單純腦電圖異常的新生兒驚厥的治療對(duì)智能發(fā)育影響的研究

趙繼華,鄒典定,鄧幼平

新生兒驚厥是臨床較為常見(jiàn)的新生兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一。在新生兒驚厥中，足月兒的發(fā)病率為1.8%～3.5%，早產(chǎn)兒的發(fā)病率為10%～13%[1]。有研究表明[2-3]，新生兒驚厥可能會(huì)造成腦損傷、腦死亡或其他神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，如智力發(fā)育障礙、癲癇、腦癱等。臨床上很難鑒別新生兒的自發(fā)性動(dòng)作與驚厥，所以如何準(zhǔn)確診斷新生兒驚厥非常重要。視頻腦電圖(video electro encephalo graphy,VEEG)通過(guò)同步分析新生兒的臨床癥狀和腦電監(jiān)測(cè)，為新生兒驚厥的臨床診斷提供科學(xué)依據(jù)，是臨床診斷新生兒驚厥的金標(biāo)準(zhǔn)。然而，對(duì)新生兒驚厥伴隨VEEG異常，是否需要治療存在爭(zhēng)論[4]，對(duì)患兒進(jìn)行治療是否會(huì)影響其發(fā)作周期和智力發(fā)育，有待進(jìn)一步的研究[5]。本研究主要通過(guò)新生兒驚厥單純腦電圖異常的特點(diǎn)及治療與否對(duì)新生兒癲癇發(fā)作和智能發(fā)育情況差異性的影響研究，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年1月-2020年1月在武漢大學(xué)中南醫(yī)院診斷并治療的63例新生兒驚厥伴單純腦電圖異常的患兒作為研究對(duì)象，其中治療組30例，未治療組33例。男性患兒35例，女性患兒28例；出生日齡1～28 d，平均（12.32±2.63）d。根據(jù)VEEG檢查結(jié)果，輕度患兒38例，中度患兒16例，重度患兒9例。所有患兒家屬均簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)倫理委員會(huì)論證通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒符合新生兒驚厥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②所有患兒均經(jīng)VEEG檢查為單純腦電圖異常；③獲得患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他危及生命的患者；②存在凝血功能障礙者；③合并嚴(yán)重心臟、肝腎功能障礙者；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.2 研究方法 VEEG采用腦電圖儀EEG-1200C（日本光電Nihon Kohden）對(duì)新生兒進(jìn)行腦電圖檢測(cè)，使用國(guó)際10-20系統(tǒng)規(guī)定的電極放置要求進(jìn)行16導(dǎo)聯(lián)連接，雙側(cè)耳電極作為參考電極，鍍銀盤(pán)狀電極進(jìn)行記錄，檢查時(shí)間設(shè)定為4～24 h，至少檢測(cè)一個(gè)完整的睡眠周期。分別對(duì)患兒的背景活動(dòng)異常、陣發(fā)性異常、成熟性異常以及復(fù)合型異常情況進(jìn)行比較。新生兒腦電圖異常程度分級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]：與患兒的實(shí)際胎齡相比較，半球間呈輕度不同步，臨床顯示和VEEG的睡眠狀態(tài)不一致，缺少與胎齡相一致的波形則為輕度患兒；與患兒的實(shí)際胎齡相比較，半球間呈持續(xù)的不對(duì)稱(chēng)或者不同步，但是不超過(guò)整個(gè)記錄的50%，背景活動(dòng)呈中度不連續(xù)，缺少與胎齡相一致的波形則為中度患兒；與患兒的實(shí)際胎齡相比較，半球之間呈現(xiàn)過(guò)度的不對(duì)稱(chēng)或者不同步，超過(guò)整個(gè)記錄的50%，背景活動(dòng)呈現(xiàn)明顯不連續(xù)，缺少與胎齡相一致的波形則為重度患兒。

未治療組患兒：針對(duì)病因?qū)ΠY處理，未給予抗驚厥藥物。低血糖者予10%葡萄糖2 mL/kg靜注；低鈣血癥者予10%葡萄糖酸鈣1 mL/kg靜脈輸注；低血鎂者予50%硫酸鎂0.2 mL/kg(100 mg/kg)肌注。

治療組患兒：在對(duì)癥處理的基礎(chǔ)上，根據(jù)患兒的驚厥程度，分別對(duì)患兒進(jìn)行苯巴比妥、米達(dá)唑侖、左乙拉西坦、維生素B6以及丙戊酸鈉治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組患兒驚厥發(fā)作情況 入組1年后，比較兩組患兒為期1年的發(fā)作次數(shù)。

1.3.2 比較兩組患兒神經(jīng)發(fā)育情況 入組1年后，采用Gesell發(fā)育量表（geselldevelopmentschedules,GDS）對(duì)患兒進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)患兒的有效年齡、依照適應(yīng)性、精細(xì)運(yùn)動(dòng)、大運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言能力、個(gè)人社交能力情況進(jìn)行智能測(cè)試，發(fā)育商（development quotient,DQ）=發(fā)育年齡得分/實(shí)際年齡得分，根據(jù)患兒的DQ得分，分?jǐn)?shù)在75分以下則為智能發(fā)育低下[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的一般資料比較 兩組患兒的性別、日齡以及嚴(yán)重程度之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表1。

表1 兩組患兒的一般資料比較

2.2 兩組患兒驚厥發(fā)作情況比較 治療組患兒的驚厥發(fā)作次數(shù)低于非治療組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.148，P＜0.001），表2。

表2 兩組驚厥發(fā)作情況比較

2.3 兩組患兒神經(jīng)發(fā)育指標(biāo)比較 治療組患兒的適應(yīng)性（t=9.345，P＜0.001）、大運(yùn)動(dòng)（t=2.436，P=0.018）、精細(xì)運(yùn)動(dòng)（t=3.968，P＜0.001）、個(gè)人社交能力（t=14.989，P＜0.001）、語(yǔ)言能力（t=2.484，P=0.016）以及DQ得分（t=13.759，P＜0.001）顯著高于未治療組，表3。

表3 兩組患兒的神經(jīng)發(fā)育指標(biāo)比較

3 討論

臨床中新生兒驚厥的臨床癥狀不典型，極易造成誤診和漏診。本研究納入的研究對(duì)象中，新生兒驚厥的病因多為窒息、電解質(zhì)紊亂以及血糖異常。VEEG是臨床診斷新生兒驚厥的金標(biāo)準(zhǔn)，可根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度以及腦組織的損傷情況，對(duì)患兒的神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后進(jìn)行評(píng)估。有研究顯示，新生兒驚厥的預(yù)后與疾病的腦電圖的背景活動(dòng)呈現(xiàn)顯著的相關(guān)性[9]。在以往的研究中，機(jī)體的γ-氨基丁酸受體的興奮較強(qiáng)，相比N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸的活化性顯著升高，造成新生兒驚厥的原因主要是圍產(chǎn)期的腦損傷[10]，而造成腦損傷的原因主要包括腦梗死、顱內(nèi)出血及缺血性腦病。目前的臨床研究發(fā)現(xiàn)[11-12]，有時(shí)積極的治療并不能完全控制驚厥發(fā)作，即使大劑量多種抗驚厥藥聯(lián)合應(yīng)用亦不能取得滿意的效果，考慮到藥物的風(fēng)險(xiǎn)-效益比，尤其權(quán)衡驚厥對(duì)不成熟腦的直接損傷及藥物對(duì)發(fā)育中腦的影響后，部分家長(zhǎng)采取保守措施對(duì)患兒進(jìn)行照料。

在既往的農(nóng)村患兒研究中[13]，因有些家長(zhǎng)未重視孕期保健及新生兒娩出方式，導(dǎo)致缺氧缺血性腦病造成的驚厥呈升高的趨勢(shì)，酶促反應(yīng)升高進(jìn)一步導(dǎo)致腦水腫的發(fā)生。本研究中，抗驚厥治療組的患兒一年內(nèi)發(fā)生驚厥的次數(shù)較未治療組降低。新生兒首次發(fā)生驚厥后，采取有力措施對(duì)患兒進(jìn)行治療，對(duì)于降低患兒疾病復(fù)發(fā)次數(shù)具有顯著意義[14]。在疾病的復(fù)發(fā)過(guò)程中，由于腦組織的異常放電，可能會(huì)造成腦組織細(xì)胞變性，同時(shí)細(xì)胞膜的動(dòng)作電位顯著改變、膜電位異常[15-16]，使神經(jīng)元細(xì)胞遞質(zhì)傳遞受到影響，神經(jīng)功能發(fā)育異常，主要表現(xiàn)為學(xué)習(xí)及智能發(fā)育異常。新生兒階段是腦組織以及神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育的重要階段，此階段腦組織受到較長(zhǎng)時(shí)間異常刺激以及異常動(dòng)作電位的干擾[18]，將影響患兒的預(yù)后以及智力的恢復(fù)。在本研究中，治療后1年發(fā)現(xiàn)治療組患兒智力水平顯著高于非治療組，提示在疾病的早期給予新生兒驚厥患兒及時(shí)有效的治療，可降低驚厥對(duì)腦組織以及神經(jīng)元細(xì)胞的損傷，糾正腦組織的異常放電以及組織損傷，促進(jìn)腦組織發(fā)育。所以早期對(duì)新生兒驚厥患兒開(kāi)展有效干預(yù)，對(duì)于患兒預(yù)后具有積極的意義。

本研究還存在一定的局限性，由于納入的樣本量較少和研究存在一定的偏倚，需在日后的大樣本研究中進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述，新生兒驚厥伴單純腦電圖異常時(shí)，及時(shí)對(duì)新生兒驚厥進(jìn)行治療，對(duì)新生兒癲癇發(fā)作和智能發(fā)育具有積極的意義。