雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對(duì)結(jié)直腸癌患者術(shù)后腸黏膜功能影響的研究

侯憲海

摘要：目的：探討術(shù)后應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌對(duì)結(jié)直腸癌患者腸黏膜屏障功能的影響。方法：選取2018年1月～2020年1月收治的擬行手術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者84例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組42例。所有患者術(shù)后給予常規(guī)治療及營(yíng)養(yǎng)支持，觀察組于術(shù)后第3 d加服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，比較兩組術(shù)前和術(shù)后第10 d腸道菌群、腸黏膜功能指標(biāo)和感染發(fā)生情況。結(jié)果：術(shù)前兩組腸道菌群數(shù)量無(wú)明顯差異（P >0.05），術(shù)后第10 d兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌量均下降（P <0.05），觀察組菌量高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組大腸埃希菌、糞腸球菌數(shù)量均較術(shù)前升高（P<0.05），觀察組菌量低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組術(shù)前二胺氧化酶（DAO）、內(nèi)毒素水平無(wú)明顯差異（P >0.05），術(shù)后兩組DAO和內(nèi)毒素水平均升高（P <0.05），觀察組明顯低于對(duì)照組（P <0.05）。觀察組感染發(fā)生率低于對(duì)照組（P <0.05）。結(jié)論：術(shù)后應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能糾正結(jié)直腸癌手術(shù)患者腸道菌群紊亂現(xiàn)象，保護(hù)并改善腸黏膜屏障功能，降低感染風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞：益生菌;腸道菌群;腸黏膜屏障功能

中圖分類號(hào)： R735.3??????????? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）發(fā)病率及病死率呈逐年升高趨勢(shì)[1]。近年受生活方式及飲食習(xí)慣改變等因素影響，結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐年上升，且呈年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重危害身體健康。結(jié)直腸癌發(fā)病與血管內(nèi)皮功能紊亂、腸道黏膜屏障功能受損、腸息肉、免疫功能失衡等多種因素有關(guān)，手術(shù)是其主要治療手段。但結(jié)直腸癌手術(shù)具有創(chuàng)傷性，可導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，進(jìn)一步影響腸黏膜屏障功能，影響術(shù)后康復(fù)[2]。如何糾正腸道菌群紊亂，改善結(jié)直腸癌患者腸黏膜屏障功能，降低感染并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)術(shù)后康復(fù)一直是臨床探討的重要問(wèn)題。益生菌是一種具有活性并能獨(dú)立生存的非致病性微生物，能通過(guò)調(diào)節(jié)宿主體內(nèi)菌群平衡、調(diào)節(jié)免疫和影響腸道屏障功能等機(jī)制促進(jìn)人體健康[3]。本研究旨在探討結(jié)直腸癌術(shù)前應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療對(duì)腸道菌群、腸黏膜屏障功能和感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響。

1資料與方法

1.1一般資料

選取慶陽(yáng)市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱我院）胃腸外科2018年1月～2020年1月收治的擬行手術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者84例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②具有手術(shù)指征;③年齡30～75歲;④簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴急性腸梗阻、腸穿孔、腸易激綜合征或慢性腸炎等患者;②術(shù)后因腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移無(wú)法行手術(shù)切除者。按隨機(jī)分組方法分為兩組。觀察組42例中男25例，女17例，年齡33～70（57.35±8.42）歲，腫瘤部位：結(jié)腸27例，直腸15例。對(duì)照組42例中男26例，女16例，年齡35～72（58.20±8.33）歲，腫瘤部位：結(jié)腸28例，直腸14例。兩組資料無(wú)明顯差異（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

所有患者術(shù)前均常規(guī)禁食、作腸道準(zhǔn)備，接受結(jié)直腸癌切除術(shù)治療，術(shù)后給予常規(guī)治療及營(yíng)養(yǎng)支持，觀察組在此基礎(chǔ)上于術(shù)后第3 d 口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（晉城海斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S19993065，規(guī)格：210 mg/粒，2次/d，每次3粒，連用7 d）。

1.3觀察指標(biāo)

（1）腸道菌群：于術(shù)前和術(shù)后第10 d 取新鮮糞便0.5 g，以0.9%生理鹽水稀釋后取稀釋液0.5 mL接種培養(yǎng)基，選取厭氧菌（雙歧桿菌、乳酸桿菌）和需氧菌（大腸埃希菌、糞腸球菌）各2種進(jìn)行培養(yǎng)，厭氧菌以抽氣培養(yǎng)法培養(yǎng)48 h，需氧菌置入35℃孵箱培養(yǎng)24 h，計(jì)算糞便濕重菌落形成單位對(duì)數(shù)值。（2）腸黏膜屏障功能：取空腹外周靜脈血5 mL，離心取血清冷藏待檢，以EILSA法測(cè)定 DAO 水平，以改良氯酸法檢測(cè)內(nèi)毒素水平。（3）感染風(fēng)險(xiǎn)：記錄2組切口感染、肺部感染、尿路感染、腹腔感染、腸道感染等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0分析，計(jì)量資料以（±s ）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1腸道菌群變化情況對(duì)比

術(shù)前2組腸道菌群數(shù)量無(wú)明顯差異（P>0.05），術(shù)后第10 d 2組雙歧桿菌、乳酸桿菌量均下降（P <0.05），觀察組菌量高于對(duì)照組（P <0.05）;2組大腸埃希菌、糞腸球菌數(shù)量均較術(shù)前升高（P <0.05），觀察組菌量低于對(duì)照組（P <0.05），見(jiàn)表1所列。

2.2腸黏膜屏障功能指標(biāo)對(duì)比

2組術(shù)前DAO、內(nèi)毒素水平無(wú)明顯差異（P >0.05），術(shù)后水平均升高（P <0.05），觀察組低于對(duì)照組（P <0.05），見(jiàn)表2所列。

2.3感染發(fā)生情況對(duì)比

觀察組發(fā)生肺部感染、切口感染、尿路感染各1例，發(fā)生率為7%（3/42）;對(duì)照組發(fā)生肺部感染4例，切口感染、尿路感染、腹腔感染各2例，腸道感染1例，發(fā)生率為26%（11/42）。觀察組感染發(fā)生率低于對(duì)照組（χ2=5.486，P=0.019）。

3討論

結(jié)直腸癌患者受麻醉、手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)中失血等因素影響，其機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，可引發(fā)內(nèi)臟血管痙攣，導(dǎo)致腸黏膜處于缺血缺氧狀態(tài)，影響腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境，致病菌大量繁殖，益生菌則喪失優(yōu)勢(shì)地位，最終引發(fā)腸道菌群紊亂[5]。同時(shí)，應(yīng)激狀態(tài)下氧自由基大量釋放，造成腸黏膜損傷，DAO經(jīng)受損黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，并可造成腸道細(xì)菌移位，引發(fā)全身性炎癥反應(yīng)，增加感染并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。因此，對(duì)于結(jié)直腸癌術(shù)后患者應(yīng)重視糾正其腸道菌群紊亂，改善腸道屏障功能，以降低感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)。

本研究發(fā)現(xiàn)術(shù)后第10 d 2組代表性厭氧菌量均減少，需氧菌量則增多，提示結(jié)直腸癌手術(shù)患者術(shù)后均存在腸道菌群紊亂現(xiàn)象，但觀察組厭氧菌量降幅小于對(duì)照組，需氧菌增幅則小于對(duì)照組。兩組術(shù)后DAO和內(nèi)毒素水平均升高，但觀察組增幅小于對(duì)照組，且感染發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，與戴安友[7]研究結(jié)論基本一致。其原因在于：雙歧桿菌三聯(lián)活菌是一種應(yīng)用廣泛的益生菌，包括長(zhǎng)型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌共3個(gè)菌群，能抑制腸道內(nèi)致病菌產(chǎn)生[8]?？诜p歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能改善腸道微生態(tài)環(huán)境并使其保持穩(wěn)定，可糾正腸道菌群紊亂，維護(hù)腸黏膜完整性。同時(shí)還能影響腸道通透性，抑制DAP滲透，進(jìn)而改善腸道黏膜屏障功能，糾正菌群失調(diào)，減少或避免內(nèi)毒素移位，減輕手術(shù)所致炎癥反應(yīng)水平，降低感染并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。此外，口服益生菌還能改善結(jié)直腸癌手術(shù)患者術(shù)后營(yíng)養(yǎng)狀況[10]，利于術(shù)后恢復(fù)。

4結(jié)束語(yǔ)

結(jié)腸癌與直腸癌術(shù)后腸道微生態(tài)環(huán)境發(fā)生變化，可引發(fā)腸道菌群紊亂，造成腸黏膜屏障受損，術(shù)后應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌能糾正腸道菌群紊亂現(xiàn)象，保護(hù)并改善腸黏膜屏障功能，降低感染風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]董建華，程先碩，楊之斌，等.雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后的療效及對(duì)腸道菌群與免疫功能的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2019，31（3）：403-407.

[2] BOS A，MATTHIJSEN R，RUTTEN H，et al.Treatment andoutcome of synchronous colorectal carcinomas：a nationwide study[J]. Ann Surg Oncol，2018，25（2）：414-421.

[3]余海平，李春耕.雙歧桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者免疫功能及腸黏膜屏障功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（29）：36-39.

[4]本刊編輯部.2014年 NCCN 結(jié)直腸癌臨床指南更新要點(diǎn)[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，17（30）：3539-3540.

[5] Mima K，Nishihara R，Qian Z R，et al.Fusobacterium nuclea?tum in colorectal carcinoma tissue and patient prognosis[J]. Gut，2016，65（12）：1973-198.

[6]劉晨晨，張振玉.益生茵對(duì)結(jié)直腸癌的防治作用及機(jī)制[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2015，24（7）：769-772.

[7]戴安友.雙歧三聯(lián)活菌膠囊對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后腸道菌群及腸黏膜通透性的影響[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2016，28（4）：425-428.

[8] MC QUADE R M，STOJANOVSKA V，NURGALI K，et al.Colorectal cancer chemotherapy：the evolution of treatment and new approaches[J]. Curr Med Chem，2017，24（15）：1537-1557.

[9]徐曉波，張崇杰，徐真蕊，等.免疫微生態(tài)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)在結(jié)直腸癌圍手術(shù)期加速康復(fù)的臨床研究[J].中華普通外科雜志，2018，33（8）：685-686.

[10]夏冰清，朱晶宇，阮巍山，等.手術(shù)對(duì)結(jié)直腸癌患者腸道菌群的影響及微生態(tài)制劑治療腸道菌群失調(diào)的效果[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（13）：80-81.