重組人干擾素α1b聯(lián)合特布他林與布地奈德氣霧劑治療類百日咳綜合征患兒的臨床效果

魏含芮

(許昌市中心醫(yī)院兒科，河南 許昌 461000)

類百日咳綜合征也稱百日咳綜合征，該病雖不完全等同于百日咳，但二者具有一定的聯(lián)系。百日咳是呼吸科常見的急性呼吸道傳染性疾病，由百日咳桿菌引起。百日咳患者的臨床特點為咳嗽進行性加重，陣發(fā)性，痙攣性咳嗽，在咳嗽的終末期進行聽診可發(fā)現(xiàn)伴有深長的雞鳴樣吸氣性吼聲，因其病程遷延長達約100 d，因此稱為百日咳。而類百日咳綜合征患者的臨床癥狀與百日咳相似，但其病因尚不明確，目前，有研究發(fā)現(xiàn)，其致病菌可能為肺炎支原體、腺病毒、流感嗜血桿菌等，此病極易誤診為百日咳等其他呼吸道疾病，導致病情延誤，因此，近年來，對類百日咳綜合征的研究也愈加重視[1-2]。目前，針對類百日咳綜合征的臨床治療以抗感染和對癥治療為主,但關(guān)于緩解咳嗽及肺部癥狀是否需要常規(guī)使用霧化吸入治療仍具有爭議。近年來，對治療類百日咳綜合征的肺部癥狀是否需要聯(lián)合使用組人干擾素α1b和氣霧劑的臨床研究不斷增多，為臨床治療提供了具有前途的選擇[3]。本研究分析和探討了重組人干擾素α1b聯(lián)合特布他林與布地奈德氣霧劑治療類百日咳綜合征患兒的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選取2018年2月至2020年8月本院兒科收治的類百日咳綜合征患兒90例，采用隨機數(shù)字表分為研究組和對照組，每組45例。研究組患兒中男24例，女21例；年齡2個月至11歲，平均(2.25±1.46)歲；病程2.5～52.0 d，平均(26.44±2.51)d。對照組患兒中男23例，女22例；年齡3個月至10歲，平均(2.45±1.33)歲；病程3.2～57.0 d，平均(27.76±2.28)d。2組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.1.2納入標準 (1)經(jīng)完善相關(guān)檢查符合第8版《諸福棠實用兒科學》(2014年人民衛(wèi)生出版社)對類百日咳綜合征的相關(guān)診斷標準；(2)臨床資料完整；(3)同意本研究使用的糖皮質(zhì)激素——布地奈德的治療方案，自愿簽署本研究知情同意書。

1.1.3排除標準 (1)對霧化吸入治療存在絕對禁忌證，患兒的家屬拒絕接受霧化治療或拒絕接受布地奈德治療；(2)合并氣管異物、支氣管肺炎或診斷為百日咳、肺結(jié)核等疾?。?3)伴有先天性呼吸系統(tǒng)疾病、免疫動能缺陷、染色體疾病等；(4)對特布他林或布地奈德藥物過敏；(5)年齡小于1個月。

1.2方法

1.2.1治療方法 2組患兒均給予常規(guī)治療，具體方法[4]：(1)根據(jù)藥敏試驗結(jié)果選擇敏感抗生素或抗病毒藥物治療；(2)通過鼻導管或面罩進行低流量氧療(氧流量1～2 L/min，氧濃度25%～29%)；(3)叩背排痰，患兒取坐位或臥位，頭朝下至于操作者雙膝間叩背至痰液順利咳出，如不能順利咳出則用吸痰器(便攜式吸痰器SS-6A，江蘇雙盛醫(yī)療器械有限公司)吸痰；(4)補液以維持水電解質(zhì)平衡，糾正酸堿平衡紊亂；(5)如有呼吸道痙攣癥狀則給予呼吸道解痙藥物(氨茶堿等)；(6)健康教育，進行類百日咳綜合征相關(guān)的知識宣教及叩背排痰等操作的指導。

1.2.1.1對照組 在常規(guī)基礎(chǔ)治療上給予特布他林[博利康尼，硫酸特布他林霧化吸入用溶液，阿斯利康(無錫)貿(mào)易有限公司，規(guī)格2 mL∶5 mg]和布地奈德(普米克舒令，布地奈德氣霧劑，阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格2 mL∶0.5 mg)聯(lián)合霧化吸入治療[5]。特布他林劑量為體重20 kg及以下兒童1 mL，體重20 kg以上兒童2 mL。布地奈德劑量為0.25～0.50 mg，根據(jù)患兒癥狀輕重進行調(diào)整。采用兒童面罩式一次性使用霧化吸入器進行霧化吸入治療，每天2次，每次10～15 min。

1.2.1.2研究組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予重組人干擾素α1b聯(lián)合特布他林與布地奈德氣霧劑治療，特布他林與布地奈德氣霧劑治療方法與對照組相同，給予重組人干擾素α1b(深圳科興生物工程股份有限公司，規(guī)格10 μg)霧化吸入，每次2～4 μg/kg，每天1次。

1.2.1.3療程 2組患兒的治療周期均為2周。

1.2.2炎性指標測定 采用流式細胞術(shù)進行細胞分選并計算淋巴細胞百分比、輔助性T淋巴細胞17(Th17)、調(diào)節(jié)性T淋巴細胞(Treg)水平等；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測轉(zhuǎn)化因子β(TGF-β)、白細胞介素-17(IL-17)水平等。

1.2.3療效判定標準[6-7](1)治愈：咳嗽、氣喘癥狀完全消失，查體肺部啰音消失，微生物、影像學檢查病灶消失，感染轉(zhuǎn)陰；(2)顯效：咳嗽、氣喘癥狀明顯緩解，查體肺部啰音基本消失，微生物、影像學檢查病灶明顯吸收，感染轉(zhuǎn)陰，不需要延長治療時間，具有出院指征；(3)有效：咳嗽、氣喘癥狀基本緩解，查體肺部啰音明顯減輕，但仍需要一定時間的治療；(4)無效：經(jīng)積極治療雖然癥狀有所減輕但未緩解，仍需要進一步治療。總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.4觀察指標 記錄2組患兒肺部癥狀改善指標(如痙攣性咳嗽緩解時間、肺部異常聽診音消失時間、癥狀緩解時間、憋悶緩解時間)，同時記錄2組患兒住院時間及住院費用。

2 結(jié) 果

2.12組患兒肺部癥狀改善時間、住院時間、住院費用比較 研究組患兒痙攣性咳嗽緩解時間、肺部啰音消失時間、癥狀緩解時間、憋悶緩解時間、住院時間均明顯短于對照組，住院費用明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒肺部癥狀改善時間、住院時間、住院費用比較

2.22組患兒臨床療效比較 研究組患兒總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒臨床療效比較[n(%)]

2.32組患兒治療前后炎性指標比較 2組患兒治療前淋巴細胞百分比、Th17/Treg、TGF-β、IL-17水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；研究組患兒治療后淋巴細胞百分比、Th17/Treg、IL-17水平均明顯低于對照組，TGF-β水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療前后炎性指標比較

組別nTGF-β(pg/mL)治療前治療后tPIL-17(pg/mL)治療前治療后tP研究組458.77±0.7612.12±0.999.920.0114.70±1.588.50±0.6910.450.01對照組458.63±0.6510.58±1.035.120.014.33±1.659.27±0.538.200.01t-0.504.47--0.344.60--P-0.610.01--0.880.01--

3 討 論

類百日咳綜合征的臨床特征與百日咳相似，故與百日咳較難區(qū)分，此病常導致病情遷延不愈，引起患者呼吸衰竭導致死亡，因此，近年來，臨床醫(yī)師對類百日咳綜合征的鑒別診斷愈加重視[8]。已有研究表明，引起類百日咳綜合征最常見的病原體為腺病毒，包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ型，其他常見致病微生物有肺炎支原體、流感嗜血桿菌等[9-10]。類百日咳綜合征的主要臨床特點是痙攣性咳嗽，因小兒免疫功能較低及呼吸道屏障功能不健全，故痙攣性咳嗽是此病對小兒威脅最大的癥狀，如發(fā)病年齡小、伴有早產(chǎn)兒或呼吸道發(fā)育異常者易轉(zhuǎn)為重癥，發(fā)生呼吸衰竭的危險也顯著增加[11]。

目前，對類百日咳綜合征的治療方案主要包括抗感染和對癥支持治療。針對病原菌選擇敏感藥物，如肺炎支原體感染，使用紅霉素或阿奇霉素治療；針對患兒肺部癥狀則給予持續(xù)低流量吸氧、吸痰等治療，嚴重者可予以人工呼吸，輔助治療則予以營養(yǎng)支持、解痙藥物(如普魯卡因)、鎮(zhèn)靜藥物、維生素K1等。對重癥患兒在權(quán)衡利弊后可應用糖皮質(zhì)激素進行激素治療，但此類藥物的應用需十分謹慎[12]。

對患兒存在的呼吸道癥狀除使用解痙藥物外，霧化吸入的應用也越來越廣泛。霧化吸入是一種局部給藥方式，藥物能直達呼吸道病灶，具有全身不良反應少、起效快、安全性高等特點。霧化吸入使用的藥物劑量相對較少，即便應用糖皮質(zhì)激素也可大幅度降低激素引起的不良反應。霧化吸入可直接作用于呼吸道黏膜，局部藥物濃度較高，因此，局部作用較強，可明顯改善患者呼吸道癥狀，縮短病程。霧化吸入的操作較為簡單，經(jīng)專業(yè)人員的指導，患兒的家屬基本可以掌握霧化吸入的使用方法。近年來，一次性霧化吸入器的應用大幅度避免了二次污染，在提高臨床工作安全性的同時又降低了成本。

霧化吸入使用的藥物種類較多，常用的藥物有特布他林、沙丁胺醇、地塞米松、布地奈德、α糜蛋白酶、氨溴索注射液、異丙托溴銨、慶大霉素注射液等。本研究所用藥物為硫酸特布他林霧化吸入液及布地奈德吸入用混懸液。特布他林霧化液通過抑制β2受體擴張支氣管，達到解除氣道痙攣、氣道阻塞的作用，主要用于支氣管哮喘、哮喘樣支氣管炎和慢阻肺等疾病肺部癥狀等，在產(chǎn)科中應用還可預防早產(chǎn)。

布地奈德屬糖皮質(zhì)激素類藥物，具有高強度抗炎效果，可通過增強內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、溶酶體膜穩(wěn)定性，抑制免疫反應，降低抗體的合成，減少組胺等致敏活性物質(zhì)的釋放，使其活性降低、抑制支氣管收縮因子的釋放，從而達到舒張支氣管平滑肌的作用[13]。布地奈德抗炎作用較強，約為地塞米松的500倍，微量吸入即可產(chǎn)生局部治療作用，即使因氣道吸收或吞咽部分藥物也不會產(chǎn)生明顯的全身性不良反應。特布他林為腎上腺素β2受體激動劑，可松弛平滑肌，舒張支氣管，抑制炎癥因子的釋放[14]，常與布地奈德聯(lián)用。重組人干擾素α1b為抗病毒藥物，可結(jié)合感染細胞表面受體，促進產(chǎn)生抗病毒蛋白，通過提高免疫球蛋白分泌，增強抵抗力。近年來，在小兒呼吸道疾病的對癥治療中重組人干擾素α1b聯(lián)合特布他林與布地奈德霧化吸入逐漸用于臨床[15]，目前其對類百日咳綜合征患兒的治療尚有爭議。因此，本院近3年逐漸增加該治療方式的應用，并通過臨床研究分析其利弊。

本研究結(jié)果表明，經(jīng)重組人干擾素α1b聯(lián)合特布他林與布地奈德霧化吸入治療的研究組患兒痙攣性咳嗽緩解時間、肺部啰音消失時間、癥狀緩解時間、憋悶緩解時間、住院時間均明顯短于對照組，住院費用明顯少于對照組，總有效率明顯高于對照組，明顯縮短了病程，縮短了住院時間，減輕患者家庭的經(jīng)濟負擔。研究組患兒治療后淋巴細胞百分比、Th17/Treg、IL-17水平均明顯低于對照組，TGF-β水平明顯高于對照組，提示特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入可有效改善炎癥損傷。遺憾的是對不良反應的研究尚在進行中，是否要常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療尚有待商榷。

綜上所述，重組人干擾素α1b聯(lián)合特布他林與布地奈德氣霧劑治療類百日咳綜合征患兒的臨床效果顯著，可提高臨床治療總有效率，有效阻止類百日咳綜合征患兒轉(zhuǎn)為重癥，減輕炎癥損傷，具有一定的應用價值。