麻杏二陳止咳顆粒質量標準研究

崔健　謝廣源　韋家歡　莫婷婷　王滿福　楊力龍　周雨晴　馬家寶　楊正騰

摘要 目的：建立麻杏二陳止咳顆粒（麻黃，陳皮，甘草）的質量標準并進行顆粒劑型的常規(guī)檢查。方法：對麻杏二陳止咳顆粒進行粒度、水分、干燥失重、溶化性、裝量差異、微生物限度檢查。薄層色譜法（TLC）對陳皮和甘草進行定性鑒別;高效液相色譜法（HPLC）對馬兜鈴酸Ⅰ（CHNO）進行限量檢查，對鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿進行含量測定。結果：麻杏二陳止咳顆粒的粒度、水分、干燥失重、溶化性、裝量差異、微生物限度檢查均符合《中華人民共和國藥典》2015年版的相關規(guī)定;確定每克該顆粒中馬兜鈴酸Ⅰ（CHNO）不得超過0.66 μg;陳皮和甘草的TLC斑點清晰，陰性無干擾;HPLC色譜中陰性對照無干擾;鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿分別在10.04～100.4 μg、5.14～61.68 μg/mL范圍內線性關系良好（r=0.999 9），平均加樣回收率分別為101.50%（RSD=1.15%）、100.68%（RSD=1.97%）。結論：該方法準確、穩(wěn)定、可行，可用于麻杏二陳止咳顆粒的質量控制。

關鍵詞 麻杏二陳止咳顆粒;質量標準控制;薄層色譜法;高效液相色譜法;馬兜鈴酸Ⅰ;鹽酸麻黃堿;鹽酸偽麻黃堿

Study on the Quality Standard for Maxing Erchen Zhike Granules

CUI Jian，XIE Guanyuan，WEI Jiahuan，MO Tingting，WANG Manfu，YANG Lilong，ZHOU Yuqing，MA Jiabao，YANG Zhengteng

（The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530023，China）

Abstract Objective：To establish the quality standard of Maxing Erchen Granules（Ephedra，Citrus Peel，Licorice）and carry out routine inspection.Methods：The granularity，moisture，weight loss，solubility，loading difference and microbial limit of Maxing Erchen Granules were examined.Thin Layer Chromatography（TLC）was used to qualitatively identify Pericarpium Citri Reticulatae and Radix Glycyrrhizae; High Performance Liquid Chromatography（HPLC）was used for limited inspection of aristolochic acid Ⅰ（CHNO）.The ephedrine hydrochloride and pseudoephedrine hydrochloride were determined.Results：The particle size，moisture content，drying weight loss，solubility，loading difference and microbial limit test of Maxing Erchen granules all conform to the relevant provisions of the 2015 edition of the Chinese Pharmacopoeia.It was determined that the content of aristolochic acid Ⅰ（CHNO）in the granule should not exceed 0.66μg/g.The TLC spots of Pericarpium Citri Reticulatae and Radix Glycyrrhizae were clear，the negative reference were without interference.HPLC chromatograms revealed no interference due to negative reference.Ephedrine hydrochloride and pseudoephedrine hydrochloride showed good linear relationship（r=0.999 9）in the range of 10.04～100.4 μg and 5.14～61.68 μg/ml，respectively.The average recoveries of ephedrine hydrochloride and pseudoephedrine hydrochloride were 101.50%（RSD=1.15%）and 100.68%（RSD=1.97%）respectively.Conclusion：This accurate，stable and feasible method can be used for the quality control of Maxing Erchen Granules.

Keywords Maxing Erchen Granules; Quality standard control; Thin layer chromatography; High Performance Liquid Chromatography; Ephedrine hydrochloride I; Aristolochic acid; Pseudoephedrine hydrochloride

中圖分類號：R289.5;R284文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.06.001

麻杏二陳止咳顆粒是在麻杏二陳湯基礎上加減研發(fā)制備的顆粒劑型。麻杏二陳止咳原湯劑是廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院全國名中醫(yī)王力寧教授的經驗方，由炙麻黃、杏仁、細辛、射干、僵蠶、半夏、陳皮、茯苓、萊菔子和甘草十味藥組成，該方根據小兒特稟質咳嗽（痰濕質咳嗽）的特點，辨證論治，在治療小兒特稟質咳嗽方面效果奇佳[1-5]。方中炙麻黃、杏仁宣降肺氣，細辛宣肺散寒，射干、僵蠶解痙祛風，半夏、陳皮，茯苓燥濕化痰健脾行水，萊菔子化痰降逆，甘草和中調和諸藥。諸藥合用，標本兼顧，共奏逐寒化痰止咳之效。由于近年來藥材價格的上升和湯劑使用的局限性，因此考慮將該處方由湯劑開發(fā)成顆粒劑，既可保留原處方的有效性，又符合小兒服藥特點，還便于攜帶與保存，同時提高制劑穩(wěn)定性。目前，關于麻杏二陳止咳顆粒的報道主要以制備工藝的研究為主，包括楊正騰等[6]通過正交試驗優(yōu)選出了麻杏二陳止咳顆粒的提取工藝，并采用高效液相色譜法（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）建立了方中橙皮苷含量測定的方法;葉信等[7]通過正交試驗設計，以揮發(fā)油與β-環(huán)糊精比例、包合溫度、包合時間作為考察因素，以揮發(fā)油利用率和包合物得率的綜合評分為評價指標，優(yōu)選出了β-環(huán)糊精包合麻杏二陳止咳顆粒中陳皮、細辛揮發(fā)油的最佳包合工藝條件等。但未見麻杏二陳止咳顆粒完整的質量標準方面的報道。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 儀器與試劑 高效液相色譜儀（安捷倫公司，美國，型號：1260），Agilent ZORBAX C SB-Aq分析色譜柱（安捷倫公司，美國，型號：4.6×250 mm型）;水純化系統(tǒng)（Millipore公司，美國，型號：Milli-QIntergral），分析天平[賽多利斯科學儀器（北京）有限公司，型號：SQP]，電熱恒溫水浴鍋（上海齊欣科學儀器有限公司，型號：HWS-26）。橙皮苷對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：110721-200512）;甘草對照藥材（中國食品藥品檢定研究院，批號：120904-201015）。硅膠G（青島海洋化工廠，批號：20180603）;甲醇色譜純（飛世爾科學世界公司，美國，批號：201606）、乙腈色譜純（飛世爾科學世界公司，美國，批號：201701），麻杏二陳止咳顆粒（廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，批號：20190901、20181001、20181201、20181202、20181203）。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法

各檢查項按《中華人民共和國藥典》2015年版四部通則0104“顆粒劑”項下的有關規(guī)定進行檢驗。檢查項目有：粒度、水分、溶化性、裝量差異、微生物限度[8]。

1.2.1.1 粒度 按《中華人民共和國藥典》2015年版四部通則0104“顆粒劑”項下“粒度”檢查了3批樣品（批號：20181201、20181202、20181203），按照粒度和粒度分布測定法（通則0982第二法雙篩分法）測定，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不得超過15%。結果均符合規(guī)定。見表1。

1.2.1.2 水分 按照《中華人民共和國藥典》2015年版四部通則0832“水分測定法”檢查了3批樣品（批號：20181201、20181202、20181203），水分不得超過8.0%。結果均符合規(guī)定。見表2。

1.2.1.3 溶化性 取供試品1袋，加熱水200 mL，攪拌5 min，立即觀察。檢查了3批樣品（批號：20181201、20181202、20181203），結果3批顆粒均全部溶化，有輕微渾濁，未見焦屑等異物。

1.2.1.4 裝量差異 按照《中華人民共和國藥典》2015年版四部通則0104“顆粒劑”項下“裝量差異”檢查了3批樣品（批號：20181201、20181202、20181203）。取供試品10袋，除去包裝，分別精密稱定每袋內容物的重量，求出每袋內容物的裝量與平均裝量。裝量差異限度為標示裝量的±7%（5.58～6.42 g），每袋裝量與標示裝量比較，超出裝量差異限度的顆粒劑不得多于2袋，并不得有1袋超出裝量差異限度1倍。結果均符合規(guī)定。見表3。

1.2.1.5 微生物限度 按照《中華人民共和國藥典》2015年版四部通則“1105、1106非無菌產品微生物限度檢查法”有關規(guī)定，對中試3批樣品進行了檢查，結果均符合規(guī)定。見表4。

1.2.2 馬兜鈴酸Ⅰ的限量檢查[9-12]

1.2.2.1 溶液的制備 對照品溶液的制備：精密稱取馬兜鈴酸Ⅰ對照品10.26 mg，置100 mL量瓶中，加甲醇使溶解并稀釋至刻度，搖勻（102.6 μg/mL）;精密量取0.2 mL置100 mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，制成1 mL中含0.205 2 μg的溶液，即得。

供試品溶液的制備：取本品，研細，取5 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加甲醇50 mL，超聲處理（500 W，40 kHz）30 min，放冷，濾過，取續(xù)濾液25 mL蒸干，殘渣加0.1 mol/L氫氧化鈉溶液25 mL使溶解，溶液轉移至分液漏斗中，加三氯甲烷提取2次，25 mL/次，棄去三氯甲烷液，加鹽酸調節(jié)pH值至1～2，用三氯甲烷提取3次，25 mL/次，合并三氯甲烷液，水浴蒸干，殘渣加甲醇使溶解，并轉移至10 mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

陰性樣品溶液的制備：陰性樣品溶液是按處方比例稱取除細辛外的其余味藥，按制法制成細辛陰性樣品，再取此陰性樣品按上述“供試品溶液的制備”方法制備缺細辛的陰性樣品溶液。

1.2.2.2 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 色譜柱：十八烷基鍵合硅膠為填充劑（Agilent ZORBAX C SB-Aq 4.6 mm×250 mm）;以乙腈為流動相A，以0.05%磷酸溶液為流動相B，按表5中的規(guī)定進行梯度洗脫;檢測波長為319 nm。色譜見圖1～3。

1.2.2.3 限度的確定 根據《中華人民共和國藥典》2015年版一部230頁細辛馬兜鈴酸Ⅰ（CHNO）限量項下規(guī)定，按干燥品計算，含馬兜鈴酸Ⅰ（CHNO）不得過0.001%;經計算，本品每克含細辛藥材0.066 7 g，按藥材限量和完全轉移計算，本品理論含量為每克含馬兜鈴酸Ⅰ（CHNO）為0.667 μg，本次測定馬兜鈴酸Ⅰ含量為0.184 μg/g。因此，按照藥典要求，可暫定本品中馬兜鈴酸Ⅰ限度為：本品每克含馬兜鈴酸Ⅰ（CHNO）不得過0.66 μg。

1.2.3 定性鑒別[13-14]

1.2.3.1 陳皮薄層色譜法（Thin Layer Chromatography，TLC）鑒別 取麻杏二陳止咳顆粒4 g，研細，加70%乙醇30 mL，加熱回流1 h，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20 mL使溶解，用正丁醇提取2次，15 mL/次，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇1 mL使溶解，作為供試品溶液。另取橙皮苷對照品，加甲醇制成飽和溶液。照薄層色譜法（《中華人民共和國藥典》2015年版四部通則0502）試驗，吸取供試品溶液和對照品溶液各5 μL，分別點于同一用1%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-水（100∶17∶13）為展開劑展開，取出晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈（365 nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。見圖4。

1.2.3.2 甘草薄層色譜鑒別 取甘草對照藥材1 g，加70%乙醇30 mL，加熱回流1 h，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20 mL使溶解，用正丁醇提取2次，15 mL/次，合并正丁醇液，蒸干，殘渣加甲醇1 mL使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法（《中華人民共和國藥典》2015年版四部通則0502）試驗，吸取“1.2.3.1”項下的供試品溶液及上述對照藥材溶液各5～10 μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-無水乙醇-丙酮-濃氨試液（10∶1∶5∶2）為展開劑展開，取出晾干，依次噴以三氯化鋁試液和10%硫酸乙醇溶液，105 ℃加熱至斑點顯色清晰，置紫外光燈（365 nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。見圖5。

1.2.4 HPLC含量測定

1.2.4.1 色譜條件及系統(tǒng)適應性試驗 菲羅門Synergi Polar-RP 80A 4.6×250 mm，4 μm，流動相：以甲醇（A）-0.092%磷酸溶液（B）（含0.04%三乙胺和0.02%二正丁胺）為流動相，等度洗脫1.5∶98.5;流速：1 mL/min，柱溫：30 ℃;檢測波長：210 nm;進樣量為10 μL。理論塔板數按鹽酸麻黃堿峰計算大于3 000[15-16]。

1.2.4.2 對照品溶液的制備 取鹽酸麻黃堿對照品約10 mg，精密稱定為10.04 mg，置10 mL量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻（1.004 mg/mL）;取鹽酸偽麻黃堿對照品約10 mg，精密稱定為10.28 mg，置10 mL量瓶中，加甲醇使溶解并稀釋至刻度，搖勻（1.028 mg/mL）;精密量取鹽酸麻黃堿對照品溶液0.4 mL，鹽酸偽麻黃堿對照品溶液0.15 mL置同一10 mL量瓶，加水稀釋至刻度，搖勻，即得（鹽酸麻黃堿：40.16 μg/mL，鹽酸偽麻黃堿：15.42 μg/mL）[15-16]。

1.2.4.3 供試品溶液的制備 將本品研細，精密稱取3批次樣品各5 g，置500 mL圓底燒瓶中，加氯化鈉20 g、8%氫氧化鈉溶液150 mL，混勻，蒸餾（流速1 mL/min），用盛有1 mol/L鹽酸10 mL的100 mL量瓶接收餾出液至約95 mL，加水稀釋至刻度，搖勻，超聲10 min，即得[15-16]。

1.2.4.4 陰性樣品溶液的制備 按處方比例精密稱取除蜜麻黃外的其余味藥，按制法制成蜜麻黃陰性樣品，再取此陰性樣品按“1.2.4.3”項下方法制備，即得缺蜜麻黃的陰性樣品溶液。

1.2.4.5 專屬性試驗 取“1.2.4.2”-“1.2.4.4”項下溶液各10 μL，在“1.2.4.1項”色譜條件進樣測定。結果見圖6～10。由圖可知，對照品色譜峰分離度良好，陰性無干擾。

1.2.4.6 檢測限、定量限考察 取“1.2.4.2”項下對照品適量，將2種溶液成倍稀釋，以S/N=3為檢測限，S/N=10為定量限。結果，鹽酸麻黃堿檢測限和定量限分別為2.10 ng、8.10 ng，鹽酸偽麻黃堿分別為2.21 ng、8.05 ng[17-18]。

1.2.4.7 標準曲線的制備 精密移取“1.2.4.2”項下鹽酸麻黃堿對照品溶液（濃度：1.004 mg/mL）0.1 mL、0.2 mL、0.4 mL、0.8 mL、1 mL，精密量取鹽酸偽麻黃堿對照品溶液（濃度：1.028 mg/mL）0.05 mL、0.1 mL、0.15 mL、0.3 mL、0.6 mL，分別置同一10 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，制成1 mL含鹽酸麻黃堿10.04 μg、20.08 μg、40.16 μg、80.32 μg、100.4 μg及鹽酸偽麻黃堿5.14 μg、10.28 μg、15.42 μg、30.84 μg、61.68 μg的系列濃度的混合對照品溶液。按“1.2.4.1”項下色譜條件，分別進樣10 μL，測定，以峰面積積分A對鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的進樣量C（μg）進行線性回歸分析，得線性回歸方程：鹽酸麻黃堿：A=1.48×10C-1.17×10（n=5），r=0.999 9;鹽酸偽麻黃堿：A=1.55×10C+2.46×10（n=5），r=0.999 9。表明鹽酸麻黃堿進樣量在0.100 4～1.004 μg范圍內線性關系良好，并且直線通過原點，可用單點外標法進行測定和計算;鹽酸偽麻黃堿進樣量在0.051 4～0.616 8 μg范圍內線性關系良好，并且直線通過原點，可用單點外標法進行測定和計算。

1.2.4.8 精密度試驗 取鹽酸麻黃堿（40.16 μg/mL）及鹽酸偽麻黃堿（15.42 μg/mL）混合對照品溶液，按上述色譜條件，依法測定，重復進樣6次，計算鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿峰面積A的相對標準偏差。結果鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的平均峰面積分別為594705，242929，RSD值分別為0.06%，0.18%，表明儀器精密度良好。

1.2.4.9 對照品純度檢查 取鹽酸麻黃堿對照品溶液（濃度：1.004 mg/mL）和鹽酸偽麻黃堿對照品溶液（濃度：1.028 mg/mL），按上述色譜條件，分別進樣10 μL，測定，用峰面積歸一化法計算，鹽酸麻黃堿純度為98.75%，鹽酸偽麻黃堿純度為98.53%，符合含量測定要求，計算時按100%計算。

1.2.4.10 穩(wěn)定性試驗 取供試品（批號：20181001），按“1.2.4.3項”供試品溶液的制備方法進行，分別在放置0、2、4、6、8及24 h后，依法測定鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的峰面積A，計算相對標準偏差，結果鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的平均峰面積分別為531 255，191 225，RSD值分別為0.97%，0.78%，表明供試品溶液在24 h內穩(wěn)定性較好。

1.2.4.11 重復性試驗 取同一樣品（批號：20181001），按“1.2.4.3項”供試品溶液的制備方法進行，制備6份供試品溶液，依法測定，計算鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的含量及相對標準偏差，結果，供試品中鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的平均含量分別為0.711 mg/g，0.247 mg/g，RSD值分別為0.37%，1.88%，表明該方法重復性良好。

1.2.4.12 加樣回收率試驗 精密稱取已測知含量的樣品（批號：20181001，鹽酸麻黃堿含量0.711 mg/g，鹽酸偽麻黃堿含量0.247 mg/g）約2.5 g，精密稱定，置500 mL圓底燒瓶中，再分別精密加入1.993 mg/mL的鹽酸麻黃堿對照品溶液（精密稱取鹽酸麻黃堿對照品19.93 mg，置10 mL量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻）1 mL，1.072 mg/mL的鹽酸偽麻黃堿對照品溶液（精密稱取鹽酸偽麻黃堿對照品10.72 mg，置10 mL量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻）0.6 mL，加氯化鈉20 g、8%氫氧化鈉溶液150 mL，混勻，照“供試品溶液制備方法”試驗，平行6份，依法測定，計算回收率，結果表明方法回收率較好。見表6、表7。

2 結果

2.1 樣品含量測定 取4個不同批號的麻杏二陳止咳顆粒（n=4），按“1.2.4.3項”下供試品制備方法進行，以峰面積外標法品中鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿的含量。結果表明顆粒劑有效成分鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿測定結果穩(wěn)定，根據《中華人民共和國藥典》2015年版一部320頁。見表8～10。麻黃項下規(guī)定，按干燥品計算，含鹽酸麻黃堿（CHNO·HCl）和鹽酸偽麻黃堿（CHNO·HCl）的總量不得少于0.80%，本品每克含蜜麻黃藥材0.167 g，鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿為水溶性成分，按藥材含量低限和轉移率40%計算，本品理論含量為每克含鹽酸麻黃堿（CHNO·HCl）和鹽酸偽麻黃堿（CHNO·HCl）0.53 mg，因此，暫定本品含量限度為：本品每克以鹽酸麻黃堿（CHNO·HCl）和鹽酸偽麻黃（CHNO·HCl）的總量計不得少于0.53 mg。

3 討論

本顆粒劑中含有細辛中藥材，雖用量較少，但是出于用藥安全性的考慮，對其含有的毒性成分進行了限量測定。在馬兜鈴酸類化合物中，主要的毒性成分為馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ，在硝基還原酶的催化下，一部分馬兜鈴酸Ⅰ被還原為馬兜鈴內酰胺，另一部分在還原過程中進一步與DNA作用，形成加合物。其中馬兜鈴酸Ⅰ是馬兜鈴屬植物中毒性最強的成分。另有研究發(fā)現(xiàn)，不但馬兜鈴酸具有很強的腎毒性，其代謝產物馬兜鈴內酰胺同樣具有腎毒性。又通過對馬兜鈴酸代謝過程及代謝酶的研究證實，馬兜鈴酸致突變和致癌毒性是由其代謝的中間產物馬兜鈴內酰胺氮離子引起的，因為它具有很強的親電能力，能與DNA堿基環(huán)外氨基親電結合，生成相應的加合產物，使RAS基因和P53基因發(fā)生突變，進而誘發(fā)腫瘤。為了本品安全可控，我們須對本品中馬兜鈴酸Ⅰ含量進行控制，建立其限量檢查的方法[19]。

《中華人民共和國藥典》[20]（2015年版）收載麻黃為麻黃科植物草麻黃、中麻黃或木賊麻黃的干燥草質莖，主要藥用成分為左旋麻黃堿、右旋偽麻黃堿、左旋甲基麻黃堿、右旋甲基偽麻黃堿、左旋去甲基偽麻黃堿、右旋去甲基偽麻黃堿等生物堿以及揮發(fā)油類、鞣質類、黃酮類、糊粉、菊粉、果膠、纖維素、葡萄糖等多糖類、草酸、檸檬酸和蘋果酸等有機酸類[21]。本顆粒劑型中，麻黃作為君藥，起到宣肺平喘之效。其作為平喘和止咳之要藥，多種中成藥制劑種均含有。本研究也將其含有的麻黃堿和偽麻黃堿成分作為質量標準中含量測定的首選。試驗研究過程中，考慮更好地發(fā)揮君藥的功效，采取了水提和乙醇回流的方式進行了麻黃藥材的提取工作，以麻黃堿的含量和小鼠的止咳藥效學2個指標進行了觀察，發(fā)現(xiàn)雖然乙醇回流提取的方式麻黃堿的含量較高，但是在止咳藥效方面，水提取的麻黃鎮(zhèn)咳效果更加明顯，這與孟碩等[22]研究麻荊顆粒中麻黃提取的方法優(yōu)化論述一致，原因可能是水提物成分更多、更復雜，在鎮(zhèn)咳方面發(fā)揮了綜合的作用，而乙醇提取物成分經過純化，雖保留了較高的活性成分，但是缺乏了多種物質之間的相互作用，這也恰恰體現(xiàn)了中醫(yī)藥在治療疾病方面的整體思想和針對某些病癥治標又治本的綜合優(yōu)勢。

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（2020-02-11收稿 本文編輯：張雄杰）

基金項目：廣西科技廳重點研發(fā)項目（AB19110003）——醫(yī)院制劑壯藥毒結清丸的研發(fā);廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院院級科研項目（2017ZJ006）——麻杏二陳特稟咳顆粒藥效及毒性探究

作者簡介：崔?。?987.09—），女，碩士，主管藥師，研究方向：中藥及其制劑質量分析，E-mail：18776728630@163.com

通信作者：楊正騰（1970.09—），男，碩士，主任藥師，研究方向：中藥及其制劑質量分析，E-mail：674632459@qq.com