產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素應用時機對早產(chǎn)兒結(jié)局的影響研究

黃麗娟 邊圓 周賀 王艷華

摘要：目的 探討產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素應用時機對早產(chǎn)兒結(jié)局的影響。方法 回顧性分析2018年6月至2021年6月于我院分娩的<35周的產(chǎn)婦78例臨床資料，根據(jù)產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素給藥時間進行分組，其中對照組39例產(chǎn)婦給藥時間<48 h或>7 d，觀察組39例產(chǎn)婦選擇最佳給藥時間，給藥時間為48 h～7 d，比較兩組早產(chǎn)兒結(jié)局。結(jié)果 應用產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素，常見的早產(chǎn)原因是胎膜早破、妊娠并發(fā)癥，其中早產(chǎn)胎膜早破的觀察組產(chǎn)婦，選擇48 h～7 d最佳給藥時機接受產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素的比例最高，占64.1%，其次為妊娠并發(fā)癥占53.85%，早產(chǎn)原因是宮頸機能不全、早產(chǎn)臨產(chǎn)的觀察組產(chǎn)婦，在48 h～7 d最佳給藥時機接受產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素的比例最低。因早產(chǎn)臨產(chǎn)、胎膜早破、妊娠并發(fā)癥、陰道異常出血、胎兒因素及宮頸機能不全等早產(chǎn)原因的產(chǎn)婦，選擇48 h～7 d最佳給藥時機的觀察組，與選擇<48 h或者>7 d產(chǎn)前給藥的對照組產(chǎn)婦糖皮質(zhì)激素給藥時機占比相比，差異存在統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但兩組早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率、腦室內(nèi)出血發(fā)生率、使用肺表面活性物質(zhì)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;另外，觀察組早產(chǎn)兒1分鐘Apgar評分<7分比例、死亡率、窒息發(fā)生率、肺炎發(fā)生率及新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)生率與對照組早產(chǎn)兒相比更低，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 產(chǎn)前48 h～7 d為產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素給藥最佳時機，可有效降低晚期早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病，改善其結(jié)局。

關鍵詞：糖皮質(zhì)激素;產(chǎn)前給藥時機;早產(chǎn)兒結(jié)局

早產(chǎn)是新生兒死亡的一大原因，尤其是近幾年預防早產(chǎn)、改善早產(chǎn)兒的預后，始終都是婦科及兒科共同面對的難題。在產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素的廣泛應用下，可在很大程度上降低早產(chǎn)兒的死亡風險，并減少早產(chǎn)相關并發(fā)癥發(fā)生，但是糖皮質(zhì)激素應用時機十分關鍵，不同的給藥時間可發(fā)揮不同的效果，會直接影響到早產(chǎn)兒結(jié)局[1]。為此，本文回顧性分析2018年6月至2021年6月于我院分娩的<35周的產(chǎn)婦78例臨床資料，探討產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素應用時機對早產(chǎn)兒結(jié)局的影響。現(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2018年6月至2021年6月于我院分娩的<35周的產(chǎn)婦78例臨床資料，根據(jù)產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素給藥時間進行分組，其中對照組39例產(chǎn)婦給藥時間<48 h或>7 d，觀察組39例產(chǎn)婦選擇最佳給藥時間，給藥時間為48 h～7 d。對照組產(chǎn)婦年齡23～34歲，平均年齡（26.97±3.52）歲;孕周28～33周，平均（30.28±2.57）周;孕產(chǎn)史1～4次，平均（2.22±0.57）次;分娩方式：順產(chǎn)25例，剖宮產(chǎn)14例;早產(chǎn)兒出生平均體質(zhì)量（1.82±0.24） kg。觀察組產(chǎn)婦年齡24～33歲，平均（26.06±3.39）歲;孕周27～34周，平均（29.97±2.61）周;孕產(chǎn)史1～3次，平均（2.07±0.33）次;早產(chǎn)兒出生平均體質(zhì)量（1.87±0.18） kg。兩組產(chǎn)婦的年齡、孕產(chǎn)史、孕周及分娩方式等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有產(chǎn)婦孕周均<35周，且為單胎，自愿加入調(diào)查，簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組產(chǎn)婦在產(chǎn)前不同時機給予糖皮質(zhì)激素治療。對照組產(chǎn)婦于產(chǎn)前<48 h或>7 d時給藥，觀察組產(chǎn)婦則于最佳給藥時間（產(chǎn)前48 h～7 d時）給藥，肌肉注射10 mg地塞米松，每天1次，連續(xù)3 d[2～3]。

1.3 觀察指標

統(tǒng)計兩組產(chǎn)婦的早產(chǎn)原因，包括早產(chǎn)臨產(chǎn)、胎膜早產(chǎn)、妊娠合并癥/并發(fā)癥（糖尿病、妊娠期糖尿病、妊娠高血壓、先兆子癇、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積等）、陰道異常出血（包括胎盤早剝、前置胎盤伴出血、其他異常出血）、宮頸機能不全及胎兒因素（胎兒生長受限、胎盤功能不全、胎心或胎動異常等），分析不同早產(chǎn)原因的產(chǎn)前給藥時機。（2）記錄兩組早產(chǎn)兒結(jié)局，包括呼吸系統(tǒng)疾病、支氣管肺發(fā)育不良、腦室內(nèi)出血、使用肺表面活性物質(zhì)。（3）對兩組早產(chǎn)兒的1分鐘Apgar評分<7分比例、死亡率、窒息發(fā)生率、肺炎發(fā)生率及新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)生率進行計算與記錄。

1.4 統(tǒng)計學分析

以SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 不同早產(chǎn)原因的產(chǎn)前給藥時機

應用產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素最常見的早產(chǎn)原因是胎膜早破、妊娠并發(fā)癥。其中早產(chǎn)胎膜早破的觀察組產(chǎn)婦，選擇48 h～7 d最佳給藥時機接受產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素的比例最高，占64.10%（25/39），其次為妊娠并發(fā)癥占53.85%（21/39），陰道異常出血占51.28%（20/39），胎兒因素占43.59%（17/39），早產(chǎn)臨產(chǎn)占28.21%（11/39），早產(chǎn)原因是宮頸機能不全、早產(chǎn)臨產(chǎn)的觀察組產(chǎn)婦，在48 h～7 d最佳給藥時機接受產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素的比例最低，分別為28.21%（11/39）、20.51%（8/39）。而宮頸機能不全的對照組產(chǎn)婦選擇<48 h或者>7 d產(chǎn)前給藥的比例最高，為79.49%（31/39），其次為早產(chǎn)臨產(chǎn)71.79%（28/39）、胎兒因素56.41%（22/39）、陰道異常出血48.72%（19/39）、妊娠并發(fā)癥46.15%（18/39）、胎膜早破35.90%（14/39）。選擇48 h～7 d最佳給藥時機的觀察組，與選擇<48 h或者>7 d產(chǎn)前給藥的對照組產(chǎn)婦糖皮質(zhì)激素給藥時機占比相比，差異存在統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組早產(chǎn)兒結(jié)局比較

觀察組早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率43.59%（17/39）低于對照組66.67%（26/39），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率為7.69%（3/39），腦室內(nèi)出血發(fā)生率為41.03%（16/39），使用肺表面活性物質(zhì)率為28.21%（11/39），對照組早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率為12.82%（5/39），腦室內(nèi)出血發(fā)生率為25.64%（10/39），使用肺表面活性物質(zhì)率為46.15%（18/39），兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.3 兩組早產(chǎn)兒的近遠期預后影響比較

觀察組早產(chǎn)兒1分鐘Apgar評分<7分比例2.56%（1/39）、死亡率2.56%（1/39）、窒息發(fā)生率2.56%（1/39）、肺炎發(fā)生率5.13%（2/39）及新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)生率2.56%（1/39）與對照組早產(chǎn)兒的7.69%（3/39）、10.26%（4/39）、12.82%（5/39）、15.38%（6/39）、12.82%（5/39）相比更低，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

早產(chǎn)是妊娠期常見的一種并發(fā)癥，此時胎兒各器官發(fā)育不成熟，胎兒宮內(nèi)窘迫及生長受限、腦室內(nèi)出血乃至腦癱等發(fā)生率顯著升高，更是早產(chǎn)兒死亡的獨立危險因素。糖皮質(zhì)激素于產(chǎn)婦產(chǎn)前服用，能夠與肺泡Ⅱ型細胞的特異性受體結(jié)合，產(chǎn)生多種糖皮質(zhì)激素相關蛋白，作用于肺泡Ⅱ型細胞，促進肺泡表面活性物質(zhì)的合成、釋放，有效降低肺內(nèi)毛細血管滲透壓，減輕肺水腫，降低呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生風險[4～5]。但是糖皮質(zhì)激素產(chǎn)前給藥時間十分關鍵，雖然產(chǎn)前應用糖皮質(zhì)激素對早產(chǎn)兒的免疫系統(tǒng)、免疫力的影響存在爭議，然而相關臨床研究指出，針對早產(chǎn)情況的產(chǎn)婦，選擇好最佳的糖皮質(zhì)激素給藥時機，對早產(chǎn)兒的不良結(jié)局改善起到積極的作用，所以說合理給藥可降低早產(chǎn)兒不良結(jié)局發(fā)生風險。

產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素給藥距分娩的時間會影響從治療中獲益的可能，產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素首劑后48 h ～7 d內(nèi)分娩，早產(chǎn)兒獲益最大，這便為最佳給藥時間。但是由于無法準確預測早產(chǎn)，很多情況下會導致分娩前不能完成完整的激素療程，或者給藥后超過7 d仍未分娩，錯過最佳給藥時間。相關研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素給藥距分娩的時間<48 h或者>7 d，便會增加早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生風險[6～8]。本研究結(jié)果顯示：觀察組早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率43.59%低于對照組早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率66.67%（P<0.05），但兩組早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率、腦室內(nèi)出血發(fā)生率、使用肺表面活性物質(zhì)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。這一結(jié)果證實產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素給藥時間在48 h～7 d內(nèi)，可降低早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)生率。另外，研究中發(fā)現(xiàn)應用產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素，常見的早產(chǎn)原因是胎膜早破、妊娠并發(fā)癥，其中早產(chǎn)胎膜早破的觀察組產(chǎn)婦，選擇48 h ～7 d最佳給藥時機接受產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素的比例最高，占64.1%，其次為妊娠并發(fā)癥占53.85%，早產(chǎn)原因是宮頸機能不全、早產(chǎn)臨產(chǎn)的觀察組產(chǎn)婦，在48 h～7 d最佳給藥時機接受產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素的比例最低。因早產(chǎn)臨產(chǎn)、胎膜早破、妊娠并發(fā)癥、陰道異常出血、胎兒因素及宮頸機能不全等早產(chǎn)原因的產(chǎn)婦，選擇48 h～7 d最佳給藥時機的觀察組，與選擇<48 h或者>7 d產(chǎn)前給藥的對照組產(chǎn)婦，糖皮質(zhì)激素給藥時機占比相比，差異存在統(tǒng)計學意義（P<0.05）。也就是說，胎膜早破的產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素最佳給藥時間比例最高，而早產(chǎn)臨產(chǎn)、宮頸機能不全的產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素最佳給藥時間比例較低，所以可知產(chǎn)婦妊娠并發(fā)癥的產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素給藥最佳時機的使用率較高，便于產(chǎn)科醫(yī)生進一步預測胎膜早破、妊娠并發(fā)癥產(chǎn)婦的分娩時機，但是對于早產(chǎn)原因為宮頸機能不全、早產(chǎn)臨產(chǎn)的產(chǎn)婦，產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素給藥時機更有可能是<48 h或>7 d，故而針對此類產(chǎn)婦需開發(fā)更好的預測早產(chǎn)的評估工具，幫助產(chǎn)科醫(yī)生明確產(chǎn)前的糖皮質(zhì)激素最佳給藥時機，由此提升最佳給藥時機的比例，促使產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素對早產(chǎn)兒發(fā)揮出最大化的效益[9～10]。本研究觀察組早產(chǎn)兒1分鐘Apgar評分<7分比例、死亡率、窒息發(fā)生率、肺炎發(fā)生率及新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)生率與對照組早產(chǎn)兒相比明顯更低，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。這可能是本研究因樣本量小等因素存在一定局限性，建議臨床未來選取更大的樣本量，深入的研究與分析產(chǎn)前糖皮質(zhì)激素給藥時機與早產(chǎn)兒結(jié)局的相關性。

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