D-二聚體檢測(cè)及在心血管疾病診斷中的臨床研究進(jìn)展

潘雪花

摘要：D-二聚體是一種將纖維蛋白進(jìn)行降解之后所出現(xiàn)的一種產(chǎn)物，在靜脈血栓相關(guān)疾病的治療之中擁有著非常重要的排除價(jià)值。在D-二聚體形成的過(guò)程中其與凝血酶、纖維蛋白溶媒活化之間有著非常緊密的關(guān)聯(lián)性，該物質(zhì)所擁有的濃度大小會(huì)因?yàn)槎喾矫娴囊蛩赜绊懚憩F(xiàn)出不同的狀態(tài)。D-二聚體在機(jī)體內(nèi)所表現(xiàn)出的含量變化能夠?qū)颊唧w內(nèi)術(shù)出現(xiàn)的高凝狀態(tài)或者是原發(fā)性、繼發(fā)性纖溶癥狀進(jìn)行鑒別，是臨床所使用的一項(xiàng)重要的指征，不單單能夠?yàn)樯鲜銮闆r進(jìn)行鑒別與評(píng)估，同時(shí)該物質(zhì)也是對(duì)患者實(shí)施溶栓治療是否起到最佳療效進(jìn)行判斷的重要指標(biāo)之一?，F(xiàn)階段的國(guó)內(nèi)研究中有關(guān)于D-二聚體在心血管疾病之中的研究與探討的報(bào)告相對(duì)更少，本文主要是針對(duì)于D-二聚體所產(chǎn)生的具體機(jī)制、所表現(xiàn)的生理特征以及在相關(guān)心血管疾病之中的研究現(xiàn)狀進(jìn)行了相應(yīng)的敘述與分析。

關(guān)鍵詞：D-二聚體;血栓;心血管疾病

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R714.252 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）09--02

前言：

D-二聚體在臨床中將其歸類(lèi)于特異降解產(chǎn)物之中的一種，產(chǎn)生該物質(zhì)的主要成分為纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白，該物質(zhì)的出現(xiàn)能夠增強(qiáng)陽(yáng)性反映纖維蛋白溶解這一個(gè)功能。在最近幾年的時(shí)間內(nèi)隨著臨床對(duì)于D-二聚體這一物質(zhì)的研究不斷深入與擴(kuò)展，該物質(zhì)所擁有的生理以及病理功能在臨床上有著非常有效的研究成果[1]。D-二聚體在臨床實(shí)施檢測(cè)所擁有的敏感性以及預(yù)測(cè)能力都得到了非常明顯的提升，在臨床針對(duì)于相關(guān)疾病的診斷中有著非常理想的應(yīng)用，其中就包括了對(duì)靜脈血栓形成、肝臟疾病以及惡性腫瘤等疾病，能夠通過(guò)D-二聚體檢測(cè)對(duì)相關(guān)疾病進(jìn)行判斷，并對(duì)患者的病情狀況進(jìn)行評(píng)估與診斷，在臨床擁有著非常重要的使用價(jià)值，同時(shí)在對(duì)心血管疾病產(chǎn)生以及相關(guān)不良時(shí)間的預(yù)測(cè)過(guò)程中也發(fā)揮出了極大的作用與價(jià)值[2]。

1 D-二聚體的來(lái)源及生物學(xué)特征

D-二聚體的產(chǎn)生機(jī)制與凝血和纖溶系統(tǒng)之間存在著非常緊密的關(guān)聯(lián)性，其主要包括了以下幾個(gè)過(guò)程：（1）機(jī)體的血管壁出現(xiàn)了嚴(yán)重的損傷從而使得凝血系統(tǒng)被激活，凝血酶將纖維蛋白原（FIB）上所存在的N-末端纖維蛋白肽A（FPA）以及N-末端纖維蛋白肽（FPB）產(chǎn)生裂解效應(yīng)[3]，從而使得其出現(xiàn)纖維蛋白單體物質(zhì)，對(duì)于相鄰的纖維蛋白單體之間能夠在凝血因子X(jué)Ⅲ的作用下使其D-結(jié)構(gòu)域進(jìn)行相互之間的連接，從而產(chǎn)生了形態(tài)更加穩(wěn)定的交聯(lián)纖維蛋白。（2）通過(guò)纖溶途徑對(duì)其產(chǎn)生激活效應(yīng)，內(nèi)皮細(xì)胞之中所產(chǎn)生并釋放的組織型纖溶酶原激活物（tPA）以及尿激酶型纖溶酶原激活物（uPA），也正因?yàn)樯鲜鰞煞N物質(zhì)的產(chǎn)生能夠使得其產(chǎn)生纖維蛋白溶酶，該物質(zhì)是由纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)化而來(lái)[4]。除此之外，在纖維蛋白的表面上能夠存在的物質(zhì)為纖維蛋白溶酶原以及tPA，其所最終產(chǎn)生的復(fù)合物能夠?qū)w維蛋白溶酶原所產(chǎn)生的活化過(guò)程起到一定程度的促進(jìn)作用，從而產(chǎn)生了級(jí)聯(lián)放大的最終效果[5]。（3）對(duì)于交聯(lián)纖維蛋白D-E結(jié)構(gòu)之間所存在的連接能夠通過(guò)纖維蛋白溶酶將其產(chǎn)很裂解效應(yīng)，在該效應(yīng)之后所產(chǎn)生的最終產(chǎn)物，其相鄰兩個(gè)之間所存在的D結(jié)構(gòu)以非共價(jià)的方式與E片段進(jìn)行結(jié)合能夠產(chǎn)生（DD）E結(jié)構(gòu)，而對(duì)于纖維蛋白溶酶之中所存在的蛋白水解效應(yīng)能夠?qū)Γ―D）E這一結(jié)構(gòu)進(jìn)行更加徹底的裂解操作，將其裂解形成E片段，繼而最終產(chǎn)生D-二聚體[6]。

2 檢測(cè)方式

2.1 乳膠凝聚法

該檢測(cè)方法所使用的運(yùn)力是標(biāo)本之中所含有的D-二聚體會(huì)與包被在乳膠顆粒上的特異單克隆抗體結(jié)合從而產(chǎn)生乳膠凝集縣先后，通過(guò)凝集稀釋度情況對(duì)標(biāo)本之中所含有的D-二聚體的含量進(jìn)行判斷與計(jì)算[7]。

2.2 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）

該檢測(cè)方式的主要原理是當(dāng)標(biāo)本之中所含有的D-二聚體與包被在酶標(biāo)反應(yīng)板之中第一個(gè)抗D-二聚體抗體產(chǎn)生結(jié)合效應(yīng)之后，再與第二個(gè)抗D-二聚體抗體之間產(chǎn)生相應(yīng)的反應(yīng)，從而產(chǎn)生了將D-二聚體抗原作為中心的抗體-抗原-酶標(biāo)本抗體狀態(tài)的一種夾心復(fù)合物[8]。并且再此之后能夠通過(guò)在其中加入酶底物，從而產(chǎn)生不同現(xiàn)象的顯色反應(yīng)，從而對(duì)該物質(zhì)的含量進(jìn)行測(cè)量與判斷。在臨床上將該種方法認(rèn)為是D-二聚體的監(jiān)測(cè)金標(biāo)準(zhǔn)。該方法擁有較高的敏感性，同時(shí)將檢測(cè)所消耗的時(shí)間大大縮減。

2.3 免疫比濁法

該檢測(cè)方法主要是通過(guò)相應(yīng)的機(jī)械設(shè)備，對(duì)標(biāo)本之中所含有的濁度進(jìn)行相應(yīng)的監(jiān)測(cè)，從而對(duì)血漿之中所含有的D-二聚體的含量進(jìn)行反映，該方法主要的優(yōu)勢(shì)條件為檢測(cè)更為快速，同時(shí)具有較高的穩(wěn)定性與靈敏度[9]。

3 D-二聚體在心血管疾病臨床應(yīng)用價(jià)值

在臨床上所發(fā)生的三個(gè)致死性心血管疾病的主要根源就是血栓的形成，該癥狀在疾病的發(fā)生以及發(fā)展過(guò)程中有著非常重要的作用與地位。D-二聚體是纖維蛋白在降解過(guò)程中所產(chǎn)生的一種產(chǎn)物，同樣也是凝血以及纖溶系統(tǒng)是否出現(xiàn)活化效應(yīng)的一個(gè)金指標(biāo)，能夠?qū)ρㄊ欠裥纬商峁╅g接的資料與證據(jù)，D-二聚體在對(duì)于靜脈血管栓塞疾病的排除工作之中有著非常重要的作用，在臨床實(shí)際使用中發(fā)揮了絕大的價(jià)值[10]。除此之外，在最近幾年的時(shí)間內(nèi)，隨著D-二聚體在心血管疾病之中的研究不斷深入，讓該物質(zhì)在對(duì)于是否出現(xiàn)靜脈血栓栓塞這一癥狀的排除工作中所產(chǎn)生的特異性?xún)r(jià)值得到了相應(yīng)的提升，并且對(duì)于臨床所常見(jiàn)的一些心血管疾病的判斷工作中也發(fā)揮了較大的作用與價(jià)值，在臨床得到了重點(diǎn)應(yīng)用與關(guān)注。

3.1 用于靜脈栓塞的診斷與篩查

出現(xiàn)靜脈血栓栓塞（VTE）現(xiàn)象的患者其所存在的臨床癥狀主要表現(xiàn)為患者出現(xiàn)了深部靜脈血栓癥狀（DVT）并且還出現(xiàn)了肺栓塞（PE）等一系列的并發(fā)癥。其中臨床對(duì)于診斷DVT癥狀的金標(biāo)準(zhǔn)為靜脈造影術(shù)以及肺血管造影術(shù)。該診斷方式雖然擁有著較高的診斷準(zhǔn)確率，但是在對(duì)患者實(shí)施診斷的過(guò)程中，存在侵入性操作，對(duì)于患者的機(jī)體會(huì)造成一定的損傷，并引發(fā)產(chǎn)生一系列的并發(fā)癥，同時(shí)該診斷方式所產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較大，臨床使用效果不佳。D-二聚體對(duì)于是否存在靜脈栓塞情況患者的排除工作中發(fā)揮著非常重要的作用與價(jià)值，能夠讓患者減輕因?yàn)榕R床影像學(xué)檢查所產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[11]。在相關(guān)研究中顯示，對(duì)于疑似發(fā)生靜脈血栓栓塞癥狀的患者而言，根據(jù)患者的實(shí)際情況為其進(jìn)行是否出現(xiàn)血栓癥狀情況進(jìn)行評(píng)估，對(duì)D-二聚體排出診斷所設(shè)定的臨界值進(jìn)行一定程度的調(diào)整，能夠使得臨床陰性診斷所擁有的價(jià)值得到相應(yīng)的升高。除此之外，對(duì)于擁有較高年齡的患者而言，所開(kāi)展的D-二聚體檢測(cè)所表現(xiàn)出的假陽(yáng)性的概率相對(duì)更高，所以臨床根據(jù)相應(yīng)的數(shù)據(jù)表明應(yīng)該根據(jù)患者實(shí)際的年齡大小對(duì)相關(guān)公式進(jìn)行校正，從而將所開(kāi)展的D-二聚體陰性檢測(cè)的價(jià)值得到相應(yīng)的提升。

3.2 對(duì)于彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）診斷和預(yù)后判斷

DIC在臨床上是因?yàn)闄C(jī)體所出現(xiàn)的其他疾病在其病情發(fā)展過(guò)程中，所產(chǎn)生的一種出血性綜合征。DIC癥狀的發(fā)生與患者機(jī)體內(nèi)多部位器官出現(xiàn)功能衰竭以及全身性的炎癥反應(yīng)等更為嚴(yán)重的病理情況之間存在非常密切的關(guān)聯(lián)性，當(dāng)患者病情非常嚴(yán)重的時(shí)候會(huì)導(dǎo)致其出現(xiàn)死亡現(xiàn)象，D-二聚體檢測(cè)方式是在目前的臨床治療中對(duì)于DIC癥狀進(jìn)行診斷的最有效的一種方式。導(dǎo)致DIC出現(xiàn)的相關(guān)因素會(huì)對(duì)凝血系統(tǒng)產(chǎn)生激活效應(yīng)，從而使得患者的血液廣范圍的出現(xiàn)凝固癥狀。當(dāng)患者的血液出現(xiàn)凝固現(xiàn)象之后，也就會(huì)產(chǎn)生微血栓現(xiàn)象。當(dāng)患者體內(nèi)所存在的凝血因子被大量消耗之后，會(huì)使得纖溶亢進(jìn)繼發(fā)現(xiàn)象的產(chǎn)生，從而使得微血栓的交聯(lián)纖維蛋白遭受到纖維溶酶的降解，最終會(huì)出現(xiàn)D-二聚體[12]。臨床對(duì)出現(xiàn)DIC癥狀的患者進(jìn)行跟蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)患者所出現(xiàn)的纖溶狀態(tài)與D-二聚體水平呈現(xiàn)為正相關(guān)的聯(lián)系，并且隨著患者的病情逐漸發(fā)展，該物質(zhì)水平呈現(xiàn)為逐漸升高的狀態(tài)，在經(jīng)過(guò)臨床的一系列治療后，其水平也會(huì)出現(xiàn)一定程度的降低。

3.3 D-二聚體與心房顫動(dòng)

導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)心房顫動(dòng)這一現(xiàn)象的潛在機(jī)制就是因?yàn)槠湫姆考〕霈F(xiàn)了較多種類(lèi)的病理變化從而使得其心房肌的結(jié)構(gòu)出現(xiàn)了重組以及纖維化。當(dāng)機(jī)體在較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生了心房顫動(dòng)這一現(xiàn)象，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的血流動(dòng)力出現(xiàn)一定程度的紊亂現(xiàn)象，從而導(dǎo)致血栓的形成以及發(fā)展過(guò)程對(duì)其起到了促進(jìn)作用[13]。凝血和纖溶系統(tǒng)出現(xiàn)活化現(xiàn)象的一個(gè)重要指標(biāo)物質(zhì)就是D-二聚體，該物質(zhì)的產(chǎn)生能夠從側(cè)面反映出機(jī)體是否出現(xiàn)血栓癥狀。并且D-二聚體也是能夠?qū)颊咚霈F(xiàn)的心房顫動(dòng)癥狀中所表現(xiàn)出高凝狀態(tài)的程度進(jìn)行評(píng)估的一個(gè)潛在并且有效的一個(gè)重要指標(biāo)[14]。D-二聚體這一物質(zhì)的水平在患有心房顫動(dòng)癥狀的患者之中擁有著較高的基線(xiàn)水平，并且能夠?qū)υ摷膊“Y狀患者是否出現(xiàn)并發(fā)癥血栓以及腦卒中等癥狀進(jìn)行判斷。

3.4 D-二聚體與其他心血管疾病

D-二聚體這一物質(zhì)水平的增高能夠使得臨床所開(kāi)展的心源性缺血性腦卒中高危人群的判斷與識(shí)別過(guò)程起到相應(yīng)的作用與價(jià)值，同時(shí)對(duì)于發(fā)生主動(dòng)脈夾層癥狀以及心力衰竭癥狀患者的預(yù)后情況的評(píng)估工作也起到了非常重要的作用與效果[15]?，F(xiàn)階段而言，針對(duì)于D-二聚體開(kāi)展更加深入的臨床研究與探索，能夠?qū)εR床所進(jìn)行的抗凝治療提供相應(yīng)的參考數(shù)據(jù)。在相關(guān)臨床研究中顯示出，D-二聚體這一物質(zhì)所擁有的水平大小與患者是否出現(xiàn)缺血性腦卒中這一疾病之間表現(xiàn)出的關(guān)系為正相關(guān)[16]。

4小結(jié)

總之，從臨床所開(kāi)展的臨床研究中顯示出，D-二聚體通常情況下都是用于對(duì)是否出現(xiàn)靜脈血栓栓塞這一癥狀進(jìn)行起到排除作用，但是對(duì)于D-二聚體的研究不斷深入，使得臨床對(duì)于D-二聚體檢測(cè)所擁有的價(jià)值更加清晰與明了，時(shí)期在臨床的應(yīng)用途徑更為廣泛。

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