國(guó)家藥品抽檢工作中抽樣流程管理研究

羅捷

摘要：我國(guó)藥品抽檢工作起步較晚，目前在藥監(jiān)所中還沒有建立起全面的、完善的國(guó)家藥品質(zhì)量檢測(cè)體系，導(dǎo)致很多藥企將藥品生產(chǎn)抽樣流程管理視為單純的技術(shù)性問題解決或簡(jiǎn)單處理。藥品抽檢是一項(xiàng)重要的操作工作，在制藥企業(yè)中具有特殊性和復(fù)雜性等特點(diǎn)，藥品檢驗(yàn)流程管理研究對(duì)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)具有重要意義。本研究從國(guó)家藥監(jiān)總局關(guān)于開展全國(guó)中藥質(zhì)量監(jiān)督檢查專項(xiàng)活動(dòng)以來，指出我國(guó)抽樣檢驗(yàn)程序中所存在的問題，結(jié)合我國(guó)國(guó)情及國(guó)外經(jīng)驗(yàn)提出了有關(guān)加強(qiáng)藥品抽查、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以及檢測(cè)方法的建議與對(duì)策，以提高我國(guó)藥監(jiān)所檢測(cè)和監(jiān)督能力，完善我國(guó)的國(guó)家藥品質(zhì)量檢測(cè)體系，提高我國(guó)藥品在市場(chǎng)上競(jìng)爭(zhēng)力。

關(guān)鍵詞：國(guó)家藥品監(jiān)督管理;抽樣檢查;管理流程

我國(guó)藥品抽查項(xiàng)目主要是以國(guó)際上通用的《質(zhì)量管理規(guī)范和要求》為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。隨著國(guó)家經(jīng)濟(jì)實(shí)力不斷提升和藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的越發(fā)激烈，藥監(jiān)所必須加強(qiáng)對(duì)藥物產(chǎn)品生產(chǎn)過程及流程控制工作力度，提高其效益性以及安全性等指標(biāo)來確保藥品合格目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，要重視對(duì)藥品抽查項(xiàng)目的研究與改進(jìn)以滿足客戶需求。

目前，國(guó)家藥監(jiān)局及相關(guān)部門所面臨的主要問題是以保證質(zhì)量安全和降低成本為核心內(nèi)容[1]。在藥監(jiān)所中開展抽查檢測(cè)活動(dòng)可以有效地防止不合格產(chǎn)品流入到生產(chǎn)環(huán)節(jié)，通過使用科學(xué)合理、先進(jìn)可靠方法來指導(dǎo)臨床實(shí)踐操作以提高藥物安全性和有效性，也能減少檢查人員重復(fù)勞動(dòng)而節(jié)省成本投入，還可保證藥品的完整性及對(duì)相關(guān)信息真實(shí)完整等方面具有重要意義。因此，國(guó)家要實(shí)施以質(zhì)量管理規(guī)定為標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行抽檢。

1國(guó)家藥品抽樣流程管理現(xiàn)狀

藥品抽檢工作是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，涉及多個(gè)方面，需要有專業(yè)知識(shí)理論和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。在進(jìn)行抽樣管理時(shí)必須建立一套科學(xué)、合理而又實(shí)施性強(qiáng)且具有針對(duì)性的規(guī)范化流程及操作方法來指導(dǎo)具體工作。因此，需要對(duì)國(guó)家基本藥物制度以及各類藥監(jiān)所標(biāo)準(zhǔn)等作深入研究并分析其特點(diǎn)及其規(guī)律，結(jié)合我國(guó)國(guó)情及藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)際情況制定出符合本公司發(fā)展需求的業(yè)務(wù)流程。在我國(guó)，藥品產(chǎn)品質(zhì)量是由國(guó)家質(zhì)檢總局制定，國(guó)家藥物管理局對(duì)其進(jìn)行監(jiān)督和控制。因此，為了保證藥監(jiān)部門監(jiān)管工作的順利實(shí)施與落實(shí)，就必須研究并建立一套完善、高效的抽查方法體系，來確保所抽取樣本具有較高可靠性以及真實(shí)性[2]。此外，還要深入掌握有關(guān)技術(shù)規(guī)范及相關(guān)文件中規(guī)定抽取樣品的原則要求。

在我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)中由于監(jiān)管力度不足造成了很多問題。國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于加強(qiáng)藥品集中采購(gòu)和批量控制有關(guān)增值措施實(shí)施細(xì)則中規(guī)定：“國(guó)家財(cái)政部與衛(wèi)生計(jì)生行政部門聯(lián)合開展藥品抽檢工作，指導(dǎo)并監(jiān)督醫(yī)院、藥店等零售終端銷售單位按照本辦法進(jìn)行抽查檢驗(yàn)”。在進(jìn)行抽樣時(shí)，由于各藥監(jiān)所規(guī)模不同其產(chǎn)品種類和規(guī)格也有差異。藥品生產(chǎn)企業(yè)沒有形成良好的質(zhì)量保證體系，造成同一批次或相似品種下的藥企之間存在一定差別。同時(shí)，我國(guó)目前大多數(shù)企業(yè)都屬于中小企業(yè)或民營(yíng)國(guó)營(yíng)性質(zhì)等類型，導(dǎo)致很多中小型醫(yī)藥制造行業(yè)缺乏規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)化管理制度，以及相應(yīng)配套設(shè)施不齊全、藥品質(zhì)量不過關(guān)等問題出現(xiàn)，另外在生產(chǎn)過程中由于各制藥公司規(guī)模不同，其產(chǎn)品種類和規(guī)格也各有差異[3]。

2藥品抽樣工作的意義

2.1 體現(xiàn)國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量實(shí)行的技術(shù)監(jiān)督

在藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作中，國(guó)家有關(guān)部門和制藥企業(yè)都對(duì)其進(jìn)行了嚴(yán)格的監(jiān)督，主要包括檢查批準(zhǔn)書是否齊全，檢查被批生產(chǎn)廠家、產(chǎn)品等情況，對(duì)一些有特殊要求的（如毒性成分含量高） 或無毒害性物質(zhì)需要定期取樣檢測(cè)。抽樣過程中所用到的輔助儀器、試劑及各項(xiàng)指標(biāo)應(yīng)符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，國(guó)家有關(guān)部門和制藥企業(yè)都要嚴(yán)格執(zhí)行《技術(shù)監(jiān)督條例》。在藥品的生產(chǎn)過程中，需要對(duì)每批產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢查，其目的是保證所使用的原材料和設(shè)備能夠完全符合設(shè)計(jì)規(guī)格要求。監(jiān)督技術(shù)有利于檢驗(yàn)藥品質(zhì)量是否達(dá)標(biāo)，如若不合格將直接影響到最終結(jié)果及臨床療效等方面，均會(huì)構(gòu)成重大損失或影響國(guó)家經(jīng)濟(jì)效益;有利于驗(yàn)證相關(guān)技術(shù)措施在制藥企業(yè)中能否發(fā)揮作用，其目的是保證藥效與效果的一致性和有效性。

藥品質(zhì)量的優(yōu)劣直接決定了藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，也是國(guó)家對(duì)行業(yè)管理和控制的依據(jù)。因此，通過開展抽樣工作來提高藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)督、檢驗(yàn)、檢查等環(huán)節(jié)，都能有效保障我國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)健康有序發(fā)展，同時(shí)還可以促進(jìn)制藥業(yè)內(nèi)部結(jié)構(gòu)調(diào)整與優(yōu)化升級(jí)，有利于提高我國(guó)醫(yī)療資源利用率及效益。

2.2 為藥品抽驗(yàn)工作提供合法、可靠的樣品

藥品樣品的檢驗(yàn)是整個(gè)質(zhì)量管理體系中最重要也是最為繁重、最困難和最具風(fēng)險(xiǎn)性的工作之一，由于藥品本身特性，在臨床試驗(yàn)過程中會(huì)出現(xiàn)各種難以預(yù)料或無法預(yù)測(cè)的結(jié)果等情況發(fā)生。為了保證抽樣測(cè)試方案能夠順利進(jìn)行，并且能準(zhǔn)確得到所需樣本數(shù)據(jù)信息就必須要確保樣本來源真實(shí)可靠。對(duì)所有樣品都應(yīng)實(shí)施必要的檢驗(yàn)程序來保證實(shí)驗(yàn)材料與原始資料之間存在相同點(diǎn)，根據(jù)藥品自身特點(diǎn)和要求確定樣品是否符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)[4]。

藥品抽樣的目的是檢驗(yàn)和控制樣品中所含成分或狀態(tài)是否符合設(shè)計(jì)要求。在進(jìn)行中藥材樣本抽取時(shí)，應(yīng)盡可能使用已確定好成分及特征量齊全、易于測(cè)定的藥材。在對(duì)中藥材樣本進(jìn)行收集時(shí)，要嚴(yán)格按照國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來提取藥品樣品并記錄，而對(duì)于同一批樣品中不同種類的藥物，要采用相同或相近數(shù)量抽取方法，以保證抽取過程不會(huì)出現(xiàn)偏差等問題。

3國(guó)家藥品抽樣流程管理

3.1 藥品抽樣人員要求

負(fù)責(zé)整個(gè)項(xiàng)目的調(diào)查、審批和實(shí)施的人員，是藥品質(zhì)量控制體系中最重要，也是最為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。因此，做好這項(xiàng)工作需要有一個(gè)高素質(zhì)、專業(yè)性強(qiáng)并且具有豐富經(jīng)驗(yàn)、能力水平較強(qiáng)、相關(guān)知識(shí)儲(chǔ)備充足的抽樣人員，以及具備豐富經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)資格證書等資質(zhì)條件，同時(shí)還要掌握一定數(shù)量的藥品生產(chǎn)管理方面以及監(jiān)督檢測(cè)基礎(chǔ)知識(shí)等其他基本理論常識(shí)。藥品在采購(gòu)、生產(chǎn)和運(yùn)輸?shù)倪^程中，必須按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行檢查，不得出現(xiàn)不合格產(chǎn)品[5]。對(duì)所購(gòu)進(jìn)的藥物應(yīng)該嚴(yán)格要求其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)員應(yīng)根據(jù)國(guó)家醫(yī)藥法律法規(guī)及制藥企業(yè)管理部門制定相應(yīng)規(guī)章制度，并認(rèn)真執(zhí)行落實(shí)。檢驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)具備一定專業(yè)知識(shí)水平以及良好操作能力，在藥品生產(chǎn)和流通過程中必須按照相關(guān)規(guī)定做好監(jiān)督工作，保證各項(xiàng)指標(biāo)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、GMP要求。

藥品質(zhì)量是我國(guó)制藥企業(yè)的生命，而藥物檢測(cè)監(jiān)督更是一個(gè)國(guó)家的民生問題。在這個(gè)信息時(shí)代里，隨著人們生活水平和醫(yī)療技術(shù)的提高，對(duì)藥品要求越來越高，藥企也在不斷增加自己研發(fā)的新藥物來滿足市場(chǎng)需求。因此，藥監(jiān)所需要有更多的專業(yè)人才去研究開發(fā)出更加適應(yīng)藥監(jiān)所發(fā)展的戰(zhàn)略手段，還應(yīng)加強(qiáng)自身員工素質(zhì)教育培訓(xùn)工作，建立完善的質(zhì)量管理體系及操作制度，在生產(chǎn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行各項(xiàng)規(guī)章制度和標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范。

3.2 抽樣前的準(zhǔn)備工作

藥品質(zhì)量的控制是一個(gè)重要環(huán)節(jié)。根據(jù)國(guó)家法律法規(guī)，藥品生產(chǎn)和藥監(jiān)所應(yīng)制定符合自己部門業(yè)務(wù)要求的規(guī)章制度。首先在抽樣前要對(duì)制藥廠進(jìn)行全面檢查，主要包括以下幾個(gè)方面：一是檢查其產(chǎn)品是否有雜質(zhì)、假冒偽劣等情況;二是檢驗(yàn)設(shè)備設(shè)施及儀器儀表狀況是否正常（是否達(dá)到使用標(biāo)準(zhǔn)） 并定期復(fù)檢;三是抽查結(jié)果是否達(dá)到國(guó)家衛(wèi)生質(zhì)量管理體系規(guī)定指標(biāo)和藥品安全認(rèn)證機(jī)構(gòu)頒發(fā)的技術(shù)評(píng)定合格證。

藥品的質(zhì)量是在其出廠前就已經(jīng)完成了相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查，因此，需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢查。檢查項(xiàng)目包括在藥品生產(chǎn)中所使用到的是合格的產(chǎn)品。根據(jù)所要檢測(cè)項(xiàng)目的數(shù)量和種類來選擇相應(yīng)規(guī)格、型號(hào)、批號(hào)等制定檢驗(yàn)方法，依據(jù)不同批次或同一廠家不同批次進(jìn)行測(cè)試，按照要求的樣品或樣本性質(zhì)來確定其是否符合規(guī)定及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)抽樣結(jié)果做出評(píng)估報(bào)告。

3.3 監(jiān)督檢查，抽取樣品

藥品的抽樣問題是整個(gè)流程中最重要和關(guān)鍵性程度最高的一個(gè)環(huán)節(jié)。在藥監(jiān)所中，藥品抽樣檢測(cè)過程比較復(fù)雜，需要大批量、大量工序來完成。因此，為了保證藥物質(zhì)量高合格率以及產(chǎn)品成本低等因素，可以對(duì)部分藥品進(jìn)行有效監(jiān)督檢查，根據(jù)國(guó)家政策標(biāo)準(zhǔn)要求及GMP規(guī)定抽取樣品，按照程序抽樣，即由藥監(jiān)所負(fù)責(zé)人收集樣本后再安排人員組成小組的方式采集數(shù)據(jù)并將其作為報(bào)告送實(shí)驗(yàn)室處理。藥品的監(jiān)督檢查是根據(jù)國(guó)家規(guī)定對(duì)制藥企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)所使用藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，并將結(jié)果送至相關(guān)部門。在執(zhí)行過程中要嚴(yán)格按照要求規(guī)范操作流程，在采購(gòu)環(huán)節(jié)上應(yīng)按照《中華人民共和國(guó)藥政管理法》、《藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)單位內(nèi)部控制標(biāo)準(zhǔn)及基本規(guī)范》等法規(guī)制定相應(yīng)的制度，抽樣程序方面上應(yīng)該做到根據(jù)實(shí)際情況選擇合適樣本量和采樣方法。通過對(duì)制藥企業(yè)進(jìn)行實(shí)地考察后得出樣本數(shù)據(jù)和結(jié)論，然后再根據(jù)所得到的結(jié)果來選擇適當(dāng)方法來確定最終方案。在這期間必須要保證樣本數(shù)量充足、分布均勻以及具有代表性等要求。

3.4 樣本檢驗(yàn)和校驗(yàn)

樣本檢驗(yàn)根據(jù)所給藥典標(biāo)準(zhǔn)對(duì)同一批產(chǎn)品按照其特征屬性（如藥物性狀） 劃分出若干樣品，其次按各品類之間相互獨(dú)立又統(tǒng)一關(guān)系分類樣品，最后用一個(gè)方法來確定各個(gè)產(chǎn)品是否滿足抽樣要求。在這個(gè)過程中需要對(duì)每個(gè)藥品的具體情況和不同批次藥品質(zhì)量做出合理評(píng)估，對(duì)所有樣本中所需的藥物及輔料進(jìn)行檢驗(yàn)，然后根據(jù)需要收集到相關(guān)數(shù)據(jù)資料來驗(yàn)證其準(zhǔn)確性和完整性，將這些信息輸入軟件系統(tǒng)并計(jì)算得到合格率值、不合格品數(shù)量等參數(shù)。藥品在檢驗(yàn)與校驗(yàn)質(zhì)量控制過程中，藥監(jiān)所人員要充分利用計(jì)算機(jī)技術(shù)手段來建立樣本庫(kù)數(shù)據(jù)庫(kù)。

3.5 按法定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，簽發(fā)藥品檢驗(yàn)報(bào)告書

藥品質(zhì)量抽樣檢驗(yàn)報(bào)告由國(guó)家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的，合格藥品檢驗(yàn)書和藥品檢驗(yàn)報(bào)告書發(fā)給被抽樣單位，樣品合格后由質(zhì)檢人員填寫《藥品驗(yàn)收表》并簽字確認(rèn)，不合格時(shí)根據(jù)國(guó)家有關(guān)規(guī)定要求重新取樣、送批和處理銷毀等程序，完成產(chǎn)品檢驗(yàn)任務(wù)方可進(jìn)入下一個(gè)批次或單元，同時(shí)也要加強(qiáng)企業(yè)內(nèi)部監(jiān)督制度建設(shè)和落實(shí)工作力度，以及提高員工綜合素質(zhì)水平來保證藥品安全有效使用與供應(yīng)。還要注意藥品質(zhì)量是否符合國(guó)家衛(wèi)生相關(guān)法律法規(guī)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，不能出現(xiàn)任何問題影響到整體效果，而導(dǎo)致不合格產(chǎn)品退出市場(chǎng)或者被拒絕銷售。

4總結(jié)與展望

藥品抽檢流程管理是企業(yè)實(shí)施中藥標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)和檢驗(yàn)工作的重要環(huán)節(jié)，也是提高我國(guó)藥品質(zhì)量水平，增強(qiáng)藥品競(jìng)爭(zhēng)力的必要手段。在醫(yī)藥行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈、技術(shù)創(chuàng)新日新月異的大背景下、我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生體制改革不斷深入推進(jìn)情況下，國(guó)家藥監(jiān)總局要求各藥品經(jīng)營(yíng)商加強(qiáng)對(duì)制藥廠所含化學(xué)成分進(jìn)行檢查時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行抽樣檢測(cè)流程管理制度，從技術(shù)角度進(jìn)行分析，通過建立合理科學(xué)的評(píng)價(jià)指標(biāo)體系來確定如何改進(jìn)現(xiàn)有工作方法以及怎樣實(shí)現(xiàn)這些措施目標(biāo)，根據(jù)具體情況選擇合適樣本量和數(shù)據(jù)采集方式等方面，對(duì)藥品抽檢流程優(yōu)化方案實(shí)施效果評(píng)估，并制定相應(yīng)的管理制度、操作規(guī)范及驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。

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