰劑相比，益生菌顯著改善了IBS癥狀的嚴(yán)重程度，患者的腸胃脹氣、疼痛、排便壓力和腹瀉等癥狀皆有明顯改善。國(guó)內(nèi)趙鑫海等[17]通過臨床試驗(yàn)證實(shí)，雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合復(fù)方谷氨酰胺能顯著改善IBS-D患者的臨床癥狀，提高胃動(dòng)素水平，降低血管活性腸肽和生長(zhǎng)抑素水平?？傮w而言，國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究皆證實(shí)，益生菌制劑可顯著改善IBS-D患者的臨床癥狀，耐受性良好且安全。

3.5 其他腹瀉

除了以上描述的抗生素相關(guān)腹瀉、化療相關(guān)腹瀉及兒童急性腹瀉等腹瀉外，益生菌在其他腹瀉的治療上也有一定療效，如用益生菌制劑聯(lián)合參苓白術(shù)散治療小兒急性非感染性腹瀉[18]、用益生菌聯(lián)合常規(guī)療法治療嬰幼兒感染性腹瀉[19]、益生菌聯(lián)合阿奇霉素治療小兒急性腸胃炎[20]等，結(jié)果皆提示益生菌能緩解患兒腹痛、腹瀉及發(fā)熱、嘔吐的時(shí)間，提高治療的總有效率，并降低藥物的不良反應(yīng)。這些研究共同證實(shí)了益生菌的治療作用或輔助治療作用，在腸道疾病尤其是腹瀉的治療上，可加入益生菌來協(xié)助治療。

益生菌是現(xiàn)代臨床常見的輔助治療藥物，臨床應(yīng)用廣泛，療效顯著。綜合臨床試驗(yàn)及相關(guān)數(shù)據(jù)的Meta分析可以看到，益生菌在腹瀉的治療上有很好的預(yù)防或治療作用，主要的作用機(jī)制在于益生菌可抑制腸道炎癥、維持腸道菌群平衡、提高機(jī)體免疫力等。此外，亦有研究證實(shí)，益生菌在其他疾病的輔助治療上有一定的積極作用，如焦慮、抑郁癥，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、幽門螺桿菌的輔助治療等。望國(guó)內(nèi)外學(xué)者進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)益生菌的作用機(jī)制及療效研究的同時(shí)，拓展益生菌的臨床治療疾病的范圍，為益生菌的合理、高效運(yùn)用及后續(xù)研究提供夯實(shí)的理論基礎(chǔ)和臨床數(shù)據(jù)支持。

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