碘-131聯(lián)合左旋甲狀腺素治療甲狀腺全切術(shù)后患者臨床研究

袁泉

摘要：目的：探討碘-131（131I）聯(lián)合左旋甲狀腺素對甲狀腺全切術(shù)后患者臨床療效及血清學(xué)指標(biāo)的影響。方法：選取80例分化型甲狀腺癌（DTC）患者為研究對象，依據(jù)治療方法不同分為A、B兩組。80例DTC患者均行甲狀腺全切術(shù)治療，術(shù)后4周給予（131I），在此基礎(chǔ)上A組40例按2.5μg/kg給予左旋甲狀腺素片治療，B組40例按2.0μg/kg給予左旋甲狀腺素片治療，均治療6個月后評估療效。比較兩組甲狀腺功能指標(biāo)（FT3、FT4、TSH）、骨代謝指標(biāo)（血清鈣、磷、堿性磷酸酶）、骨密度和藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后兩組FT3、FT4水平均明顯升高（P <0.05），TSH 明顯降低（P <0.05），A組FT3、FT4水平高于B組（P <0.05），TSH水平低于B組（P <0.05）。兩組治療前后血清鈣、磷、堿性磷酸酶（ALP）均無明顯差異（P >0.05），組間骨代謝指標(biāo)亦無明顯差異（P >0.05）。治療期間兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：碘-131（131I）聯(lián)合不同劑量左旋甲狀腺素治療均可改善分化型甲狀腺癌術(shù)后患者的甲狀腺功能，抑制劑量對甲狀腺功能的改善幅度高于常規(guī)劑量，但對骨代謝無明顯影響。

關(guān)鍵詞：碘-131;左旋甲狀腺素;甲狀腺全切術(shù);甲狀腺功能;骨代謝

中圖分類號： R58????????????? 文獻標(biāo)志碼：A

分化型甲狀腺（differentiated thyroid cancer，DTC）是一種常見甲狀腺惡性腫瘤，女性多發(fā)，臨床以手術(shù)治療為主。DTC患者通常預(yù)后良好，因此可接受長期性促甲狀腺激素（thymid stimulating hormone，TSH）抑制治療[1]。甲狀腺激素會影響人體骨代謝狀況，導(dǎo)致骨量丟失加快，增加骨質(zhì)疏松乃至骨折發(fā)生風(fēng)險[2]。碘-131（131I）是治療DTC術(shù)后轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的首選方案，但易增加甲狀腺功能減退風(fēng)險。TSH抑制治療是阻止甲狀腺癌細胞生長的有效手段，能阻止癌變擴張，改善患者預(yù)后[3]，但采用何種劑量療效更佳且兼具安全性目前仍無定論。本研究旨在探討（131I）聯(lián)合不用劑量左旋甲狀腺素對甲狀腺全切術(shù)后患者臨床療效及血清學(xué)指標(biāo)的影響，以期為DTC 的術(shù)后治療提供借鑒。

1資料與方法

1.1一般資料

選取天水市第一人民醫(yī)院（以下簡稱我院）2017年10月～2019年10月收治的DTC患者80例，依據(jù)治療方法不同分為A、B兩組，每組40例。A組男4例，女36例，年齡41～65（52.95±10.42）歲。B組男3例，女37例，年齡42～68（53.08±10.35）歲。兩組資料無明顯差異（P>0.05），具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合DTC診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]并行甲狀腺切除術(shù);②患者及家屬知情同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤遠處轉(zhuǎn)移者;②手術(shù)致甲狀旁腺損傷者;③心肝腎等器官功能不全者;④需使用可能影響骨代謝藥物者;⑤患精神疾病。

1.3治療方法

甲狀腺全切術(shù)后4周給予131I，以清除殘余組織。在此基礎(chǔ)上A組40例按2.5μg/kg給予左旋甲狀腺素片治療，用法：口服，1次/d，使TSH低于0.3 mLU/L，F(xiàn)T3、 FT4維持在正常上限。B組40例按2.0μg/kg 給予左旋甲狀腺素片治療，用法：口服，1次/d，用藥4～8周后復(fù)查TSH，使TSH、FT3、FT4分別維持在0.3～5.0 mLU/L、2.16～6.78 pmol/L、10.3～25.8 pmol/L 。均持續(xù)用藥6個月。

1.4觀察指標(biāo)

（1）甲狀腺功能指標(biāo)：于治療前后采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特，型號：AU480）測定。（2）骨代謝指標(biāo)：采用生化試劑盒檢測血清鈣、磷和ALP水平。（3）采用雙能X線骨密度儀檢測 L2-4椎體、股骨大轉(zhuǎn)子、Ward三角等部位骨密度。（4）記錄治療期間藥物不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0分析，計量資料以（±s ）表示，進行 t 檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，進行χ2檢驗，P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1甲狀腺功能指標(biāo)

治療后兩組 FT3、FT4水平均升高（P <0.05），TSH 降低（P <0.05），A組FT3、FT4水平高于B組（P <0.05）， TSH水平低于B組（P <0.05），見表1所列。

2.2骨代謝指標(biāo)

兩組治療前后血清鈣、磷、ALP 均明顯差異（P >0.05），組間骨代謝指標(biāo)亦無明顯差異（P>0.05），見表2所列。

2.3安全性

治療期間兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P >0.05），見表3所列。

3討論

臨床治療DTC 以手術(shù)療法為首選，術(shù)后輔以131I能清除殘存甲狀腺組織，降低局部病灶復(fù)發(fā)風(fēng)險乃至患者死亡率，并可經(jīng)131I全身掃描找出未知轉(zhuǎn)移灶，提高甲狀腺球蛋白的敏感性[5]。左旋甲狀腺素片是TSH依賴性甲狀腺癌術(shù)后抑制治療的常用藥物，131I聯(lián)合該藥治療 DTC 已獲得臨床廣泛認(rèn)可[6]。TSH 抑制治療是 DTC術(shù)后基礎(chǔ)治療的重要環(huán)節(jié)，由于DTC癌細胞中存在TSH受體，如能有效抑制TSH則能阻止腫瘤增殖及轉(zhuǎn)移，進而發(fā)揮治療作用[7]。但在實施TSH抑制治療時采用何種劑量更佳目前存在爭議。

本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療6個月后兩組甲狀腺功能均有一定程度改善，其中抑制劑量在改善DTC 甲狀腺功能方面優(yōu)于常規(guī)劑量。FT3高表達時通常提示甲狀腺功能亢進，F(xiàn)T4高表達則考慮處于甲狀狀態(tài)。TSH經(jīng)垂體前葉分泌，可在甲狀腺活動、控制及調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要作用，其水平下調(diào)多因甲狀腺功能亢進[8]。本研究采用抑制劑量治療后FT3、FT4水平均升高，TSH水平則明顯下降，常規(guī)劑量治療后上述指標(biāo)水平雖與治療前存在差異但均維持在正常范圍內(nèi)，這提示抑制劑量可能使DTC患者術(shù)后處于甲亢狀態(tài)，而常規(guī)劑量則能維持正常的甲狀腺激素水平，與賀志剛等[9]結(jié)論一致。研究證實[10]，抑制劑量的TSH能顯著降低DTC患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，且不良反應(yīng)較少，因此臨床干預(yù)時需依據(jù)甲狀腺激素水平酌情調(diào)整藥物劑量。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前后兩組骨代謝指標(biāo)均無明顯變化，提示術(shù)后聯(lián)合不同劑量左旋甲狀腺素治療均不會明顯影響骨代謝狀況。

碘-131（131I）聯(lián)合不同劑量左旋甲狀腺素治療均會明顯影響分化型甲狀腺癌術(shù)后患者的甲狀腺功能，抑制劑量對甲狀腺功能的影響程度高于常規(guī)劑量，但對骨代謝無明顯影響。

參考文獻：

[1]董芬，張彪，單廣良.中國甲狀腺癌的流行現(xiàn)狀和影響因素[J].中國癌癥雜志，2016，26（1）：47-52.

[2]杜娜，王忠超，盛琦，等.分化型甲狀腺癌病人停用甲狀腺激素后血脂與甲狀腺功能的相關(guān)性分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2016，32（2）：112.

[3] Leenhardt L，Leboulleux S，Bournaud C，et al. Recombinant thyrotropin vs levothyroxine withdrawal in 131I therapy of N1thyroid cancer：A large matched cohort study（ThyrNod）[J]. J Clin Endocrinol Metab，2019，104（4）：1020-1028.

[4]王燕，潘在用，林志剛.促甲狀腺激素抑制療法對老年甲狀腺癌患者免疫功能及血清CD44V6、FT3、FT4水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（5）：1110-1113.

[5]中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會，中國抗癌協(xié)會頭頸腫瘤專業(yè)委員會，等.甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南[J].中國腫瘤臨床，2012，39（17）：1249-1272.

[6]韓玉萍，肖帥，趙劼，等.分化型甲狀腺癌病人131I清甲治療前影響血清TSH 水平的臨床因素[J].中國實驗診斷學(xué)，2017，21（4）：581.

[7]賈浩，劉曉莉，孫輝.分化型甲狀腺癌病人促甲狀腺激素抑制治療中骨代謝變化的研究現(xiàn)狀[J].中國普通外科雜志，2017，26（5）：643.

[8] Avran A M，Dewaraja Y K. Thyroid cancer radiotheragnostics：the case for activity adjusted 131I therapy[J]. Clin Transl Im? aging，2018，6（5）：335-346.

[9]賀志剛，吳國富，楊楓，等.促甲狀腺激素抑制對分化型甲狀腺癌術(shù)后患者甲狀腺功能及骨密度指標(biāo)的影響[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2020，27（1）：72-75.

[10]何強.促甲狀腺激素抑制治療對分化型甲狀腺癌術(shù)后的療效及安全性分析[J].實用癌癥雜志，2017，32（3）：511.