經(jīng)皮顱-耳電刺激治療輕中度抑郁癥的隨機(jī)單盲對(duì)照研究

謝乾梅　鄭瑀　施蕾　馮子芹　許鳳全

摘要 目的：觀察經(jīng)皮顱-耳電刺激治療輕中度抑郁癥的臨床療效。方法：選取2019年12月至2020年12月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院收治的輕中度抑郁癥患者140例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組（n=69）和對(duì)照組（n=71）。觀察組采用華佗牌SDZ-IIB型電子針療儀電刺激耳甲迷走神經(jīng)和顱部印堂-百會(huì)穴，對(duì)照組予以口服草酸艾司西酞普蘭片，2組均治療8周。分別于治療0、2、4、8周時(shí)觀察2組患者蒙哥馬利抑郁量表（MADRS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17項(xiàng)）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分，并在0、4、8周時(shí)評(píng)估2組患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分，比較2組臨床療效。結(jié)果：1）在治療8周后，2組的MADRS、HAMD-17、HAMA、PSQI量表評(píng)分均下降，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01）;2）觀察組和對(duì)照組同步治療8周后，MADRS和HAMD-17評(píng)分均改善，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，2組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）;3）2組總有效率、臨床治愈率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），在改善輕中度抑郁癥患者抑郁情緒方面2組療效相當(dāng);4）觀察組未觀察到不良反應(yīng)，對(duì)照組在治療2周后的不良反應(yīng)發(fā)生率為28.17%。結(jié)論：經(jīng)皮顱-耳電刺激治療可以改善輕中度抑郁癥患者的抑郁情緒，且不良反應(yīng)少，無(wú)藥物依賴(lài)性，可作為輕中度抑郁癥患者抗抑郁治療的有效選擇。

關(guān)鍵詞 輕中度抑郁癥;經(jīng)皮顱-耳電刺激;草酸艾司西酞普蘭;臨床療效;隨機(jī)對(duì)照;單盲

A Randomized，Single-blind，Controlled Trial on Transcutaneous Electrical Cranial-auricular Stimulation for Mild-to-moderate Depression

XIE Qianmei1，2，ZHENG Yu1，SHI Lei1，F(xiàn)ENG Ziqin1，XU Fengquan1

（1 Guang′anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China; 2 Graduate School

of China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100700，China）

Abstract Objective：To observe the clinical effect of transcutaneous electrical cranial-auricular stimulation on mild-to-moderate depression.Methods：A total of 140 patients with mild-to-moderate depression treated in the Guang′anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences from December 2019 to December 2020 were enrolled and randomly divided into an observation group（n=69） and a control group（n=71）.The patients in the observation group were treated by electrical stimulation at auricular vagus nerve and Yintang（EX-HN 3）-Baihui（GV 20） by Hwato SDZ-IIB Electronic Acupuncture Stimulator Machine，and those in the control group were administered with Escitalopram Oxalate Tablets for eight weeks.The scores of Montgomery-Asberg Depression Rating Scale（MADRS），Hamilton Depression Rating Scale（HAMD-17），and Hamilton Anxiety Rating Scale（HAMA） were observed at the 0，2nd，4th，and 8th weeks of treatment in both groups.The scores of Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） in both groups were evaluated at the 0，4th，and 8th weeks of treatment.The clinical efficacies of the two groups were compared after treatment.Results：1） The scores of MADRS，HAMD-17，HAMA，and PSQI decreased in both groups after eight weeks of treatment as compared with those before treatment（P<0.01）. 2） After eight weeks of treatment，the observation group was superior to the control group in improving MADRS and HAMD-17 scores（P<0.05）. 3） There were no significant differences in the total effective rate and clinical cure rate between the two groups（P>0.05）.The observation group was equivalent to the control group in improving the depression of patients with mild-to-moderate depression. 4） The observation group showed no adverse events，which was superior to the control group.Conclusion：Transcutaneous electrical cranial-auricular stimulation can improve the depressed mood of patients with mild-to-moderate depression without adverse events，drug dependence，and other side effects.Therefore，it can serve as an effective approach against depression in patients with mild-to-moderate depression.

Keywords Mild-to-moderate depression; Transcutaneous electrical cranial-auricular stimulation; Escitalopram Oxalate Tablets; Clinical efficacy; Randomized control; Single-blind

中圖分類(lèi)號(hào)：R245.31+9;R277.7;R749.92文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.06.017

抑郁癥是以心境低落、興趣和快感喪失、精力減退為核心癥狀的疾病，同時(shí)伴有注意力及記憶力下降，睡眠障礙、悲觀厭世等一系列癥狀，具有致殘、自殺和復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)[1]。2017年世界衛(wèi)生組織報(bào)告顯示，全球范圍內(nèi)有超過(guò)3億人患有抑郁障礙，相當(dāng)于全世界人口的4.4%[2]。2019年我國(guó)首次流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，抑郁障礙終生患病率達(dá)6.9%，年患病率為3.6%。隨著經(jīng)濟(jì)全球化進(jìn)程的加快，人們的精神壓力和生活壓力與日俱增，由此帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)[3]。草酸艾司西酞普蘭作為治療輕中度抑郁癥的臨床一線抗抑郁藥，通過(guò)對(duì)5-羥色胺再攝取的抑制作用發(fā)揮抗抑郁作用，改善患者情緒低落、興趣下降和精力減退的癥狀，具有起效快，耐受好、胃腸反應(yīng)輕、肝臟損傷小等優(yōu)點(diǎn)，但仍難以避免存在治療時(shí)間長(zhǎng)，藥物依賴(lài)、個(gè)體差異大、有心血管不良反應(yīng)、患者長(zhǎng)期服藥依從性低等劣勢(shì)[4-7]。有效、安全且易被患者接受的非藥物療法亟待挖掘，經(jīng)皮顱-耳電刺激作為新興的治療方式具有一定療效，其源于中醫(yī)耳穴理論、經(jīng)絡(luò)腧穴理論和中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)理論，因此，經(jīng)皮顱-耳電刺激有望成為抗抑郁治療的有效選擇之一[8-9]。本課題就經(jīng)皮顱-耳電刺激和草酸艾司西酞普蘭治療輕中度抑郁癥進(jìn)行臨床對(duì)比研究，對(duì)其改善輕中度抑郁癥核心癥狀、不良反應(yīng)、軀體癥狀等進(jìn)行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年12月至2020年12月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院收治的輕中度抑郁癥患者140例作為研究對(duì)象，使用中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研制的中央動(dòng)態(tài)隨機(jī)系統(tǒng)（列出流水號(hào)為001～140例所對(duì)應(yīng)的治療分配，即整體隨機(jī)編碼表，采用免費(fèi)電話、短信、電子郵件等組成的中央隨機(jī)化平臺(tái)）隨機(jī)分為觀察組（n=69）和對(duì)照組（n=71）。觀察組中男22例，女47例;年齡26～65歲，平均年齡（42.72±10.75）歲;病程1～172個(gè)月，平均病程（20.78±38.45）個(gè)月。對(duì)照組中男18例，女53例;年齡24～66歲，平均年齡（42.34±9.82）歲;病程1～300個(gè)月，平均病程（16.34±39.95）個(gè)月。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。實(shí)驗(yàn)采用單盲法研究，量表評(píng)估人員不知曉研究分組方案，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)人員不參與研究設(shè)計(jì)與實(shí)施。本研究方案經(jīng)過(guò)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2019-152-KY）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照ICD-10中有關(guān)抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括抑郁發(fā)作輕度（F32.0）、中度（F32.l）和復(fù)發(fā)性抑郁障礙輕度、中度，判斷患者有無(wú)抑郁發(fā)作及發(fā)作程度，并制定如下診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）癥狀以心境低落、興趣與愉快感喪失、易疲勞為主。2）并具備以下癥狀至少2～4條：a.集中注意和注意的能力降低;b.自我評(píng)價(jià)和自信降低;c.自罪觀念和無(wú)價(jià)值感（即使在輕度發(fā)作中也有）;d.認(rèn)為前途暗淡悲觀;e.睡眠障礙;f.食欲下降。3）以上癥狀至少持續(xù)2周，伴或不伴有日常的工作和社交活動(dòng)困難。4）或以上癥狀反復(fù)發(fā)作至少2次，每次持續(xù)時(shí)間至少2周，2次發(fā)作之間應(yīng)有幾個(gè)月無(wú)明顯心境紊亂，且不存在符合躁狂的輕度心境高漲和活動(dòng)增加。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合ICD-10抑郁癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;2）蒙哥馬利抑郁量表[10]（MADRS）12～30分的患者;3）年齡18～70歲的患者;4）自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）妊娠期婦女;2）合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，以及急性病、傳染病、惡性腫瘤的患者;3）在治療期不能按要求停服相關(guān)藥物的患者（注：嚴(yán)禁治療期間合并使用任何對(duì)抑郁癥狀有影響的任何其他藥物或非藥物治療，包括中藥，西藥，和物理治療方法或手段）;4）有精神分裂癥或其他精神疾病史的患者;5）有認(rèn)知障礙或人格障礙的患者;6）有嚴(yán)重自殺觀念或自殺行為者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者;2）不配合隨訪，沒(méi)有完成方案所規(guī)定的觀察周期;3）患者自行退出（因產(chǎn)生不良反應(yīng)等）;4）失訪;5）意外事故或死亡。

1.6 治療方法

1.6.1 觀察組 采用耳甲迷走神經(jīng)電刺激以及顱部印堂-百會(huì)穴電刺激治療。取穴：百會(huì)、印堂、耳迷走神經(jīng)分布的耳甲腔和耳甲艇。見(jiàn)圖1。操作：患者取仰臥位或坐位，使用配有顱、耳2對(duì)電極的華佗牌SDZ-IIB型電子針療儀刺激印堂、百會(huì)和雙側(cè)耳甲艇、耳甲腔迷走神經(jīng)分布區(qū)。見(jiàn)圖2。顱耳電極均使用疏密波，頻率為4 Hz運(yùn)行5 s，20 Hz運(yùn)行10 s，二者交替進(jìn)行，強(qiáng)度可自行調(diào)節(jié)至可以忍受而不產(chǎn)生疼痛為度，30 min/次，2次/d，早晚進(jìn)行，治療8周。

1.6.2 對(duì)照組 草酸艾司西酞普蘭片（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080788）口服治療，用量：每次10 mg，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)、病程與病情情況，最大劑量可增至20 mg/次，1次/d，治療8周。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 主要結(jié)局指標(biāo) 蒙哥馬利抑郁量表（MADRS）評(píng)分[10]：用于評(píng)定患者的抑郁嚴(yán)重程度和觀察抗抑郁治療的變化。由經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的2名醫(yī)師各自獨(dú)立進(jìn)行評(píng)定，采用交談與觀察的方式進(jìn)行，分別于治療0、2、4、8周時(shí)進(jìn)行評(píng)分。該測(cè)試顯示出較高的評(píng)分者間信度。量表共有10個(gè)條目：觀察到的抑郁、抑郁敘述、內(nèi)心緊張、睡眠減少、食欲減退、注意力集中困難、懶散、無(wú)能感、悲觀思想和自殺觀念，所有條目采用0（正常）～6分（嚴(yán)重抑郁）的7級(jí)記分法評(píng)定，分值越高，抑郁越嚴(yán)重。

1.7.2 次要結(jié)局指標(biāo) 1）漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17項(xiàng)）評(píng)分[11]：用于評(píng)定患者抑郁狀態(tài)。由經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的2名醫(yī)師各自獨(dú)立進(jìn)行評(píng)定，采用交談與觀察的方式進(jìn)行，分別于治療0、2、4、8周時(shí)進(jìn)行評(píng)分?？偡?lt;7分：正常;總分在7～17分：可能有抑郁癥;總分在17～24分：肯定有抑郁癥;總分>24分：嚴(yán)重抑郁癥。2）漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分[12]：用于評(píng)定患者的焦慮嚴(yán)重程度。由經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的2名醫(yī)師各自獨(dú)立進(jìn)行評(píng)定，采用交談與觀察的方式進(jìn)行，分別于治療0、2、4、8周時(shí)進(jìn)行評(píng)分。所有項(xiàng)目采用0～4分的5級(jí)評(píng)分法，各級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)為：0分：無(wú)癥狀;1分：輕;2分：中等;3分：重;4分：極重。3）匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)分[12]：用于評(píng)定被試者最近1個(gè)月的睡眠質(zhì)量。于治療0、4、8周時(shí)采用自評(píng)的方式填寫(xiě)PSQI評(píng)分量表。該量表由19個(gè)自評(píng)和5個(gè)他評(píng)條目組成，而其中18個(gè)條目組成7個(gè)因子，每個(gè)因子按0～3分等級(jí)計(jì)，累積各因子成分得分為PSQI量表的總分，總分范圍0～21分，得分越高表示睡眠質(zhì)量越差。

1.8 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床反應(yīng)率：HAMD-17從基線值減少至少50%;減分率=治療前總分-治療后總分/治療前總分×100%;臨床治愈率：MADRS≤12分，HAMD-17≤7分。顯效：減分率≥50%;有效：25%≤減分率<50%;無(wú)效：減分率<25%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用IBM SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)表示，有效率用百分?jǐn)?shù)（%）表示，組間比較采用χ檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（QR）]進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，符合正態(tài)分布和方差齊性的，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);不符合正態(tài)性和方差齊性的采用非參數(shù)檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后抑郁程度比較 2組患者治療前MADRS、HAMD-17評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療8周后，2組MADRS、HAMD-17評(píng)分均較治療前降低（P<0.01）。觀察組治療8周后的MADRS、HAMD-17評(píng)分均低于對(duì)照組，2組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表1、表2。

2.2 2組患者治療前后焦慮程度比較 2組患者治療前HAMA評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后，2組HAMA評(píng)分均較治療前降低（P<0.01）。治療8周后，2組的HAMA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 2組患者治療前后睡眠質(zhì)量比較 2組患者治療前PSQI評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。治療8周后，2組PSQI評(píng)分均較治療前降低（P<0.01）。治療8周后2組的PSQI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 2組患者治療前后臨床療效評(píng)價(jià) 2組患者總有效率和臨床治愈率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

2.5 安全性評(píng)價(jià) 觀察組69例患者均未出現(xiàn)軀體疲倦、頭痛、睡眠障礙、頭暈、直立性虛脫、心悸、震顫、出汗、口干、便秘、排尿障礙、嗜睡、性功能障礙等不良反應(yīng);對(duì)照組在治療2周后，出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者共20例，不良發(fā)生率為28.17%。其中軀體性疲倦11例，頭痛3例，出汗1例，心悸1例，便秘2例，軀體性疲倦和頭痛同時(shí)出現(xiàn)2例。在治療4周后，出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者共7例，不良反應(yīng)發(fā)生率9.86%。其中軀體性疲倦4例，頭痛2例，軀體性疲倦和頭暈同時(shí)出現(xiàn)1例。在治療8周后，出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者共2例，不良反應(yīng)發(fā)生率2.82%。其中軀體性疲倦1例，排尿障礙1例。

3 討論

抑郁癥是以情緒低落、興趣下降、精力減退為核心癥狀，同時(shí)伴隨記憶力下降、注意力不集中、睡眠障礙、食欲下降等一系列癥狀的疾病。中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“郁病”“百合病”“婦人臟躁”等范疇，情志所傷、氣郁傷神為郁病發(fā)病的核心病機(jī)，腦為百神所聚，情郁傷神，神痿腦枯，若病在腦，督脈首取，所以治療上應(yīng)以理氣舒郁，調(diào)督暢神之法來(lái)調(diào)節(jié)抑郁障礙患者的抑郁狀態(tài)，恢復(fù)機(jī)體正常情緒[13]。本研究基于經(jīng)絡(luò)腧穴理論、中醫(yī)耳穴和中樞神經(jīng)系統(tǒng)“自下而上”的調(diào)節(jié)理論，中西并用，以經(jīng)皮顱-耳電神經(jīng)刺激對(duì)輕中度抑郁癥患者進(jìn)行治療，與理氣舒郁，調(diào)督暢神治法不謀而合[14]。

經(jīng)絡(luò)是體內(nèi)氣血運(yùn)行的通道，腧穴是臟腑經(jīng)絡(luò)之氣輸注于體表的部位，可反映和治療相應(yīng)穴位所對(duì)應(yīng)的病癥。百會(huì)為督脈經(jīng)穴，是督脈與手足三陽(yáng)經(jīng)、足厥陰肝經(jīng)交會(huì)穴，督脈通于腦，刺激該穴既可醒神開(kāi)竅，調(diào)達(dá)肝經(jīng)郁滯，又可運(yùn)轉(zhuǎn)少陽(yáng)樞機(jī)，促進(jìn)機(jī)體陰陽(yáng)平衡[15]。印堂位居兩眉中闕，為經(jīng)外奇穴，隸屬督脈，與腦關(guān)系密切，功效以寧心安神、調(diào)暢情志見(jiàn)長(zhǎng)，二者合用，可調(diào)督暢神，調(diào)暢情志[16]。有研究證實(shí)針刺腦卒中后抑郁大鼠百會(huì)、印堂穴，可以促進(jìn)其神經(jīng)功能修復(fù)并改善抑郁癥狀[17]。

耳穴理論源于黃帝內(nèi)經(jīng)“耳者，宗脈之所聚也”，手少陽(yáng)三焦經(jīng)入耳中，走耳前，足太陽(yáng)膀胱經(jīng)從巔至耳上角，手太陽(yáng)小腸經(jīng)入耳中，陽(yáng)蹺脈入耳后，“十二經(jīng)脈，……其氣血皆上于面走空竅，……其別氣走于耳而為聽(tīng)。”表明耳與十二經(jīng)脈、奇經(jīng)八脈聯(lián)系密切，是全身經(jīng)絡(luò)連接所在，通過(guò)刺激耳部穴位，可以起到調(diào)暢氣機(jī)，調(diào)節(jié)抑郁情緒的作用[18-19]。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)“自下而上”的調(diào)節(jié)理論認(rèn)為，耳穴區(qū)是體表唯一有迷走神經(jīng)分布的區(qū)域，刺激迷走神經(jīng)耳支，神經(jīng)沖動(dòng)可由迷走神經(jīng)傳入纖維傳至孤束核投射纖維，再上傳到中縫背核、臂旁核、海馬、前額葉皮質(zhì)等與抑郁、失眠等相關(guān)的腦區(qū)[20]。有研究通過(guò)神經(jīng)示蹤技術(shù)首次檢測(cè)到了該路徑的形態(tài)特征，提出了“耳穴-迷走神經(jīng)理論”，為耳迷走神經(jīng)電刺激治療抑郁障礙等腦病研究奠定了基礎(chǔ)[21]。一項(xiàng)臨床研究也發(fā)現(xiàn)，耳迷走神經(jīng)電刺激可明顯改善輕中度抑郁癥患者的抑郁癥狀，并從影像學(xué)角度探討其機(jī)制可能是通過(guò)孤束核-邊緣葉-腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)連接介導(dǎo)實(shí)現(xiàn)與抑郁相關(guān)腦區(qū)的變化，從而改善抑郁癥狀[22]。因此，電刺激耳部迷走神經(jīng)區(qū)域，可以通過(guò)這一通路發(fā)揮抗抑郁作用，可能也是本研究的作用機(jī)制，但有待進(jìn)一步研究。

本課題研究表明，經(jīng)皮顱-耳電刺激治療可以通過(guò)降低輕中度抑郁癥患者M(jìn)ADRS、HAMD-17、HAMA、PSQI量表評(píng)分以改善輕中度抑郁癥患者抑郁狀態(tài)、睡眠障礙和焦慮情緒（P<0.01），并且在改善抑郁相關(guān)量表評(píng)分方面，經(jīng)皮顱-耳電刺激療效優(yōu)于草酸艾司西酞普蘭（P<0.05），臨床療效方面與草酸艾司西酞普蘭療效相當(dāng)（P>0.05）。經(jīng)皮顱-耳電刺激對(duì)輕中度抑郁癥的治療作用，一方面基于“病變?cè)谀X，首取督脈”的經(jīng)絡(luò)理論，對(duì)百會(huì)、印堂穴進(jìn)行刺激可發(fā)揮針刺近治作用，從而起到調(diào)節(jié)情志的功能。近幾年研究也發(fā)現(xiàn)，通過(guò)刺激百會(huì)、印堂可以調(diào)節(jié)抑郁癥患者神經(jīng)遞質(zhì)水平從而改善抑郁患者的情緒狀態(tài)[23]。另一方面，從中樞神經(jīng)系統(tǒng)理論來(lái)說(shuō)，刺激耳迷走神經(jīng)，將神經(jīng)沖動(dòng)由孤束核投射至大腦皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)來(lái)改善腦功能網(wǎng)絡(luò)連接，也可以起到促進(jìn)輕中度抑郁癥患者抑郁情緒的改善作用。另外，前扣帶回和顳葉是調(diào)節(jié)認(rèn)知功能及情緒的重要腦區(qū)，也是腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵腦區(qū)，可感知輕中度抑郁癥患者自省狀態(tài)的過(guò)度覺(jué)醒，經(jīng)皮顱-耳電刺激也可能通過(guò)降低輕中度抑郁癥患者前扣帶回和顳葉的自省狀態(tài)，從而改善睡眠障礙，但本研究具體的作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。最后，相較于草酸艾司西酞普蘭而言，經(jīng)皮顱-耳電刺激具有不良反應(yīng)少和無(wú)藥物依賴(lài)的優(yōu)點(diǎn)，消除了輕中度抑郁癥患者服藥顧慮，可增加患者治療依從性。有臨床研究也證實(shí)，印堂穴磁刺激治療不僅可以降低漢密爾頓抑郁量表的分?jǐn)?shù)，聯(lián)合西藥治療，還可以降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者耐受性[24]。耳電刺激治療也被證實(shí)在改善抑郁癥狀的同時(shí)，具有安全性高，不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)[25]，與本試驗(yàn)研究結(jié)果一致。

綜上所述，經(jīng)皮顱-耳電刺激可作為輕中度抑郁癥患者抗抑郁治療的有效選擇。但本研究存在一定不足，如樣本量太少，未開(kāi)展多中心研究，缺乏客觀理化指標(biāo)及隨訪觀察。在今后的研究中仍需多中心、大樣本、規(guī)范的隨機(jī)對(duì)照研究對(duì)其療效進(jìn)行驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)

[1]Baber RJ，Panay N，F(xiàn)enton A.2016 IMS Recommendations on women′s midlife health and menopause hormone therapy[J].Climacteric，2016，19（2）：109-150.

[2]World Health Organization.Depression and Other Common Mental Disorders[R].Geneva：WHO，2017.

[3]趙昕銳，劉春平，高晶磊，等.舒肝解郁膠囊治療抑郁癥的快速衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估[J].中國(guó)新藥雜志，2021，30（18）：1724-1728.

[4]汪凱，朱春燕，陳海波.綜合醫(yī)院焦慮、抑郁與軀體化癥狀診斷治療的專(zhuān)家共識(shí)[J].中華神經(jīng)科雜志，2016，49（12）：908-917.

[5]王紅.草酸艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥的治療效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2021，15（2）：227-228.

[6]付金芳.奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭片對(duì)抑郁癥患者睡眠質(zhì)量及抑郁程度的影響[J].中國(guó)藥物與臨床，2019，19（9）：1466-1468.

[7]潘恩.抗抑郁藥物的不良反應(yīng)分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)（連續(xù)型電子期刊），2020，7（46）：128-129.

[8]盧惠鵬，馬沛珍，曹民佑.電針百會(huì)、印堂治療精神分裂癥后抑郁療效觀察（英文）[J].世界針灸雜志：英文版，2018，28（1）：10-14，74.

[9]Rong P，Liu J，Wang L，et al.Effect of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation on major depressive disorder：A nonrandomized controlled pilot study[J].J Affect Disord，2016，195：172-179.

[10]Hudgens S，F(xiàn)loden L，Blackowicz M，et al.Meaningful Change in Depression Symptoms Assessed with the Patient Health Questionnaire（PHQ-9） and Montgomery-sberg Depression Rating Scale（MADRS） Among Patients with Treatment Resistant Depression in Two，Randomized，Double-blind，Active-controlled Trials of Esketamine Nasal Spray Combined With a New Oral Antidepressant[J].J Affect Disord，2021，281：767-775.

[11]湯毓華，張明園.漢密頓抑郁量表（HAMD）[J].上海精神醫(yī)學(xué)，1984，3（2）：61-64.

[12]張作記.行為醫(yī)學(xué)量表手冊(cè)[M].北京：中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社，2005：495.

[13]連建倫，吳秀敏，孫雪，等.調(diào)督解郁法針刺治療腫瘤相關(guān)性抑郁：隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)針灸，2021，41（4）：381-385.

[14]Howland RH.Vagus Nerve Stimulation[J].Curr Behav Neurosci Rep，2014，1（2）：64-73.

[15]榮培晶，魏瑋，陳建德，等.抑郁癥之“調(diào)樞啟神”理論構(gòu)建與發(fā)微[J].中醫(yī)雜志，2019，60（4）：295-298.

[16]王玉興.新編實(shí)用腧穴學(xué)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1999：285.

[17]黃秀容，袁青，柳愛(ài)紅，等.針刺百會(huì)、印堂對(duì)腦卒中抑郁大鼠神經(jīng)遞質(zhì)釋放及miRNA-219/CaMKⅡγ通路的影響[J].針灸臨床雜志，2020，36（12）：63-68.

[18]管遵信.中國(guó)耳針學(xué)[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1995.12：416.

[19]王紅，劉曉茹，姜?jiǎng)欧?，?耳皮內(nèi)刺治療抑郁癥的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2020，26（4）：526-528.

[20]Carreno FR，F(xiàn)razer A.The Allure of Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation as a Novel Therapeutic Modality[J].Biol Psychiatry，2016，79（4）：260-261.

[21]Oleson T.Auriculotherapy stimulation for neuro-rehabilitation[J].NeuroRehabilitation，2002，17（1）：49-62.

[22]Fang J，Rong P，Hong Y，et al.Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation Modulates Default Mode Network in Major Depressive Disorder[J].Biol Psychiatry，2016，79（4）：266-273.

[23]韓興軍，鄭雅峰，王璇，等.灸神闕、針刺組穴對(duì)抑郁型大鼠不同腦區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，20（8）：154-158.

[24]黃志源，謝彬，陳進(jìn)東，等.印堂穴磁刺激治療抑郁癥臨床研究[J].中外醫(yī)療，2017，36（36）：5-7.

[25]Wu C，Liu P，F(xiàn)u H，et al.Transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in treating major depressive disorder：A systematic review and meta-analysis[J].Medicine（Baltimore），2018，97（52）：e13845.

（2021-09-17收稿 本文編輯：吳珊）

基金項(xiàng)目：國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2018YFC1705801）

作者簡(jiǎn)介：謝乾梅（1995.07—），女，碩士研究生在讀，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療心身疾病，E-mail：qianmeixie@foxmail.com

通信作者：許鳳全（1967.04—），男，博士后，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療心身疾病，E-mail：xufengquan@gamyy.cn