甲磺酸阿帕替尼結合替吉奧治療晚期胃癌療效及對患者腫瘤標志物、生存期影響研究

葛 昕，王平安，陳媛媛

胃癌為臨床醫(yī)學界常見惡性腫瘤，該病早期臨床癥狀不明顯，多數(shù)患者確診時已為晚期，我國晚期胃癌發(fā)病率較高，對患者造成嚴重威脅，且多數(shù)患者生存質(zhì)量較差，身心均造成較多影響[1-2]。近年，臨床將研究晚期胃癌有效藥物治療作為重要研究課題，不斷進行探究[3]?；熤委熓峭砥谖赴┯行е委煼桨福嚓P報道較多[4-5]。替吉奧治療晚期胃癌效果較好，該藥是一種臨床常用的抗癌劑，屬于氟尿嘧啶衍生物，其藥毒性低，安全性較高，相關報道較多，值得應用[6]。為了進一步提高胃癌患者臨床療效，本研究在給予患者替吉奧治療基礎上結合甲磺酸阿帕替尼治療，取得較好結果。甲磺酸阿帕替尼屬于新型口服靶向藥物，屬于小分子酪氨酸激酶抑制劑，用于治療晚期胃癌效果顯著[7]。為了探討晚期胃癌有效、安全的治療方案，本研究通過對74例患者分組進行研究，旨在探討甲磺酸阿帕替尼與替吉奧結合治療療效與機制，報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月馬鞍山市人民醫(yī)院腫瘤介入科收治的晚期胃癌患者74例，將患者以隨機數(shù)字表法分成對照組和觀察組。對照組：37例，女性患者14例，男性患者23例，年齡（39~65）歲，平均年齡為（53.32±3.11）歲，其中低分化腺癌15例，黏液細胞癌8例，中分化腺癌14例。觀察組：37例，女性患者13例，男性患者24例，年齡（37~67）歲，平均年齡為（53.37±3.17）歲，其中低分化腺癌16例，黏液細胞癌7例，中分化腺癌14例。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，倫理編號（2018091016）。

1.1.2 診斷標準 參照《內(nèi)科學》第8版[8]中晚期胃癌診斷：患者胃脘部觸及質(zhì)地堅硬，壓痛，大便隱血試驗呈持續(xù)陽性，纖維胃鏡檢查符合診斷，手術活檢確診。

1.1.3 納入排除標準 納入標準：①入組患者均符合晚期胃癌臨床診斷；②患者生存期3個月以上；③患者可進行化療；④患者可接受甲磺酸阿帕替尼、替吉奧治療；⑤患者依從性較好，可配合完成本次研究。排除標準：①本次研究所用藥物過敏患者；②合并其他腫瘤患者等。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組37例患者均口服替吉奧膠囊（購自齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150，產(chǎn)品編號：B1420027049）治療。每粒包括奧替拉西鉀（24.5mg）、吉美嘧啶（7.25mg）、替加氟（25mg），根據(jù)患者體表面積給藥，＜1.25m2患者每日給藥40mg；1.25~1.50m2患者早晨給藥40 mg，晚上給藥60 mg；＞1.50 m2患者早晚各給藥60 mg，服藥時間2周，停藥2周。觀察組37例患者均口服替吉奧膠囊治療，方法同對照組，并聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼進行治療（購自江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20140103，產(chǎn)品編號：S14202473091）。初始劑量每次500 mg，根據(jù)患者病情逐漸增至750 mg，每日給藥1次。

兩組患者積極預防及治療不良反應，進行保肝腎、止吐及抑酸等治療，4周為1個療程，兩組均治療2個療程進行臨床數(shù)據(jù)比較。

1.2.2 觀察指標 ①臨床療效標準：參照實體瘤的療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）[9]?；颊吲R床癥狀均消失為完全緩解；患者癥狀明顯改善，腫瘤直徑減少1/3及以上為部分緩解；患者癥狀一定程度改善，腫瘤直徑減少1/5~1/3為穩(wěn)定；患者癥狀無好轉，或加重，腫瘤直徑減少1/5以下為進展?？傆行?（完全緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù)＋穩(wěn)定例數(shù)）/37×100.00%。②采取酶聯(lián)免疫吸附法[10]測定兩組患者治療前后癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）及糖類抗原199（carbohydrate antigen199，CA199）、腫瘤特異性生長因子（tumor supplied group of factors，TSGF）水平。③記錄各組患者化療后不良反應情況。④體力狀況評分美國東部腫瘤協(xié)作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）標準[11]：分值0~5分，分值越高表示患者體力狀態(tài)越差，0分表示患者活動完全正常，5分表示患者死亡。體力狀態(tài)改善：患者ECOG評分較治療前上升1分及以上；穩(wěn)定患者ECOG評分穩(wěn)定，較治療前評分升高或降低不足1分；下降：患者較治療前ECOG評分降低1分及以上。⑤治療后隨訪1年，觀察比較兩組患者治療后6個月與治療后1年的生存率。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS24.0軟件，計量資料（CEA及CA199、TSGF水平等）首先進行正態(tài)性檢驗，滿足正態(tài)分布的結果以均數(shù)±標準差（）表示，如果各組均滿足正態(tài)性分布且兩組間方差相等，采用t檢驗進行組間比較，計數(shù)資料（總有效率、不良反應率、體力改善率、6個月生存率及1年生存率等）采用χ2檢驗，計量資料（CEA及CA199、TSGF水平等）采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 表1顯示，對照組治療總有效率為45.96%（17/37），觀察組為70.27%（26/37），觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者治療效果比較 表2顯示，對照組治療總有效率為45.96%（17/37），觀察組為70.27%（26/37），觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者療效比較（n；%）

2.3 兩組患者治療前后CEA、CA199及TSGF水平變化分析 表3顯示，治療前，兩組患者CEA、CA199及TSGF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后各組患者CEA、CA199及TSGF水平均下降，觀察組治療后CEA、CA199及TSGF水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后CEA、TSGF及CA199水平比較（n；±s）

表3 兩組患者治療前后CEA、TSGF及CA199水平比較（n；±s）

與對照組患者治療前比較，*P＞0.05；與兩組患者治療前比較，#P＜0.05；與對照組患者治療后，△P＜0.05。

?

2.4 兩組患者體力狀態(tài)比較 表4顯示，與對照組比較，觀察組患者治療后體力改善率更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表4 兩組患者治療后體力狀態(tài)比較（n；%）

2.5 不良反應比較 表5顯示，對照組與觀察組治療過程中均出現(xiàn)一定不良反應情況，但其癥狀較輕，可自行緩解或處理后緩解，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表5 兩組患者治療后療效比較（n；%）

2.6 兩組患者治療6個月及治療1年后生存率比較 表6顯示，兩組患者治療后6個月生存率相當，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后1年，觀察組生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組治療后1年內(nèi)生存曲線，圖1。

表6 兩組患者治療6個月及治療1年后生存率比較（n；%）

圖1 兩組患者治療后1年內(nèi)Kaplan-Meier生存曲線比較

3 討論

晚期胃癌治療多以放化療為主，目前尚無標準一線化療方案，患者總體生存情況并不理想[12-15]。替吉奧常用于治療晚期胃癌，臨床療效良好，其屬于第三代氟尿嘧啶衍生物，該藥是由吉美嘧啶及奧替拉西鉀、替加氟三種藥物組成，吉美嘧啶可較好阻止5-氟尿嘧啶在患者體內(nèi)分解，從而延長其作用時間，而奧替拉西鉀可減少5-氟尿嘧啶胃腸道不良反應，減輕藥物不良反應，安全性較高[16-19]。給予晚期胃癌患者單純替吉奧治療，其近期與遠期療效均較好，可提升患者生存情況及延長生存期[20-22]。為了進一步改善患者病情，提升患者生存時間，本研究在給予晚期胃癌患者替吉奧治療基礎上結合甲磺酸阿帕替尼治療，取得較好臨床效果[23-25]。

甲磺酸阿帕替尼用于治療晚期胃癌療效較好，該藥為小分子血管內(nèi)皮生長受體-2酪氨酸激酶抑制劑，可與內(nèi)皮生長因子相結合，阻斷血管內(nèi)皮生長因子與其受體結合，從而抑制腫瘤，達到積極抗腫瘤目的，從而延長晚期胃癌患者生存期，提升患者生活質(zhì)量[26-27]。本研究數(shù)據(jù)顯示，對照組治療總有效率為45.96%（17/37），觀察組為70.27%（26/37），觀察組高于對照組，P＜0.05，提示晚期胃癌患者采取甲磺酸阿帕替尼與替吉奧結合治療臨床效果顯著。治療前，兩組患者CEA、CA199及TSGF水平比較，P＜0.05；治療后兩組患者CEA、CA199及TSGF水平均下降，觀察組治療后CEA、CA199及TSGF水平顯著低于對照組，P＜0.05，提示晚期胃癌患者采取甲磺酸阿帕替尼與替吉奧結合治療可較好降低患者腫瘤標志物水平，抑制腫瘤生長。觀察組治療后體力狀態(tài)情況優(yōu)于對照組，P＜0.05，提示晚期胃癌患者采取甲磺酸阿帕替尼與替吉奧結合治療可較好改善患者體力狀態(tài)，提升患者生活水平。兩組患者治療過程中不良反應癥狀較輕，可自行緩解或處理后緩解，P＞0.05，提示甲磺酸阿帕替尼結合替吉奧治療晚期胃癌安全可靠。兩組患者治療后6個月生存率相當，P＞0.05；治療后1年，觀察組生存率高于對照組患者，P＜0.05，提示晚期胃癌患者采取甲磺酸阿帕替尼與替吉奧結合治療可一定程度延長患者1年生存期，治療效果顯著。本次研究取得較好結果，與王海英等[27]研究結果一致，其研究納入31例患者進行分組，且病例均為老年或瘦弱患者，與之相比，本文研究具有一定優(yōu)勢，本次納入74例患者，樣本量為其兩倍，研究數(shù)據(jù)更為可靠，且納入病例范圍更為廣泛，不限定為老年或者瘦弱的晚期胃癌患者，更具有研究價值及意義，值得深入探究。

綜上所述，提示晚期胃癌患者采取甲磺酸阿帕替尼與替吉奧結合治療臨床效果顯著，患者體力狀態(tài)改善，生活質(zhì)量提升，且安全性較高，值得應用。