坦索羅辛改善經(jīng)尿道前列腺1470 nm激光汽化切除術(shù)后LUTS的臨床研究

趙豫波，劉萃龍，關(guān)維民，王 毅，謝常亮，王希友，賈卓敏

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)是引起中老年男性排尿障礙的常見疾病，其發(fā)病率隨年齡增長而增加，老年男性發(fā)病率可達(dá)83%[1]。BPH是一種臨床進(jìn)展性疾病，部分患者最終需要手術(shù)或微創(chuàng)治療來解除下尿路癥狀(lower urinary tract symptoms,LUTS)，LUTS包括儲尿期癥狀（尿頻、尿急、尿失禁、夜尿增多）、排尿期癥狀（排尿困難、尿等待、間斷排尿）、排尿后癥狀（尿不盡、尿滴瀝）。解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心于2011年開展了1470 nm激光治療BPH，臨床實踐中發(fā)現(xiàn)接受手術(shù)的患者在術(shù)后短期內(nèi)仍要忍受一定程度的LUTS。坦索羅辛作為一種α1受體阻滯劑可以顯著改善未手術(shù)BPH患者LUTS[2]，使國際前列腺癥狀評分（international prostate symtom score,IPSS）平均改善30%～40%，那么它是否可以用來改善經(jīng)尿道前列腺1470 nm激光汽化切除術(shù)后LUTS？鑒于以上原因，本研究組自2016年開始將坦索羅辛應(yīng)用于接受經(jīng)尿道前列腺1470 nm激光汽化切除術(shù)的患者，觀察其是否可以改善患者術(shù)后LUTS，現(xiàn)報道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 選取自2016年10月至2019年12月在解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心接受經(jīng)尿道前列腺1470 nm激光汽化切除術(shù)的患者共342例，按照術(shù)后是否應(yīng)用坦索羅辛分兩組，服用坦索羅辛為治療組（n=178），未服用坦索羅辛為對照組（n=164）。

1.1.2 納排標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均明確診斷為BPH，并符合《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》良性前列腺增生章節(jié)中的手術(shù)指征[3]；②接受經(jīng)尿道前列腺1470 nm激光汽化切除術(shù)；③研究期內(nèi)患者未服用其他對LUTS產(chǎn)生影響的藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無法排除前列腺癌；②術(shù)后發(fā)生泌尿系感染；③合并其他惡性腫瘤；④臨床資料不完整；⑤拔管后發(fā)生尿潴留需要再次留置尿管的患者；⑥4周內(nèi)失訪。

1.2 治療方法 經(jīng)尿道前列腺1470 nm激光氣化切除術(shù)，使用武漢奇致激光有限公司的1470 nm激光系統(tǒng)，功率可調(diào)，指示光為波長635 nm的紅色光，指示光可調(diào)。膀胱鏡為美國ACMI激光專用鏡，側(cè)輸光纖。手術(shù)操作在電視監(jiān)視下進(jìn)行，置入光纖，選擇150 W功率。手術(shù)結(jié)束時要求前列腺部尿道與膀胱三角區(qū)平齊，膀胱鏡物鏡端置于精阜部位時可見寬敞的后尿道。術(shù)后常規(guī)留置尿管3 d，尿管氣囊自術(shù)后第一天早晨開始保持在15 mL。治療組從術(shù)前一晚開始規(guī)律服用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（哈樂?，0.2mg/晚）；對照組不服用。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者拔管后4 h、24 h、1周、2周、4周的IPSS評分。對術(shù)后1周、2周、4周的IPSS評分進(jìn)一步按照癥狀分為排尿期癥狀I(lǐng)PSS（包括國際前列腺癥狀評分表IPSS中的“尿不盡感”、“尿線變細(xì)”、“間斷性排尿”、“尿等待”四項評分，滿分20分）和儲尿期癥狀I(lǐng)PSS（包括國際前列腺癥狀評分表IPSS中的“尿頻”、“尿急”、“夜尿”三項評分，滿分15分）進(jìn)行亞層比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，方差齊且兩樣本服從正態(tài)分布的兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；方差不齊但服從正態(tài)分布的采用t’檢驗或秩和檢驗；方差不齊且不服從正態(tài)分布的采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)前基線資料

本研究共342例，術(shù)后服用坦索羅辛為治療組（n=178），未服用坦索羅辛為對照組（n=164）。兩組患者年齡、基線前列腺體積、術(shù)前最大尿流率、術(shù)前膀胱殘余尿量、術(shù)前IPSS評分等各項指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組拔管后不同時間點IPSS比較 拔管后各時間點IPSS在兩組間均存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），治療組低于對照組。兩組拔管后4 h的IPSS相比術(shù)前均有升高（P＜0.001），但對照組明顯高于治療組。拔管24 h治療組IPSS已經(jīng)明顯低于術(shù)前（P＜0.001），而對照組才降低至術(shù)前水平（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組患者一般資料（±s）

表1 兩組患者一般資料（±s）

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表2 兩組不同時間點IPSS比較（±s）

表2 兩組不同時間點IPSS比較（±s）

與術(shù)前IPSS比較，*P＜0.001

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2.3 排尿期癥狀與儲尿期癥狀I(lǐng)PSS比較 儲尿期癥狀I(lǐng)PSS在拔管后1周、2周、4周時兩組間均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），治療組低于對照組；排尿期癥狀I(lǐng)PSS在拔管后1周、2周時有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），治療組IPSS均明顯低于對照組，在拔管4周時差異消失（P＞0.05）。同組內(nèi)儲尿期癥狀I(lǐng)PSS在各時間點均有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.001），排尿期癥狀I(lǐng)PSS卻無此差異。

表3 組間不同時間點的儲尿期癥狀與排尿期癥狀I(lǐng)PSS評分比較（±s）

表3 組間不同時間點的儲尿期癥狀與排尿期癥狀I(lǐng)PSS評分比較（±s）

與同組1周比較，*P＜0.001；與同組2周比較，#P＜0.001

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3 討論

前列腺增生的癥狀稱為LUTS，IPSS評分是目前國際公認(rèn)的LUTS患者癥狀嚴(yán)重程度的最佳癥狀評估問卷。前列腺基質(zhì)平滑肌和尿道平滑肌緊張性增高以及前列腺增生導(dǎo)致機械性梗阻是男性LUTS發(fā)生的兩大重要因素，而交感腎上腺素神經(jīng)被認(rèn)為是決定尿路平滑肌緊張性的主要因素[4]。選擇性α1-受體阻滯劑已被公認(rèn)為治療BPH下尿路癥狀的一線藥物[5-6]，坦索羅辛是一種高選擇性α1-受體阻滯劑，主要作用于前列腺、后尿道及膀胱三角區(qū)平滑肌中α1A受體，松弛膀胱頸及前列腺部平滑肌，降低尿道壓及排尿阻力，進(jìn)而改善LUTS[7-8]。

經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（transurethral resection of the prostate,TURP）是目前BPH治療的金標(biāo)準(zhǔn)[9-10]，一般認(rèn)為TURP手術(shù)形成的創(chuàng)面通常要在2~3周后才能被新生黏膜覆蓋，創(chuàng)面完全上皮化約需3個月時間，在這一時期內(nèi),創(chuàng)傷區(qū)域水腫、炎癥、留置尿管刺激致使LUTS成為常見表現(xiàn)[11]。另一方面，BPH引發(fā)膀胱肌層增厚、逼尿肌不穩(wěn)定、術(shù)后留置尿管刺激，都會加重術(shù)后LUTS。鹽酸坦索羅辛可顯著增加膀胱血流，有助于改善BPH相關(guān)癥狀，可促進(jìn)TURP術(shù)后創(chuàng)面愈合，降低術(shù)后IPSS評分，減輕術(shù)后LUTS[12-13]。

近年來激光治療前列腺增生發(fā)展非常迅速[14-16]，雖然對于激光治療BPH的研究不如TURP深入，但二者具有許多相似之處，如同為經(jīng)尿道手術(shù)、術(shù)后需要留置尿管、術(shù)后會出現(xiàn)程度不一的LUTS，因此為了使LUTS在術(shù)后盡快改善，迅速提升患者生活質(zhì)量，我們將坦索羅辛應(yīng)用于經(jīng)尿道前列腺1470 nm激光氣化切除術(shù)后的患者。

有研究表明TURP患者術(shù)后出現(xiàn)膀胱痙攣的高峰期在術(shù)后第2～3天，第4～5天發(fā)作次數(shù)明顯減少[17]，同時也為了保證術(shù)后各次IPSS評分的時間與手術(shù)時間的間隔一致，故本研究所有患者術(shù)后留置尿管3 d才予以拔除。本研究結(jié)果顯示：所有患者拔管后早期（4 h）的IPSS都會出現(xiàn)一過性升高，對照組升高更為明顯，但是兩組IPSS升高后的變化情況卻有區(qū)別，治療組在拔管后24 h IPSS就已經(jīng)低于術(shù)前，而對照組此時才僅僅與術(shù)前持平。認(rèn)為拔管后4 h IPSS的升高與手術(shù)導(dǎo)致局部的創(chuàng)傷性炎癥反應(yīng)、炎癥細(xì)胞聚集和炎性介質(zhì)的釋放以及拔除尿管對尿道的刺激有關(guān)[18-19]，服用坦索羅辛可以通過增加膀胱血流、改善儲尿期癥狀、促進(jìn)創(chuàng)面愈合等途徑明顯改善患者接受經(jīng)尿道前列腺1470 nm激光汽化切除術(shù)后的LUTS。兩組患者拔管后24 h IPSS評分較拔管后4 h都有了明顯的改善，并隨術(shù)后時間的延長保持持續(xù)降低的趨勢，與既有的TURP術(shù)后IPSS評分的變化研究基本一致[20]。

本研究還發(fā)現(xiàn)治療組在拔管后各時間點的IPSS評分均明顯低于對照組，說明坦索羅辛不僅可以改善經(jīng)尿道前列腺1470 nm激光汽化切除術(shù)后患者拔管早期的LUTS和主觀感受，而且可以持續(xù)發(fā)揮作用，保證LUTS得到穩(wěn)定、持續(xù)改善。兩組患者IPSS評分隨術(shù)后時間延長而持續(xù)降低，且治療組各時間點IPSS均低于對照組，除了與手術(shù)創(chuàng)面的逐步愈合、局部創(chuàng)傷性炎癥反應(yīng)的逐漸消退有關(guān)之外，還說明坦索羅辛作為高選擇性α1-受體阻滯劑，確實有促進(jìn)創(chuàng)面愈合、加速改善LUTS的作用。

進(jìn)一步將尿頻、尿急、夜尿3個癥狀歸為儲尿期癥狀，將尿不盡、間斷性排尿、尿線變細(xì)、尿不盡感歸為排尿期癥狀，前者滿分為15分，后者滿分為20分，對兩組患者拔管后1周、2周、4周的IPSS進(jìn)行亞層分析。我們發(fā)現(xiàn)兩組組內(nèi)拔管后3個時間點的排尿期癥狀I(lǐng)PSS評分均無差異，說明經(jīng)尿道前列腺1470 nm激光汽化切除術(shù)確實解決了患者膀胱出口梗阻的問題，解除了增生的前列腺組織對后尿道的壓迫，改善了患者排尿的“暢快感”。儲尿期癥狀I(lǐng)PSS評分表現(xiàn)相對復(fù)雜：①同組內(nèi)儲尿期癥狀I(lǐng)PSS總體呈現(xiàn)出隨術(shù)后時間延長而逐漸降低的趨勢，結(jié)合前述對于兩組總體IPSS的變化來看，我們發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致總IPSS評分持續(xù)性減低的主要原因應(yīng)該是儲尿期癥狀I(lǐng)PSS評分的持續(xù)性減低，因此我們認(rèn)為術(shù)后患者的主要苦惱應(yīng)該是儲尿期LUTS。②組間的儲尿期癥狀I(lǐng)PSS一直存在差異并持續(xù)到拔管后4周，說明術(shù)后應(yīng)用坦索羅辛至少在4周之內(nèi)都可顯著改善LUTS給患者帶來的不適。

綜上所述，坦索羅辛對于經(jīng)尿道前列腺1470 nm激光氣化切除術(shù)后的LUTS有顯著療效，可以明顯改善尿頻、尿急、夜尿等，利于術(shù)后迅速提升患者生活質(zhì)量。